養正消積膠囊聯合肝動脈化療栓塞治療對原發性肝癌患者肝功能改善的療效觀察

宋旦哥 譚 萍 史 華

(1杭州市第七人民醫院腫瘤科，杭州，310013;2浙江省腫瘤醫院，杭州，310022)

原發性肝癌(primary carcinoma of liver，PCL)是我國常見的惡性腫瘤之一。其5年生存率極低，在城市中發生率僅低于肺癌，農村發病率僅低于胃癌。患有此病的人不僅病情發展快，而且其生活質量也大大下降，約60% ～80%患者有消瘦、食欲減退、肝區疼痛等癥狀，另外乏力、腹脹、發熱也是極為常見，此外還可有惡心、嘔吐、水腫等癥狀。肝功能的大幅惡化是患者生活質量下降的主要原因。

目前對PCL的治療方式有很多種，例如:手術、介入、放化療以及中藥療法等。其中經肝動脈的介入療法由于適應癥較廣、操作簡便易行、相對安全可靠得到較為廣泛使用［1］。本研究從2010年11月到2013年4月，采用養正消積膠囊配合肝動脈化療栓塞治療晚期原發性肝癌457例，在改善肝功能、減輕患者臨床癥狀，提高生活質量方面取得了較為滿意療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準

1.1.1 診斷標準 參照衛生部1993年頒布的《中藥新藥治療原發性肝癌臨床研究指導原則》中關于原發性肝癌西醫診斷、臨床分期標準，可根據臨床癥狀、腹部B超、消化系統 CT等檢測結果，血清甲胎蛋白(AFP)檢測結果，最可靠的是肝組織病理學檢查明確診斷。

1.1.2 納入標準 1)明確診斷為原發性肝癌患者;2)年齡在18～75歲;3)無其他重大軀體疾病和嚴重肝癌并發癥;4)以前未進行任何手術或介入治療;5)卡氏評分≥60分，并且預計可存活時間大于3個月;6)患者自愿條件下簽署知情同意。

1.1.3 排除標準 1)繼發性肝癌或經手術探查的原發性肝癌;2)有明確食物或藥物過敏者;3)妊娠或哺乳期婦女;4)有嚴重精神障礙患者;5)入組后未規律服藥者統計時予以剔除。

1.2 臨床資料 457例入組患者均按照2002年原發性肝癌診斷標準草案確診。其中經病理學確診291例，經臨床確診166例。患者自發病至確診時間為15～72 d(中位數43.5 d)，年齡39～74歲(中位年齡55歲)。所有患者KPS評分均大于50分。患者按照入院時間隨機入組，分為治療組和對照組。治療組232例，男124例，女108例。對照組225例，男122例，女103例。2組患者入組前一般情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 治療組:經股動脈穿刺，走行至肝總動脈，行肝動脈插管至腫瘤供血動脈，將化療藥物與碘化油混合制成乳劑行動脈栓塞化療術;化療藥物選用順鉑(DDP)60～80 mg/次+阿霉素(ADM)30～50 mg/次，同時服用養正消積膠囊4粒(0.39 g/粒)，3次/d，自介入當天開始服用，連用4周。后休息3周，進行下一個療程。共進行3個療程。對照組:單純使用介入療法，所用藥物的劑量和用法同治療組，但不用養正消積膠囊。

1.4 評價標準 近期療效按實體瘤大小的評價標準分為CR、PR、NC和PD，以CR+PR為有效;觀測治療前后肝功能變化指標:1)外周血中丙氨酸氨基轉移酶(ALT);2)天門冬氨酸氨基轉移酶(AST);3)白蛋白;4)凝血酶原時間(PT);5)總膽紅素(TBil)的變化情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件。計量資料以均數±標準差(s)表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

治療組有19例死亡;對照組有23例未能按計劃完成實驗，其中16例死亡，3例介入治療后再行手術療法切除腫瘤組織，4例失訪，上述35例患者未列入療效統計。

2.1 近期療效 治療組顯效率為63.5%，對照組為63.3%，治療組與對照組基本相當，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［例(%)］

2.2 肝功能指標變化 治療組、對照組各指標治療前后自身比較均有顯著變化，有統計學意義(P＜0.05)，治療組與對照組各指標治療后比較，除PT外均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標的變化情況(s)

表2 兩組治療前后肝功能指標的變化情況(s)

注:與治療前比較，#P＜0.05;與對照組比較，*P＜0.05。

30.41±6.57(n=232)治療后 87.19±4.64#* 72.48±2.87#* 35.61±4.83#* 17.62±4.27# 58.36±4.92#*對照組 治療前 70.31±5.94 58.72±4.39 45.38±5.16 13.41±5.81 32.11±4.92(n=225)治療后 105.36±4.37# 97.27±7.81# 31.47±3.74# 16.18±3.74# 75.69±6.16 PT TBil治療組 治療前 72.61±5.18 60.37±3.62 42.15±4.73 13.23±5.14組別 ALT AST 白蛋白#

表3 兩組不良反應的比較(例(%))

2.3 不良反應 在治療的過程中，主要的不良反應是消化道反應及骨髓抑制。治療組惡心嘔吐、食欲下降發生率及外周血白細胞、血小板下降的幅度均明顯低于對照組(P均＜0.05);乏力兩組發生率均較高，但無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

臨床研究表明:中藥在預防肝癌發生，減輕放、化療帶來的毒副作用，提高患者生存質量，延長生存期等方面發揮著獨特優勢［2］，且腫瘤的生長及放化療均易損傷脾腎，應用補脾益腎的中藥治療可明顯提高原發性肝癌的療效［3］。Meta分析結果表明:中藥配合肝動脈灌注栓塞治療原發性肝癌在生存期、近期化療有效率(CR+PR)、生存質量、臨床癥狀改善和防止不良反應發生(如防止白細胞下降)等方面均優于單純肝動脈灌注栓塞治療［4］。

養正消積膠囊是在中醫絡病理論指導下研制而成［5］，由黃芪、女貞子、人參、莪術、靈芝、絞股藍、白術(炒)、半枝蓮、白花蛇舌草、茯苓、土鱉蟲、雞內金、蛇莓、白英、茵陳等提取物制成的復方制劑。方中以黃芪、女貞子為君藥，健脾益腎、益氣養陰，提高人體防御機制，增強免疫抗癌功能;臣藥人參、靈芝，佐以白術(炒)、茯苓，共湊補氣填精之功，佐藥雞內金、土鱉蟲散結通絡，破血逐瘀;臣藥絞股藍、佐藥白花蛇舌草、半枝蓮、白花蛇舌草解毒抗癌，如此則邪去正自安，養正積自除，標本兼治。全方以補為本，通、補、消兼施，共湊瘀祛痰消，熱清毒化，絡通積除之功。

本研究中采用養正消積膠囊配合肝動脈灌注栓塞治療晚期原發性肝癌，達到改善肝功能，提高患者生存質量之目的。結果顯示服用養正消積膠囊的治療組在抗骨髓抑制及減輕消化道反應(惡心、嘔吐及食欲不振)方面均比對照組明顯降低，統計結果有明顯差異。統計學分析證實治療組患者的惡心嘔吐、食欲下降發生率低于治療組，外周血中白細胞、血小板下降的幅度也明顯低于對照組，結果顯示養正消積膠囊能夠有效保護肝細胞，降低化療藥物對肝細胞的損傷，同時還能夠減輕骨髓抑制及化療藥物對外周血中多種血細胞的影響，最終改善肝功能，減輕患者臨床癥狀，提高患者生活質量。本實驗數據顯示，在腫瘤加服養正消積膠囊組比單純肝動脈灌注栓塞治療組的療效略有提高，但無統計學意義。這可能與中晚期肝癌所導致的全身惡病質相關。

綜上所述，養正消積膠囊配合肝動脈灌注栓塞治療原發性肝癌有助于降低化療藥物的不良反應(尤其在消化道反應上)，在提高患者肝功能及生活質量方面亦有一定的好處，是一種較好的抗肝癌輔助治療藥物。但其對于生存率的影響及遠期療效有待于更多病例及長期的隨訪進一步證實。

［1］李東濤.中藥與介入結合治療原發性肝癌研究進展［J］.中國中醫藥信息雜志，2001，8(11):27.

［2］黃智芬，黎漢忠.中醫藥對晚期原發性肝癌患者生活質量的影響［J］.中西醫結合肝病雜志，2009，19(1):57 －59.

［3］王文海，周榮耀，顏志平，等.補腎健脾方對原發性肝癌介入術后患者細胞免疫功能的調節作用［J］.中國中西醫結合雜志，2008，28(7):583－587.

［4］盂茂斌，崔堯麗，官詠松，等.中藥配合肝動脈栓塞化療治療原發性肝癌隨機對照實驗的Meta分析［J］.中國循證醫學雜志，2008，8(1):2I－31.

［5］吳以嶺.絡病學［M］.北京:中國科學技術出版社，2004:286.