艾迪注射液聯合化療對食管癌患者免疫功能的影響

嚴虹霞， 楊廣文， 王治海， 葉永菁

(1山西省腫瘤醫院藥學部，山西太原030013;2山西省腫瘤醫院胸外三科，山西太原030013)

惡性腫瘤患者常表現為免疫功能低下，化療在殺滅腫瘤細胞的同時，進一步抑制了免疫功能，不利于患者繼續治療與康復［1］，因此化療同時調整患者免疫功能成為重要研究方向。艾迪注射液(斑蝥、人參、黃芪、刺五加)具有抑制腫瘤生長、增強機體免疫力的作用。為了研究艾迪注射液和化療對食管癌患者細胞免疫功能的影響，本研究對比了2010年6月—2012年2月艾迪注射液聯合化療治療30名食管癌患者和31名單獨化療患者，觀察其臨床療效、治療前后免疫功能的改變及不良反應等，現將其結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 接受化療的61例食管癌患者均經病理和細胞學證實為鱗癌、腺癌，隨機分為單純化療組 (對照組)31例，艾迪注射液聯合化療組(觀察組)30例;兩組性別、年齡、臨床分期(按UICC1997年分期標準)和病理類型具有可比性;并且在以往用過化療的患者中，在進入本實驗前一個月內，未用任何化療，心肺、肝腎功能及血象均在正常范圍內，Karnofsky評分大于70分，無化療禁忌癥，有客觀觀察指標，能評定療效及不良反應。具體見表1。

表1 61例食管癌患者對照組與觀察組臨床資料比較Tab.1 Com parison of patients’clinical data in observation group and control group

1.1.2 診斷標準 參照《外科疾病診斷標準》［2］進行診斷。

1.1.3 納入標準 自愿接受治療，能配合進行觀察與檢查，并簽署知情同意書者。

1.1.4 排除標準 并發心、肺、腦、腎等臟器功能不全或其他原發性疾病者;對本組藥物過敏者，或發生其他并發癥不宜繼續受試者;不合作者(不按規定用藥者);精神病患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 單純化療，采用DF化療方案(順鉑與5-氟尿嘧啶的聯合用藥)，順鉑20 mg/m2，靜滴，第1天～第5天，5-氟尿嘧啶750 mg/m2，靜滴 (持續靜滴8 h)，第1天～第5天。

1.2.2 觀察組 化療加艾迪注射液 (貴州益佰制藥股份有限公司，批準文號:國藥準字Z52020236，批號20100425、20100515、20100808、20110109、20110412、20110919)，艾迪從化療的前1天起使用，每次100mL加入0.9%生理鹽水500mL靜脈滴注，每天1次，連用10 d為一療程，化療方案同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效 按UICC制定的實體瘤評價標準，完全緩解 (CR)、部分緩解 (PR)、穩定(NC)和進展 (PD)四級。CR+PR為有效(RR)。Karnofsky評分:評分增加≥10分為好轉;評分減少≥10分為下降;增加或減少＜10分為穩定。同時觀察患者有無發熱、胃腸道反應、皮疹、肝腎功能障礙等不良反應。

1.3.2 細胞免疫功能 采用流式細胞儀對CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和 CD3+CD56+進行檢測。

2 結果

2.1 療效 所有患者均完成1周期化療。兩組均未見CR病例，在對照組31例中，PR 7例，NC 15例，PD 9例，總有效率 (CR+PR)22.6%;觀察組30例中，PR 11例，NC 13例，PD 6例，總有效率 (CR+PR)36.7%;兩組相比無顯著性差異(χ2=3.172，P＞ 0.05)。

2.2 生活質量變化 依據Karnofsky評分標準，對照組生活質量改善率19.4%;觀察組生活質量改善率40%。兩組比較有顯著性差異 (χ2=4.331，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療后患者生活質量的評定［例 (%)］Tab.2 Changes of patients’quality of life in observation group and control group after treatment［n(%)］

2.3 不良反應

2.3.1 兩組治療前后白細胞變化情況 對照組白細胞下降25例，發生率為80.6%，觀察組13例，發生率為43.3%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=9.089，P ＜ 0.05)。

2.3.2 艾迪注射液不良反應 觀察組中使用艾迪注射液出現發熱3例，經處理后緩解，停藥后消失。

2.4 免疫功能指標的變化 兩組的T細胞亞群、NKT細胞活性見表3。觀察組在治療前后比較，T細胞亞群、NKT細胞活性無顯著性差異 (P＞0.05)。而對照組治療前后比較 NKT細胞活性、CD3+、CD4+及 CD8+值有顯著性差異 (P＜0.05)。

表3 治療前后兩組方案T細胞亞群和NKT細胞活性情況Tab.3 Comparison of activity of T cell subset and NKT cell in two groups before and after treatment

3 討論

在食管癌的發生過程中，免疫功能受到抑制是極其重要的因素。現代研究表明［3］，抗腫瘤免疫主要是細胞免疫，T淋巴細胞在腫瘤免疫中起著中心調控作用。荷瘤狀況下，T淋巴細胞功能的不全和抑制，不但表現為T淋巴細胞數量減少和功能改變，而且會使 T淋巴細胞亞群比例失調［4-5］。CD4+和CD8+是T淋巴細胞兩個主要亞群，測定CD4+、CD8+及其比值，能直接反應患者細胞免疫功能［6］。NKT細胞是免疫細胞中一個具有特定標志的T細胞亞群，不同于經典的T、B淋巴細胞以及NK細胞，在鼠和人類中具有高度的保守性。在腫瘤免疫中NKT細胞是一把“雙刃劍”，在許多腫瘤模型中，NKT細胞調抗腫瘤免疫應答，在抑制腫瘤的發生和轉移中發揮作用;而在另外一些情況下，NKT細胞卻下調機體的免疫監視能力，導致腫瘤的發生［7-8］。

艾迪注射液是由黃芪、刺五加、人參與斑蝥制成的中藥注射液。人參、黃芪益氣、健脾，具有調節腫瘤患者的免疫功能的作用，以增強免疫監視能力為特征，能提高T淋巴細胞功能［9］;刺五加提取物含有苷類和刺五加多糖，有明顯的鎮靜作用，提高機體免疫力，升高白細胞;斑蝥含有斑蝥素，對于多種實驗動物轉移性腫瘤有明顯抑制作用，能刺激骨髓使白細胞升高。有研究表明［10-11］，艾迪注射液可通過調節miRNA分子治療乳腺癌;其滴丸制劑還可以增強網狀內皮組織系統來發揮抗腫瘤作用。

本研究檢測了艾迪注射液聯合化療對食管癌患者免疫功能的影響。結果發現，食管癌患者在化療的同時聯合艾迪注射液，其療效與單純化療者相比無明顯差異，白細胞下降明顯低于單純化療者;另外，在本研究中，單純應用化療藥物的對照組患者外周血T細胞亞群指標，化療后顯著低于化療前;觀察組化療結束后，患者外周血T細胞亞群指標與化療前相比無顯著性差異，表明化療同時加用艾迪注射液可改善食管癌患者的細胞免疫功能，這與已有的報道一致［12-13］。該研究中艾迪注射液聯合化療治療食管癌時，患者的NKT細胞活性在化療前后無顯著差異，對照組患者的NKT細胞活性化療后顯著低于化療前，即艾迪注射液聯合化療治療食管癌時可改善患者NKT細胞活性，但NKT細胞在該組的治療過程中發揮何種作用，尚有待于作進一步的研究。

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