帕利哌酮與利培酮對精神分裂癥的臨床療效比較及對社會功能的影響

陳艷波 張麗娜

浙江省杭州市第七人民醫院精神科五病區，浙江杭州 310013

帕利哌酮是一種新型治療精神分裂癥藥物，利于滲透性釋放給藥系統控釋技術實現24 h內持續釋放藥物，安全性好[1]。利培酮治療精神分裂癥療效肯定[2-3]，本組選用利培酮為對照，探討帕利哌酮與利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及對社會功能的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2012年2月期間就診于杭州市第七人民醫院精神科的118例精神分裂癥患者為研究對象，所有患者均符合中國精神疾病分類與診斷標準第3版（CCMD-3）診斷標準，患者或監護人均同意治療方案。其中男62例，女56例，年齡20～57歲，中位年齡34.6歲，病程1～15年，平均（7.62±1.49）年。將 118例患者分為對照組與觀察組，其中對照組58例，觀察組60例，兩組患者年齡、性別及病程等一般資料比較，差異均無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者在2周內給予帕利哌酮或利培酮逐漸遞增、原治療藥物遞減至停用。帕利哌酮（西安楊森制藥有限公司生產，批號20080550）初始劑量為3 mg/d，逐漸加量調整至3～12 mg/d。利培酮（江蘇恩華藥業集團有限公司生產的，批號為20090201）初始劑量為1 mg/d，逐漸加量調整至2～6 mg/d，治療12周并評估療效。

1.3 評估方法

采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評估臨床療效，采用生活質量綜合評定量表（GQOLI-74）評估社會功能及生活質量。臨床療效評估：PANSS量表評分減分率≥75%為痊愈；減分率在50%～74%為顯著進步；減分率在25%～49%為進步；減分率＜25%為無效。GQOLI-74量表共分社會功能、心理功能、軀體功能及物質生活態度4項，共有19個因子，得分高代表患者生活質量越好。總有效=痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 17.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較

治療后8周兩組患者PANSS評分均優于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但治療后8周兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后12周觀察組PANSS評分顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PANSS評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，﹟P＜0.05；與同時間對照組比較，△P＜0.05

對照組（n=58）治療前治療后8周治療后12周觀察組（n=60）治療前治療后8周治療后12周22.97±3.47 14.23±2.87﹟14.17±2.80﹟22.90±3.39 14.02±2.79﹟10.63±2.13﹟△22.86±3.27 14.50±2.63﹟14.32±2.46﹟22.90±3.30 14.32±2.51﹟11.17±2.16﹟△38.98±6.70 28.09±4.37﹟27.84±4.22﹟39.09±6.79 27.87±4.25﹟21.76±4.13﹟△84.36±9.73 57.80±6.50﹟57.32±6.08﹟84.34±9.70 56.62±6.28﹟43.60±4.61﹟△組別 陰性癥狀 陽性癥狀 一般精神病理 總分

2.2 兩組治療有效率比較

兩組患者均無嚴重不良反應，順利完成治療。治療后12周觀察組治療總有效率為91.7%，顯著優于對照組74.1%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后GQOLI-74評分比較

治療后12周觀察組GQOLI-74各項評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

精神分裂癥病因尚未明確，目前主要認為與遺傳因素有關，環境中的心理、生物及社會等因素對疾病進展具有促進作用[4-5]。治療精神分裂癥的觀念正在改變，過去分型治療的觀點已經淡化，這是由于在疾病的不同階段患者臨床表現不同，但不同的臨床表現只是病程的一個片段，而精神分裂癥病程的核心是社會功能的退化[6-7]。

表2 兩組治療有效率比較（例）

利培酮為非典型抗精神病藥物，可調節D2受體及5-羥色胺（5-HT）受體平衡，其治療精神分裂癥的臨床療效得到肯定[8]。本組結果顯示，較治療前相比，治療后8周兩組患者PANSS評分均顯著好轉（P＜0.05），但兩組間無顯著差別（P＞0.05）；治療后12周觀察組PANSS評分顯著優于對照組（P＜0.05）；治療后12周觀察組治療總有效率顯著優于對照組（P＜0.05）；治療后12周觀察組GQOLI-74各項評分顯著高于對照組（P＜0.05）。結果表明，帕利哌酮治療精神分裂癥對臨床療效及社會功能的持續改善作用優于利培酮。帕利哌酮是利培酮的活性代謝產物，通過拮抗多巴胺D2受體、5-HT受體發揮作用[9]。目前國內外的研究發現，其對精神分裂癥患者的陰性、陽性癥狀及認知功能均有較好的改善作用。帕利哌酮藥物作用主要是通過主動轉運進行跨膜轉運，藥物在結腸吸收差，但是由于其為滲透泵控釋制劑可提高后期釋放，使藥物在結腸處高速釋放[10]。帕利哌酮通過分子結合滲透泵式控制釋放技術，使藥物24 h內持續釋放，血藥濃度波動小，因此大部分患者無需劑量滴定，可以將有效劑量直接作為起始劑量[11-12]。緩釋劑型在血藥濃度較低情況下即可得到較為理想的D2受體結合率，同時帕利哌酮可明顯改善情感癥狀及陰性癥狀。利培酮錐體外系癥狀多，帕利哌酮錐體外系癥狀明顯少于利培酮，這是由于其與5-HT 2A親和力比D2受體強，對5-HT 2A的阻斷可減少錐體外系不良反應的發生，這些都有利于帕利哌酮改善社會功能及生活質量。本組兩種藥物總體不良反應較輕，帕利哌酮組以頭昏、困倦為主，隨著患者用藥時間的延長不良反應逐漸消失。

綜上所述，帕利哌酮治療精神分裂癥的臨床療效及對社會功能、生活質量的改善作用優于利培酮。

表3 兩組治療前后GQOLI-74評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后GQOLI-74評分比較（分，±s）

注：與同組治療后比較，﹟P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

對照組（n=58）治療前治療后觀察組（n=60）治療前治療后38.79±3.60 47.90±4.32﹟39.08±3.79 54.80±5.26﹟△40.26±3.80 47.62±4.39﹟40.31±3.97 55.04±4.82﹟△40.72±4.35 45.98±4.98﹟40.59±4.40 51.35±5.56﹟△43.26±4.69 47.60±4.93﹟43.07±4.51 52.13±5.36﹟△163.51±17.80 189.05±20.15﹟163.42±17.25 214.16±24.51﹟△組別 社會功能 心理功能 軀體功能 物質生活態度 總分

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