角鯊烯軟膠囊提高缺氧耐受力的研究

邱春媚 殷光玲

(湯臣倍健股份有限公司，廣州 510663)

角鯊烯又名鯊烯，鯊萜，是一種高度不飽和烴類化合物，常溫下為無色油狀液體，不溶于水，難溶于甲醇、乙醇和冰醋酸，易溶于乙醚、石油醚、丙酮、四氯化碳等有機溶劑［1］，最初在黑鯊魚肝油中分離得到，也是人類動物組織中最早發現的烴類化合物［2］。多年來的研究發現，角鯊烯作為一種脂質不皂化物，廣泛分布于生物體中，植物中存在的角鯊烯以橄欖油、棕櫚油、米糠油和莧屬植物種子油含量最高［3］;動物中的角鯊烯主要存在于深海魚類，尤其是深海鯊魚的肝臟［4］。各方面的研究表明，角鯊烯具有很高的生物活性，能增加高密度脂蛋白和富含攜氧細胞體，人體攝入后，有助于降壓、降脂、降黏，可迅速促使血管疏通，預防及治療因血液循環不良而引起的心臟病、高血壓、低血壓及中風等［5］。角鯊烯還具有類似紅細胞的攝氧功能，對體內組織細胞提供充足的氧，從而改善心腦血管功能與增強身體耐力，同時還能促進體內的能量代謝，使體力快速恢復，疲勞及時消除;消除自由基，提高免疫機能，增強機體預防疾病的能力等［6］，廣泛應用于醫藥、美容、化妝品、保健食品等各個領域［2］。為給合理開發利用角鯊烯提供依據，試驗主要針對深海鯊魚肝臟來源的角鯊烯的耐缺氧作用進行研究。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

角鯊烯軟膠囊:廣州市佰健生物工程有限公司，內容物為黃色油狀液體，以大豆色拉油配制成相應的濃度供研究用。

1.2 試驗動物及其分組

試驗動物選用湖北省實驗動物中心提供的BALB/C 小鼠，雌性，清潔級，18～22 g，150 只。

試驗研究中將50只BALB/C小鼠按體重隨機分為5組，分別為陰性對照組(蒸餾水)、溶劑對照組(色拉油)和低、中、高3個劑量組。低、中、高劑量組分別按人體推薦攝入量的10倍、20倍、30倍(即0.33、0.67、1.00 g/kg·bw)經口灌胃給予受試物，灌胃體積均為0.2 mL/kg·bw。試驗期間各組動物自由進食和飲水，每周稱1次體重，以調整灌胃量。

1.3 試驗方法

1.3.1 常壓耐缺氧試驗

各組小鼠連續經口給予受試物或對照物30 d，并于末次灌胃1 h后，將每只小鼠分別放入盛有5 g鈉石灰的250 mL廣口瓶中(凡士林密封)。記錄其因缺氧而死亡的時間。

1.3.2 亞硝酸鈉中毒存活試驗

各組小鼠連續經口給予受試物或對照物30 d，并于末次灌胃1 h后經腹腔注射亞硝酸鈉224 mg/kg(注射容積為0.10 mL/10 g·bw)，記錄各只動物的存活時間。

1.3.3 急性腦缺血試驗

各組小鼠連續經口給予受試物或對照物30 d，并于末次灌胃1 h后各組動物自頸部逐只斷頭，立即記錄各只動物斷頭至張口喘氣停止的時間。

2 試驗結果

2.1 常壓耐缺氧試驗

飼喂30 d后，對照組和各劑量組小鼠試驗期間體重有輕微的增長，但同期體重各組間沒有明顯差異，而20、30倍劑量組常壓耐缺氧時間與兩對照組相比，差異有顯著性(表1)。

表1 深海角鯊烯軟膠囊對BALB/C小鼠體重及常壓耐缺氧時間的影響

2.2 亞硝酸鈉中毒存活試驗

飼喂30 d后，對照組和各劑量組小鼠試驗期間體重有輕微的增長，但同期體重各組間沒有明顯差異。小鼠給予受試物后，亞硝酸鈉中毒存活時間均有不同程度的延長，其中20倍、30倍劑量組的中毒存活時間與陰性對照組相比，差異有顯著性;與溶劑對照組相比，差異分別有顯著性與極顯著性。

表2 深海角鯊烯軟膠囊對BALB/C小鼠體重及亞硝酸鈉中毒存活時間的影響

2.3 急性腦缺血試驗

飼喂30 d后，對照組和各劑量小鼠試驗期間體重有輕微的增長，但同期體重各組間沒有明顯差異。急性腦缺血試驗表明，20倍劑量組的喘氣時間與兩對照組相比，有顯著性差異;10倍、30倍兩劑量組的喘氣時間與兩對照組相比，有極顯著性差異。

表3 深海角鯊烯軟膠囊對BALB/C小鼠體重及急性腦缺血時間的影響

3 討論

缺氧是指因組織的氧氣供應不足或用氧障礙，而導致組織的代謝、功能和形態結構發生異常變化的病理過程，是臨床各種疾病中極常見的一類病理過程，心、腦等生命重要器官缺氧也是導致機體死亡的重要原因［8］。

角鯊烯在人體內參與膽固醇的生物合成及多種生化反應，還能與載體蛋白和7α－羥基－4－膽甾烯結合，顯著增加12α－羥化酶的活性，促進膽固醇的轉化，并提高血清銅藍蛋白與轉鐵蛋白以及超氧化物歧化酶與乳酸脫氫酶的活性。新近研究還表明，角鯊烯具有類似紅細胞那樣攝取氧的功能，生成活化的氧化角鯊烯，在血液循環中輸送到機體末端細胞后釋放氧，從而增加機體組織對氧的利用能力，促進膽汁分泌，強化肝功能，達到增進食欲，加速消除因缺氧所致的各種疾病的目的［9］。

本試驗中，小鼠在密閉容器中受缺氧因素損害，主要反映在心和腦缺氧;亞硝酸鈉中毒可使血液中的低鐵血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，失去運輸氧的能力而引起組織缺氧性損害;在急性腦缺血性缺氧條件下，腦血供應中斷，但腦中原有的血和營養物質能使腦功能維持一段時間，表現在小鼠規律的喘氣。研究結果表明，在連續給予角鯊烯一段時間后，可延長小鼠亞硝酸鈉中毒的存活時間;在急性腦缺血性缺氧條件下，能延長小鼠的喘氣時間，且對小鼠體重增長無影響。表明角鯊烯對小鼠亞硝酸鈉中毒性缺氧和急性腦缺血性缺氧具有保護作用。

4 結論

小鼠連續30 d給予受試物330、670、1 000 mg/kg，各組小鼠均生長正常，無死亡，各劑量組小鼠體質量與溶劑對照組比較均無顯著性差異。與兩對照組相比，深海角鯊烯軟膠囊20倍、30倍劑量組常壓耐缺氧時間和亞硝酸鈉中毒存活時間延長，3個劑量組小鼠急性腦缺血后的喘氣時間均升高，根據《保健食品功能學評價程序與檢驗方法規范》，按推薦劑量攝入角鯊烯，具有提高缺氧耐受力的功能。

［1］官波，鄭文誠.角鯊烯提取、純化極其應用［J］.糧食與油脂，2010(2):44－46

［2］吳時敏.角鯊烯開發利用［J］.糧食與油脂，2001(1):36

［3］Lyon.C.K，Becker.R.Extraction and refining of oil from am-aranth seed［J］.Journal of The American Oil Chemists Society，1987，64(2):233 －236

［4］宋修儉，顧茂書，陳少龍，等.國產闊口真鯊魚肝油中脂肪酸和角鯊烯成分分析及含量測定［J］.中國海洋藥物，1994，13(4):26

［5］趙振東，孫震.生物活性物質角鯊烯的資源及其應用研究進展［J］.林產化學與工業，2004，24(3):107 －112

［6］繆輝南，方旭東，沈先榮，等.深海鯊魚肝臟中的角鯊烯研究現狀與展望［A］.中國海洋生化學術會議論文薈萃集［C］.2005:75－89

［7］鄭悅，嵇揚.抗缺氧研究常用動物模型及抗缺氧藥物［J］.解放軍藥學學報，2010，26(2):170－173

［8］許瑞波，劉瑋煒，王明艷，等.角鯊烯的制備及應用進展［J］.山東醫藥，2005，45(35):69 －70.