疏肝健脾湯治療藥物性肝損害的臨床研究

王金周 閻淸海

藥物性肝損害是指由藥物或其代謝產物引起的肝臟損害，其發病率僅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病(酒精性和非酒精性)［1］。近年來隨著我國新藥的不斷問世、藥品使用品種及劑量的增加，大量抗結核及抗腫瘤藥物投入應用，濫用抗生素、中藥使用不當等現象，藥物性肝損害也呈逐年明顯增多的趨勢。近年來筆者以疏肝健脾湯治療藥物性肝損害30例，療效頗佳，現總結報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月至2012年5月期間安陽市中醫院住院患者中符合藥物性肝損害診斷標準及中醫辨證分型標準的患者60例，采用隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組各30例。治療組:男18例，女12例，平均年齡(41.28±10.41)歲，用藥至發病平均為(9.31±4.85)d。對照組:男16例，女14例;平均(41.70±9.74)歲;用藥至發病平均為(10.27±4.33)d。兩組患者的一般資料對比差別無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準:藥物性肝損害診斷標準:參照2004年日本肝病學會在DDW-J會議上［2］提出的藥物性肝損害診斷標準設計。②中醫證候診斷標準:參照2002年衛生部頒布的《中藥新藥治療肝郁脾虛證的臨床研究指導原則》第1版［3］中的相關內容制定。③納入及排除標準:病例納入標準:a．符合西醫診斷標準。b．符合中醫證候診斷標準。c．受試年齡18～65歲;排除病例標準:a．辨證不明確或有過多兼夾證。b．合并有心、腦、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者。c．確診為重癥肝炎者。

1.3 治療方法 兩組均停用有肝損害的已知或可疑藥物，停用其他治療肝損害的藥物。

對照組:還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20051599)1.2 g加入5%葡萄糖液250 ml中靜滴，1次/d;硫普羅寧注射液(武漢遠大制藥集團，國藥準字H20041079)0.2 g加入10%葡萄糖液250 ml中靜滴，1次/d。

治療組:于對照組藥物基礎上加服疏肝健脾湯(藥物組成:柴胡 10 g、枳殼 12 g、赤芍 12 g、白芍 12 g、云苓 18 g、白術15 g、茵陳 20 g、女貞子20 g、制香附12 g、太子參18 g、生薏苡仁15 g、丹參20 g)，由安陽市中醫院煎藥室由煎藥機水煎;每日一劑分早晚兩次，每次200 ml，空腹溫服。

兩組均設28 d為一療程，觀察療效。

1.4 觀察指標 治療前后均行肝功能檢查并觀察其改變。治療前后均行血、尿、糞常規、心電圖、腎功能等輔助檢查，以評價安全性。

1.5 療效評定標準 參考相關文獻［3］制定療效評定標準:①臨床痊愈:癥狀、體征消失，肝功能主要指標恢復正常;②顯效:癥狀明顯減輕，體征明顯減少，肝功能主要指標較前改善50%以上;③有效:癥狀、體征、肝功能主要指標較前改善30%以上;④無效:癥狀、體征、肝功能指標均無明顯改善，甚或加重。

1.6 統計學方法 所有數據采用SPSS 13.0統計分析軟件處理，計量資料以均數±標準差()表示，符合正態分布者采用t檢驗，不服從正態分布者用秩和檢驗，計數資料用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗。

2 結果

2.1 總療效比較對比 治療組總有效率96.67%明顯優于對照組的83.33%，差異有顯著性差異(P＜0.05)。具體總療效比較對比數據見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能比較見表2。

表1 兩組總有效率比較(例，%)

表2 兩組患者治療前后肝功能比較()

表2 兩組患者治療前后肝功能比較()

注:治療組與治療前相比，*P＜0.05、＊＊P＜0.01;與對照組相比，△P＞0.05。ALT、AST的單位為U/L，TBIL的單位為μmol/L

組別 n 時間ALT AST TBIL治療組 30 治療前 142.67±30.83Δ 105.50±30.29Δ78.46±16.44治療后 24.93±10.67＊＊Δ 25.10±9.56＊＊Δ 9.25±6.12Δ對照組 30 治療前 130.87±28.30 100.10±23.39 82.29±18.24治療后 26.37±10.07＊＊ 23.17±8.47＊＊ 12.39±7.13＊＊

2.3 安全性分析 治療過程中，兩組患者安全性指標均未出現明顯異常。

3 討論

我國古代的醫籍種很早就有了藥物中毒的相關記載，但沒有明確記載藥物所導致的肝損害。近年來，由于現代醫學的?不斷發展，各種藥物的應用不斷增多，藥物的不良反應也逐漸顯現出來，藥物對肝臟的損害也呈多發趨勢。不少中醫學者從中醫學的角度對藥物性肝損傷做了認真的研究，并提出了自己的見解，祿保平［4］指出藥物性肝損傷是因藥毒侵犯機體，臟腑功能失調，氣血運行受阻，水濕代謝失常而形成的以脅痛、黃疸為主癥的一組證候群。藥物性肝損害，首先影響了肝的疏泄調達功能，木郁則土壅，脾不能升清，胃不能降濁，以致濕熱阻滯中焦［5］。梅應兵［6］認為本病基本病機為熱毒侵肝，絡脈瘀阻。肝屬風木，內寄相火，稟賦不耐，外中藥毒，氣火失調，相火妄動，橫逆脾土，濕熱內生，瘀血內阻而致病。彭海燕［7］等認為其病機為藥毒之邪留于體內，一方面阻滯肝膽氣機，影響脾胃運化，另一方面毒邪傷正，耗損肝之陰血。筆者導師閻清海教授認為本病是由外來藥毒直中臟腑所致，其病機是:濕熱毒邪蘊結，脾胃運化失調、升降失司，肝膽疏泄失常，氣滯血瘀。藥物性肝損害肝郁脾虛證是藥物的毒性作用損傷脾胃的運化功能，氣血來源不充，肝失濡養，脾虛肝郁;或藥物毒性損傷肝臟，肝失疏泄，肝病及脾，肝郁脾虛。《金匱要略》云:“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾?！弊翊嗽瓌t，治療藥物性肝損害肝郁脾虛證，應從健脾疏肝著手。并以此為依據選藥組方疏肝健脾湯治療藥物性肝損害肝郁脾虛證。

疏肝健脾湯方用柴胡和解少陽表里邪氣，疏泄肝氣之郁滯，太子參補益脾肺，益氣生津，共為君藥，枳殼、制香附疏肝理氣，助柴胡條達肝氣，芍藥養陰柔肝，女貞子補益肝腎之陰，共補肝之陰血，收斂柴胡之升散之性，防疏泄太過耗傷陰血，云苓、白術、生薏苡仁健脾化濕，助太子參健脾益氣，均為臣藥，茵陳清熱解毒、利濕退黃，丹參、赤芍清熱涼血，活血化瘀，行血中之滯，使血行通暢，邪毒有出路，諸藥合用共奏“疏肝健脾、清熱化濕、理氣活血”之效。根據臨床觀察，結合現代藥理研究，疏肝健脾湯具有保肝、降酶、利膽等作用，其機制可能與抗自由基、調節免疫、改善脂代謝、促進膽汁代謝、修復肝細胞膜有關，故疏肝健脾湯能消除和改善藥物性肝損害的臨床癥狀，促進肝功能的恢復，在癥狀的改善方面及促進肝功能恢復方面優于還原型谷胱甘肽聯合硫普羅寧，治療藥物性肝損害明顯有效，是治療藥物性肝損害安全、有效的方藥。

［1］ 姚光弼.深化藥物性肝病的臨床和基礎研究．中華消化雜志，2007，27(7):433-434．

［2］ 淹川一，恩地森一，高森賴雪，等.日本藥物性肝損傷的診斷基準提案，2005，46(2):85-90．

［3］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)．北京:中國中醫藥出版社，2002:139-143．

［4］ 祿保平.藥物性肝損傷辨治探微．江蘇中醫藥，2008，40(8):40-41．

［5］ 黃志余，林憲和，李國俊，等.中醫中藥治療抗結核藥致藥物性肝炎的觀察．中醫防癆雜志，2003，25(6):400．

［6］ 程業剛，梅應兵.中西醫結合治療藥物性肝損害40例．中西醫結合肝病雜志，2007，17(2):118-119．

［7］ 彭海燕，章永紅，葉麗紅.豆楮護肝湯治療藥物性肝損傷62例．陜西中醫，2007，28(1):3-5．