健脾益腎活血法對維持性血液透析患者微炎癥反應狀態的影響

楊東明 劉海燕

1.北京市房山區中醫醫院腎病科，北京 102400；2.齊齊哈爾醫學院，黑龍江齊齊哈爾 161006

近些年來，腎功能衰竭等腎病的發病率越來越高。伴隨著腎病隨之而來的是進行血液透析的患者也越來越多，因此血液透析在臨床上也廣泛應用。血液凈化的技術正在逐步的提高，這些在一定程度上也延長了患者的生命，增加了患者救治的機會[1]。當然，經常進行血液透析的部分患者由于體內毒素的長年積累[2]，通常本身都存在血液透析的微炎癥反應。血液透析的微炎癥產生可能是由于患者本身的慢性疾病、營養不良等因素造成的[3]。這給醫護人員又增加了新的研究課題。于是針對長時間進行血液透析并已經產生血液透析微炎癥的患者進行分組研究對比，進而探討出不同的治療方法對血液透析微炎癥的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月～2012年7月在北京市房山區中醫醫院（以下簡稱“我院”）腎病科血液透析室進行維持血液透析的患者48例，其中男33例，女15例，平均年齡43歲，均原發腎病。這些被選取的患者維持血液透析的時間均在4個月以上并且平均進行血液透析的時間為每周2～3次，且每次需要保證4.5～5 h。對于這48例血液透析的患者采取相同的透析機，攝入相同的攝入量。患者隨機分成兩組，兩組中性別、年齡、體重、病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經過我院倫理委員會批準，經過患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 透析治療 兩組患者均使用碳酸氫鹽透析液（采用海諾德A，$透析液），德國Fresenius公司血液透析機，血流量200～250 mL/min，透析液流量500 mL/min，每次血液透析4 h，每周治療2次。

1.2.2 中藥組 健脾益腎活血顆粒（組成：黃芪30 g、白術20 g、山藥 20 g、川牛膝 20 g、淫羊霪 10 g；批號：Z20023306；北京長城制藥廠），每次1劑，每天2次用開水沖服，治療9周。

1.2.3 對照組 患者服用厄貝沙坦（杭州賽諾菲民生制藥有限公司，批號：J20030113）75～150 mg/d，每日 1 次晨起飯后口服，治療9周。

1.3 觀察指標及檢測方法

血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）采用ELISA法檢測。血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）采用免疫散射比濁法檢測。血清檢測血紅蛋白、轉鐵蛋白、膽固醇含量。檢測方法嚴格按照試劑盒步驟進行實驗。

1.4 統計學方法

用SPSS 14.0統計軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓變化比較

中藥組治療前血壓為（134.1±19.8）/（85.6±14.7）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；治療后 3 個月為（132.8±20.6）/（83.4±19.5）mm Hg。 對照組治療前血壓為 （131.3±18.5）/（86.2±15.1）mm Hg；治療后 3 個月為（130.9±17.4）/（84.2±18.3）mm Hg。中藥組和對照組治療前后患者血壓無明顯變化，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后炎癥指標變化比較

中藥組和對照組患者在服用藥物后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平都有顯著的下降，與治療前比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；治療后中藥組 hs-CRP、TNF-α 和 IL-6水平略低于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明健脾益腎活血顆粒和西藥治療效果相當。見表2。

2.3 兩組治療前后營養指標變化比較

中藥組治療后血紅蛋白、轉鐵蛋白、膽固醇水平都有明顯升高，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；同時治療后中藥組血紅蛋白、轉鐵蛋白、膽固醇水平高于對照組，與對照組比較差異也有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

近些年來根據相關人員的研究，尿毒癥維持性血液透析的患者長期處于慢性微炎癥的狀態[4-5]。所謂的微炎癥即指患者在治療前和治療后的3個月，沒有出現嚴重的不良反應，患者沒有全身或者局部明顯的臨床感染現象，但是患者存在著低水平的以及連續的炎癥發病狀態。一般表現為炎癥因子和炎癥蛋白的上升趨勢[6]。這些炎癥因子和炎癥蛋白的升高會引起患者身體的內皮細胞的功能紊亂，患者會出現血栓的癥狀，促使患者心室重塑的發生和發展。炎癥蛋白是指CRP、纖維蛋白、血清淀粉樣蛋白[7]。其中的CRP蛋白主要由肝臟產生，正常情況下以微量的形式存在于正常人的血清中，炎癥反應蛋白是一種非特異炎癥反應的標志物。而炎癥因子則是指INF-α、IL-6、IL-1。這些炎癥因子可以有效地調節人體內肝臟脂蛋白的mRNA表達，及細胞因子的比例平衡和脂蛋白的正常代謝。而處于尿毒癥患者微炎癥的發病主要表現急性時相應的炎癥因子和蛋白的變化[8]。在緊急的炎癥反應中炎癥蛋白中的CRP就是急性反應蛋白的主要組成部分，而炎癥因子主要起到調節相應的肝臟功能。所以炎癥因子和炎癥蛋白的異常水平影響患者的后續治療。因此，炎癥因子及其炎癥蛋白的上升都證明患者微炎癥的存在。

表2 兩組治療前后炎癥指標變化比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥指標變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

中藥組對照組24 24 16.75±7.39 16.16±6.17組別 例數12.56±3.97*13.35±3.72*20.33±6.67 20.17±6.59 16.25±5.31*17.61±6.84*18.46±8.52 18.23±8.29 14.62±6.63*15.25±6.29*超敏C反應蛋白（mg/L）治療前 治療后腫瘤壞死因子-α（ng/L）治療前 治療后白細胞介素-6（ng/L）治療前 治療后

表3 兩組治療前后營養指標變化比較（g/L，±s）

表3 兩組治療前后營養指標變化比較（g/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

中藥組對照組24 24 88.12±17.35 89.26±16.94組別 例數109.27±16.53*#90.31±17.15 2.06±0.32 2.08±0.31 2.51±0.36*#2.12±0.34 3.86±0.97 3.88±1.03 4.53±0.12*#3.94±1.12血紅蛋白治療前 治療后轉鐵蛋白治療前 治療后膽固醇治療前 治療后

慢性腎功能衰竭屬中醫學水氣病、水毒、虛勞等范疇。腎為五臟之本，慢性腎病遷延日久，尤以肝脾腎虛為主。因此本研究的治療原則以益腎健脾胃為主。健脾益腎活血顆粒由黃芪、白術、山藥、淫羊藿、川牛膝等中藥組成，黃芪補氣；白術健脾和胃，淫羊藿和山藥補腎中陰陽，以川牛膝引藥下行有活血之功。其中黃芪和當歸可以有效地提高患者體內的血漿蛋白含量，從而能夠進一步改善尿毒癥的患者自身的營養不良等情況[9]。同時黃芪還可以有效地解毒化瘀，推陳致新。除此之外，黃芪能夠有效地清除氧自由基，保證脂質的正常代謝，免疫系統的正常運轉。本實驗結果顯示，健脾益腎活血顆粒可以改善食欲，增加營養素的攝入，促進蛋白合成，血紅蛋白、轉鐵蛋白、膽固醇水平都有明顯升高，改善患者營養不良的狀況。

處于血液透析微炎癥的患者，因為微炎癥的出現患者本身的身體狀況、生化和營養狀況均在一定程度上有所改變[10]。據調查顯示，微炎癥的患者多數是因為炎癥因子抑制了紅細胞的生成，因此使患者的病情逐漸加重。厄貝沙坦片能夠有效地阻止維持性血液透析微炎癥的產生，因此對于微炎癥的患者起到了積極的作用。同時此類藥物可以和過氧化物酶的增值物一起激活受體并與之結合，從而調節吞噬細胞的功能與作用[11]。另外能夠調節機體的免疫功能，增強患者的免疫能力，阻斷RAS系統起到的抗炎作用[12]。本實驗結果顯示中藥組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平下降和對照組有同樣的抗炎效果，通過改善患者的營養狀況，增加免疫系統的功能。

綜上所述，健脾益腎活血顆粒能減輕血液透析患者的微炎癥和營養不良，從而減緩患者病癥的發展，增加患者的救治機會，同時使患者能夠合理地接受相應的治療。但是在進行血液透析的同時，其炎癥的發生也是我們不容忽視的。因此醫護人員應該在患者接受治療后定期給患者進行血壓和炎癥等相關指標的測定。提早對血液透析的微炎癥進行預防和干預，如果已經存在微炎癥的患者則進行控制[13]。在治療血液透析微炎癥的同時，也可以減輕患者心血管疾病的并發癥的發生，從而能夠更好地改變患者的營養狀況，提高患者的生存質量和生存率，延長患者的生命。

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