多囊卵巢綜合征患者高雄激素的相關性研究

熊冬梅，谷 霞，許良智，李 蓉

(1.成都市第一人民醫院婦產科，四川 成都 610016;2.四川大學華西第二醫院婦產科，四川 成都 610041;3.四川省婦幼保健院，四川 成都 610031)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是生育年齡婦女最常見的內分泌疾病之一，也是導致無排卵性不育癥的主要原因。目前認為，高雄激素臨床表現和高雄激素血癥是診斷PCOS的重要標準［1］，PCOS高雄激素是其不排卵的重要因素，近年研究表明PCOS的高胰島素血癥(hyperinsulinemia，HI)及高黃體生成素(luteinizing hormone，LH)血癥均與高雄激素血癥關系密切，但胰島素與LH是各自發揮作用還是兩者間協同作用，目前還無統一認識。因此，本研究根據有無HI對PCOS患者進行分組，并對研究對象按年齡及體重指數進行嚴格的配對，探討PCOS患者的高雄激素臨床表現及高雄激素血癥與胰島素抵抗(IR)、LH血癥的相關關系及其意義，為進一步探討其發生機制作準備。

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究對象均來自2008年8月至2011年4月成都市第一人民醫院及四川大學華西第二醫院的門診患者，PCOS的診斷標準參照鹿特丹推薦標準［2］，HI診斷標準為空腹胰島素大于15 mU/L。符合診斷標準的PCOS患者共計384例，其中存在HI患者(HI-PCOS)207例(占54%)，81例存在肥胖(BMI＞25)，占39%。無高胰島素血癥患者(non－HI-PCOS)177例(占46%)，9例存在肥胖，占5.0%。按年齡及體重指數配對，共100例患者納入研究，其中HI-PCOS組50例，non-HI-PCOS組50例，配對標準為年齡±2歲，體重指數(BMI)±1 kg/m2。兩組患者年齡、身高、體重、BMI、腰/臀比比較差異均無統計學意義，具有可比性。所有患者排除糖尿病史及其他內分泌疾病史，三月內無激素類藥物使用史。

1.2 方法 所有患者均采用Ferriman-Gallwey(FG)的評分方法［3］進行多毛評分，在早卵泡期(月經周期的第3～5天，閉經者無時間限制，B超下無優勢卵泡)取空腹靜脈血，測定空腹血清泌乳素(prolactin，PRL)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、LH、雌二醇(estrogen，E2)、孕酮(P)、睪酮(testosterone，T)、雙氫睪酮(dihydrotestosterone，DHT)、脫 氫 表 雄 酮 (dehydroepiandrosterone，DHEA)、硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S)、空腹血糖(Glucose)、空腹胰島素水平、LH/FSH。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)按下式計算:HOMA-IR=(空腹葡萄糖×空腹胰島素)/22.5。由于HOMA-IR呈偏態分布，故取其自然對數值。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，兩因素間的關系采用直線相關與回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者多毛評分及血生化參數比較 HI-PCOS組的LH/FSH較non-HI-PCOS組低，HOMA-IR較non-HI-PCOS組高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，多毛評分及其他生化指標 E2、P、T、DHT、DHEA、DHEAS等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組多毛評分生化參數比較

2.2 兩組患者多毛評分與血生化參數相關分析HI-PCOS組患者多毛評分與血清 T水平(r=0.925)、LH/FSH(r=0.731)及 HOMA-IR(r=0.721)呈正相關;non-HI-PCOS組患者多毛評分與血清T水平(r=0.899)及LH/FSH(r=0.814)呈正相關，與HOMA-IR無相性;兩組患者 LH/FSH與HOMA-IR均無相關性。

3 討論

3.1 IR、肥胖與PCOS IR與代償性高胰島素血癥(HI)在PCOS患者中很常見，PCOS患者的IR發生率約為50% ～70%［4］，本研究中發現PCOS患者HI的發生率為54%，而剩余46%PCOS患者則不伴有HI，與以前的研究結果相近。此次研究將PCOS患者分為HI-PCOS組及non-HI-PCOS組進行對比研究，有利于探討兩組PCOS患者間的臨床參數及發生機制間有無差異。

以前的研究認為肥胖本身是IR和HI的重要危險因子，但肥胖及非肥胖PCOS患者均存在IR，本研究中發現HI-PCOS組的BMI水平，明顯高于non－HI-PCOS組患者(P＜0.05)，但同時發現HI-PCOS患者中僅39%肥胖(BMI＞25)，剩余的61%體重指數正常患者亦存在HI及IR，提示IR可能是PCOS致病的獨立危險因子，而肥胖對PCOS的IR具有協同損害作用;一項包括35項研究的薈萃分析也表明PCOS患者中糖耐量異常、糖尿病的發生率顯著高于對照人群，而且這種差異獨立于體重指數［5］。因此本研究對兩組研究對象按年齡及體重指數進行嚴格的配對，排除了肥胖等混雜因素對研究結果的影響。

3.2 IR及LH/FSH與PCOS高雄激素血癥的相關關系及其意義 目前認為，高雄激素臨床表現和高雄激素血癥診斷 PCOS的重要標準［1］，PCOS患者的基本病理生理改變是卵巢產生過多雄激素，而雄激素的過量產生是由于體內多種內分泌系統功能異常協同作用的結果。下丘腦-垂體功能異常主要表現在患者有過多的黃體生成激素(LH)分泌，無周期性改變及LH峰出現，而FSH的分泌正常或稍低。本研究通過多元相關分析發現HI-PCOS組及non-HI-PCOS組患者的LH/FSH均與多毛評分和血清T水平正相關;PCOS患者存在 LH升高，LH/FSH比值高。其發生原因目前研究傾向于下丘腦 GnRH脈沖發生器對雌-孕激素反饋不敏感學說［6］。

PCOS高雄激素血癥是其不排卵的重要因素，近年研究表明高胰島素血癥是導致其高雄激素血癥的重要因素，但胰島素與LH是各自發揮作用還是兩者間協同作用，目前還無統一認識［7］。本研究結果發現HI-PCOS組患者LH/FSH及HOMA-IR均與多毛評分和血清T水平正相關;non-HI-PCOS組患者僅LH/FSH與多毛評分和血清T水平正相關，HOMA-IR與多毛評分和血清T水平無相關;HI-PCOS組及non-HI-PCOS組患者LH/FSH與HOMAIR均無相關關系存在。由此推測由于LH和胰島素共同作用導致存在IR的PCOS患者雄激素增加，而在無IR的PCOS患者中，可能主要是LH發揮作用。本研究還發現PCOS患者中LH/FSH與IR無相關關系，提示高LH/FSH與IR在PCOS患者中可能是相互獨立存在的。

PCOS高雄激素的形成原因多樣而復雜，各研究的結果并不完全一致，哪些變化為PCOS高雄激素血癥的原因，哪些為其繼發改變，仍待進一步探討。本研究提示IR及LH/FSH均與PCOS患者高雄激素血癥和高雄激素臨床表現存在相關關系，但IR及LH/FSH與高雄激素血癥之間的確切關系和內在機制仍有待進一步深入研究。

［1］Ska1ba P.Progress in gynecological endocrinology［J］.Ginekol Pol，2008，79(12):877-881.

［2］李美芝，李蓉.多囊卵巢綜合征診斷的金標準:鹿特丹標準［J］.中國實用婦科與產科雜志，2007，23(5):657.

［3］曹澤毅.中華婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，2004:2448-2479.

［4］李國華，黃薇.多囊卵巢綜合征病因學研究［J］.實用醫院臨床雜志，2008，5(6):3-5.

［5］Moran LJ，Misso ML，Wild RA，etal.Impaired glucose tolerance，type 2 diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome:a systematic review and meta analysis［J］.HumReprod Update，2010，16(4):347-363.

［6］王增杰，周敏.多囊卵巢綜合征的病因研究進展［J］.中國計劃生育學雜志2009，165(7):440-442.

［7］王璐，劉煜.多囊卵巢綜合征發病機制及相關實驗室診斷進展［J］.中國實驗診斷學，2012，16(7):1343-1345.