鼓室內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長因子加地塞米松治療突發(fā)性耳聾的臨床研究

唐江鳳,郭中秋,楊 杰,陸 英

(臨安市人民醫(yī)院,浙江 杭州 311300)

一、引 言

突發(fā)性耳聾是耳鼻咽喉科常見的急癥,綜合治療有效率為50-70%之間[1]。

神經(jīng)生長因子是一種促進神經(jīng)生長的多肽類生物活性蛋白質(zhì),具有維持交感神經(jīng)及感覺神經(jīng)的生存,促進神經(jīng)細胞分化,維持軸突生長等多項生物學功能。在豚鼠耳蝸中主要位于螺旋神經(jīng)節(jié)細胞,內(nèi)外毛細胞,支持細胞,聽覺神經(jīng)纖維中,細胞內(nèi)定位主要在胞漿中[2]。且未發(fā)現(xiàn)有使用神經(jīng)生長因子進行鼓室內(nèi)注射治療突發(fā)性耳聾的報道。能否考慮鼓室內(nèi)注射神經(jīng)生長因子+地塞米松,通過蝸窗膜的短距離滲透,進而補充因內(nèi)源性的耳蝸及聽神經(jīng)的神經(jīng)生長因子的不足,從而達到臨床聽功能的提高。根據(jù)以上設(shè)想,我科對這項課題進行臨床研究。

二、資料與方法

1.臨床資料。2010年6月-2012年6月我科共收治突發(fā)性耳聾患者71例,診斷及治療結(jié)果判讀均符合濟南制定的突發(fā)性聾診斷標準及治療指南的療效分級標準來判讀[3]。我科對這71例患者采取隨機雙盲原則,簽署知情同意書。基本資料見表1。

3組年齡比較無統(tǒng)計學差異(P=0.654),上表各組耳聾程度分級χ2=5.937,P=0.654,無統(tǒng)計學差異,各組具有可比性。

表1 71例患者基本資料

2.方法。A組方法為鼠神經(jīng)生長因子18ug+地塞米松2mg,經(jīng)鼓膜前上象限緩慢注入鼓室0.5ml,讓患者仰臥于床上至少30分鐘,減少吞咽動作。B組同法行患耳鼓室內(nèi)注射地塞米松0.5ml。患者入院第1天即進行鼓室內(nèi)注射,隔日1次,治療期間嚴密觀察患者聽力情況,有無眩暈,耳鳴,鼓膜穿孔等癥狀,其他治療同C組突聾常規(guī)治療。3組在治療后第10天和1月后分別復查純音聽力。

3.數(shù)據(jù)分析。采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行 χ2檢驗,單因素方差F檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

二、結(jié) 果

治療結(jié)果如表2所示,A組經(jīng)5次注射后,總有效達率96.0%,明顯高于B組及C組,(χ2=10.476,P=0.005)。治療后1月復查聽力,A組比B,C組的總?cè)室?χ2=14.968,P=0.001);總有效率分別為96%(24/25),88.9%(16/18),62.5%(20/32)(χ2=23.901,P=0.000)。所有經(jīng)鼓室內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長因子及地塞米松者耳內(nèi)疼痛感不明顯,未發(fā)生眩暈,惡心及嘔吐,未發(fā)生鼓膜穿孔。

表2 71例(75耳)突發(fā)性耳聾患者3組治療結(jié)果對比

三、討 論

突發(fā)性耳聾的治療在耳鼻咽喉科爭論較多,其中糖皮質(zhì)激素在突發(fā)性耳聾的治療中占有重要的地位,糖皮質(zhì)激素經(jīng)鼓室注射治療內(nèi)耳疾病已經(jīng)文獻報道安全且降低全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的毒副作用,可以避開血-迷路屏障,直接進入內(nèi)耳;藥物利用度高[4]。

肌注外源性鼠神經(jīng)生長因子治療各類燒傷,糖尿病患者外周神經(jīng)病變,外傷后神經(jīng)修復等治療廣泛應(yīng)用,且取得不錯的療效[5]。但是肌注鼠神經(jīng)生長因子周期長,伴有注射部位疼痛,部分患者難以耐受長期的臀位肌注,且肌注經(jīng)全身吸收進入內(nèi)耳或聽神經(jīng)部位的有效劑量極少,難以達到治療有效劑量。神經(jīng)生長因子通過與其高親和力受體TrkA相結(jié)合從而發(fā)揮其生物學效應(yīng),TrkA在耳蝸內(nèi)的螺旋神經(jīng)節(jié),內(nèi)外毛細胞,支持細胞均有強表達[6],與這些部位的神經(jīng)生長因子表達相一致,兩者相結(jié)合從而產(chǎn)生相應(yīng)的生物學效應(yīng)。鼠神經(jīng)生長因子+地塞米松可能通過蝸窗膜短距離滲透或主動吸收進入內(nèi)耳,內(nèi)外毛細胞,支持細胞,螺旋神經(jīng)節(jié),聽神經(jīng)等神經(jīng)生長因子容易缺乏部位,最大限度,最短時間內(nèi)補充可能缺乏的神經(jīng)生長因子,發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)和促軸突再生的雙重作用,從而使內(nèi)耳功能盡快得到恢復,比單獨進行鼓室內(nèi)注射或灌注地塞米松治療效果要好。我科此次臨床研究發(fā)現(xiàn)治療1月后鼓室內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長因子+地塞米松和單獨鼓室內(nèi)注射地塞米松其總?cè)史謩e為80.0%和38.9%(χ2=7.570,P=0.006),前者效果較好,而總有效率差別不明顯。鼓室內(nèi)注射的兩組均比常規(guī)治療組效果好。是否是鼠神經(jīng)生長因子單獨效應(yīng)還是與地塞米松起協(xié)同作用,有待于以后進一步的臨床觀察。總之鼓室內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長因子加地塞米松是治療突發(fā)性耳聾的較好方法。

[1]Roebuck J,Chang CY.Efficacy of steroid injection on idiopathic sudden sensorineural hearing loss[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2006,135:276.

[2]池 君,張學淵,宋武戰(zhàn),等.神經(jīng)生長因子在豚鼠耳蝸中的分布及其意義[J].聽力學及言語疾病雜志,2006,14(6):445-448.

[3]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會,中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.突發(fā)性聾診斷和治療指南(2005年,濟南)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2006,41(5):325.

[4]任基浩.鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性感音神經(jīng)性聾[J].臨床耳鼻咽喉科雜志,2007,21(1):44-46.

[5]黃 俠,李秋明.鼠神經(jīng)生長因子治療外傷性視神經(jīng)病變的臨床觀察[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2010,5(6):433-435.

[6]Dai CF,Steyger PS,Wang ZM,et al.Expression of TrkA receptors in the mammalian inner ear[J].Hearing Research,2004,187(1-2):1-11.