272例華蟾素注射液不良反應/事件分析

程 民

(安徽省淮北市食品藥品檢驗所，安徽 淮北 235000)

華蟾素注射液為中華大蟾蜍陰干蟾皮經提取制成的靜脈注射液，具有解毒、消腫、止痛的作用，用于中晚期腫瘤、慢性乙型肝炎等疾[1]，對乙肝病毒攜帶者的療效尤為突出。隨著華蟾素注射液臨床應用日益廣泛，藥品不良反應報道也明顯增多[2－4]。為了解其藥品不良反應發生的規律及特點，現統計分析國家藥品不良反應監測中心272例華蟾素注射液不良反應/事件報告表，報道如下。

1 資料與方法

資料來源于國家藥品不良反應監測中心提供的272例華蟾素注射液不良反應/事件報告表，按照患者年齡、性別、主要累及系統－器官及臨床表現、不良反應發生時間分布、不良反應嚴重程度、轉歸等分別進行統計和分析。

2 結果與分析

2.1 統計結果

患者性別與年齡:272例患者中，男176例(64.71%)，女96例(35.29%);年齡以40～69歲為主。詳見表1。

累及系統或器官及臨床表現:累及系統或器官及其臨床表現按照《WHO藥品不良反應術語集》將報告表中涉及的不良反應名稱進行分類。272例不良反應涉及的系統以皮膚及其附件損害、全身性損害和心外血管損害為主。有不良反應的具體表現在多個器官系統，共353例次。詳見表2。

不良反應發生時間分布:見表3。

表1 患者年齡分布

不良反應發生及轉歸:272例不良反應嚴重程度，新的一般的 48 例(17.65%)，一般的 222 例(81.62%)，新的嚴重的 1 例(0.37%)，嚴重的 1 例(0.37%)。272例不良反應的轉歸，好轉148 例(54.41%)，治愈 124 例(45.59%)，無死亡病例。

2.2 分析

患者性別與年齡:華蟾素注射液引起的不良反應在各年齡組段均有分布。從年齡分布來看，主要集中在40～69歲，說明華蟾素注射液引起的不良反應以中青年較多。由于患者一般是因病毒性乙型肝炎、急性黃疸型肝炎、雙側卵巢低分化腺癌、鼻咽癌、直腸癌而應用華蟾素注射液[5]。因此，中青年不良反應發生人數居多可能與該年齡段乙型肝炎、癌癥等疾病的人數相對較多，使用該藥頻度也相對較高有關。統計結果還表明，男性(176例)多于女性(96例)，其原因可能與乙型肝炎患者中男性較多有關。男性不良反應發生人數較多，提醒男性患者在使用華蟾素注射液時，更應小心謹慎。

表2 華蟾素注射液不良反應累及系統－器官及臨床表現

表3 華蟾素注射液致不良反應發生時間

不良反應發生時間:由表3可知，華蟾素注射液不良反應多數在用藥過程中立即發生，少數在用藥后發生。用藥10min內出現反應60例，10～30min內131例，共占70.22%，表明華蟾素注射液所致不良反應多在用藥后短期內發生。這與有關文獻報道的其他清熱類中藥注射液如艾迪注射液[6]、鴉膽子油乳注射液[7]等致不良反應的時間分布一致。提示華蟾素注射液的不良反應以速發型變態反應為主，具有難預測性，臨床應密切觀察患者用藥30 min內的反應。變態反應是外來性抗原物質與體內抗體間發生的一種非正常免疫反應，華蟾素注射液是從中藥中提取的有效成分，并經進一步精制而來，在提取過程中所用的有機溶劑、酸、堿等化學試劑，可因制劑工藝不完善而可能混入到成品中，從而給使用者帶來一定的毒副作用。因此，臨床在給藥前應詳細詢問患者有無過敏史，并在給藥后密切觀察患者的體征，若有不良反應，做到及時發現和處理。

藥品不良反應類型:華蟾素系蟾皮制劑，其水溶性成份中含有大量的吲哚生物堿如5－羥色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍特尼、蟾蜍硫黃等[8]。華蟾素常見不良反應中的皮膚反應，主要表現為皮疹、皮炎等，其發生原因可能包括速發型超敏反應即Ⅰ型變態反應致蕁麻疹，或遲發型超敏反應即Ⅳ型變態反應致皮膚水皰樣損害。另外，發生超敏反應也與患者的遺傳性體質有關。惡心納差等則很可能與Ⅲ型變態反應有關，也可是5－羥色胺作用于腸肌叢致腸道平滑肌收縮所致。華蟾素常見不良反應中的局部靜脈反應，分析原因為華蟾素制劑中的水溶性成分5－羥色胺刺激神經末梢的痛覺感受器，引起滴注靜脈收縮痙攣而致疼痛，長期刺激致靜脈非特異性炎癥。歸納以上不同反應的原因，可總結為華蟾素中某些成分的藥理作用及華蟾素作為異物在機體內引起的超敏反應。華蟾素中的水溶性成分蟾蜍色胺及蟾酥中極少溶于水的蟾毒配基。蟾蜍色胺引起腎上腺素的釋放及增加人體對腎上腺素的敏感性，腎上腺素作用于心血管系統α和β1受體，增加竇房結的興奮性、房室結的傳導性和心肌的收縮性，使心率增快，心收縮力增加，部分竇房結敏感者出現竇性心動過速。而極少溶于水的蟾毒配基不僅能通過迷走神經作用于心臟，還可直接作用于心臟，引起竇性心動過緩、竇性心動過速、房室傳導阻滯甚至心跳停止等嚴重心臟反應。從腸道代謝角度分析，中藥注射劑改變了傳統中草藥的給藥途徑，未經胃腸道菌群代謝，直接進入了血液循環，缺少腸道菌群代謝這一過程，因此也成為中藥注射劑較傳統口服中草藥引起毒副作用多且較嚴重的一個重要原因。因此，有必要對華蟾素注射液進行系統的藥學及藥性、毒理學研究，以徹底避免其過敏反應或其他副作用的發生。

3 討論

華蟾素注射液所致不良反應可累及機體多個器官系統，臨床表現也復雜多樣，其中以皮膚及其附件損害最為常見，主要表現為速發型。因此，為減少華蟾素注射液的不良反應，筆者認為無論是華蟾素注射液生產廠家還是臨床使用者，都應對其不良反應給予足夠重視。對生產廠家來說，應不斷改進工藝，提高產品質量;對臨床使用者來說，在使用前應詳細詢問患者過敏史，并做到合理用藥，不超劑量使用，對用藥過程加強觀察，出現不良反應及時對癥處理，確保患者用藥安全、有效。

[1]國家藥典委員會.中國藥典臨床用藥須知中藥成方制劑卷[M].北京:中國醫藥科技出版社，2010:119.

[2]姜玉鳳.華蟾素注射液的藥理作用及臨床不良反應[J].中醫學報，2011，26(160):1 082 ～1 083.

[3]梁 園，張云波，夏愛軍.華蟾素注射液致過敏性休克1例[J].中國藥師，2011，14(11):1 667.

[4]李治武，王黎玲.華蟾素注射液不良反應的文獻分析[J].實用中西醫結合臨床，2010，10(4):93 －94.

[5]楊銀盛，何 明.華蟾素注射液的不良反應研究進展[J].內蒙古中醫藥，2011，30(23):111－112.

[6]王 敏，張 力，孫震曉.艾迪注射液的不良反應及合理使用[J].中國藥物警戒，2008，5(3):171 －174.

[7]居 靖，李曉娟，汪海孫，等.114例鴉膽子油乳注射液不良反應/事件分析[J].中國藥物警戒，2009，6(10):606 －609.

[8]董 巖，羅 蒙，姜同英，等.華蟾素注射乳劑的制備及制劑質量的研究[J].沈陽藥科大學學報，2009，26(1):6 －10.