哌羅匹隆與利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者社會(huì)功能的對(duì)照研究

鄧 廣 黃焱明 廖梅蓉 劉典英

江西省贛州市第三人民醫(yī)院，江西贛州 341000

通過對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行觀察分析，發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者在社會(huì)功能方面存在一定的缺陷，對(duì)于此種癥狀，使用傳統(tǒng)的抗精神藥物進(jìn)行治療，多會(huì)因過度的鎮(zhèn)靜出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng)，對(duì)患者的正常的社會(huì)、生活造成影響，使其認(rèn)知功能降低，社會(huì)功能缺陷加重[1]。據(jù)大量的外國(guó)文獻(xiàn)分析，采用利培酮可使患者受損的認(rèn)知功能有所提高，降低其社會(huì)功能方面的缺陷[2-3]，但是哌羅匹隆自2001年在日本上市以來卻無相關(guān)報(bào)道，本文針對(duì)以上哌羅匹隆在治療首次發(fā)病的精神分裂患者的社會(huì)功能進(jìn)行改善與治療，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究所選取的患者均為2010年1月～2012年8月于江西省贛州市第三人民醫(yī)院進(jìn)行治療的患者，以上患者的入選標(biāo)準(zhǔn)為：年齡18～60歲；所有患者陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分需高于60分；所有患者均依據(jù)CCMD-3精神分裂癥得到診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，并全部符合；以上患者均為首次發(fā)病，在此次治療前均未使用過任何抗精神病的相關(guān)藥物；排除妊娠期患者、哺乳期患者、癲癇、心臟肝腎疾病大內(nèi)外科疾病的患者，并排除對(duì)酒精和藥物產(chǎn)生依賴的患者。本次研究所有患者均簽署了知情同意書，將以上患者隨機(jī)分為哌羅匹隆組（n=45）和利培酮組（n=45），對(duì)兩組患者的基本資料進(jìn)行對(duì)比，其中包括性別、年齡、患病時(shí)間及受教育情況等，兩者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者基本資料見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較

1.2 方法

在進(jìn)行治療前，依次使用PANSS、不良反應(yīng)量表（TESS）、社會(huì)功能缺陷量表（SDSS）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定。哌羅匹隆組（鹽酸哌羅匹隆片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080217，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）依據(jù)患者的耐藥程度給藥，初始量為8 mg/d，后期逐漸調(diào)正，2周后可調(diào)至12～48 mg/d，平均給藥劑量為（23.80±8.76）mg/g；利培酮組（利培酮片，西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309）同上組一樣，初始劑量為2 mg/d，2 周后調(diào)至 2～6 mg/d， 平均給藥劑量為 （3.87±1.35）mg/d。兩組患者均連續(xù)治療4周為一療程。

1.3 療效評(píng)定

本次研究的療效判定，采用PANSS減分率進(jìn)行表示，其中無效為PANSS減分率＜25%，進(jìn)步為≥25%，顯效為＞50%且＜75%，治愈為≥75%。對(duì)患者進(jìn)行為期半年的觀察與隨訪。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組效果比較情況

結(jié)果顯示，兩組無效率、進(jìn)步率、顯效率、治愈率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組效果比較情況[n（%）]

2.2 治療前后兩組PANSS評(píng)分比較

哌羅匹隆組治療前后PANSS總分為（71.4±11.0）分和（34.8±3.0）分，利培酮組治療前后 PANSS 分為（70.8±12.0）分和（35.6±7.0）分。對(duì)比兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分，與治療前相比，均有明顯的下降趨勢(shì)（P＜0.05），但是對(duì)比兩組患者的顯效情況、有效情況及治療后的PANSS評(píng)分，則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 治療前后兩組SDSS總分和各因子分比較

兩組治療前后對(duì)比減分率差異均較大，治療前對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后在在職業(yè)工作、社會(huì)退縮、興趣關(guān)心、責(zé)任計(jì)劃等方面哌羅匹隆組與利培酮組對(duì)比相對(duì)較低，這表明其在以上方面療效與利培酮組對(duì)比較為優(yōu)秀。見表4。

表3 治療前后兩組PANSS、TESS評(píng)分情況（分，±s）

表3 治療前后兩組PANSS、TESS評(píng)分情況（分，±s）

注：PANSS：陽性癥狀和陰性癥狀量表；TESS：不良反應(yīng)量表

哌羅匹隆組利培酮組71.4±11.0 70.8±12.0 34.8±3.0 35.6±7.0組別0.0±0.0 0.0±0.0 3.8±2.6 4.5±3.7 PANSS治療前 治療后TESS治療前 治療后

表4 哌羅匹隆和利培酮治療前后SDSS的比較（分，±s）

表4 哌羅匹隆和利培酮治療前后SDSS的比較（分，±s）

注：與利培酮組治療后比較，*P＜0.05

職業(yè)工作婚姻職能父母職能社會(huì)退縮家庭外活動(dòng)家庭內(nèi)活動(dòng)家庭職能個(gè)人生活自理興趣關(guān)心責(zé)任計(jì)劃總分1.72±0.73*1.11±0.76 1.24±0.54 1.50±0.65*1.00±0.90 0.93±0.65 1.41±0.66 0.49±0.60 1.31±0.55*1.55±0.92*9.46±2.28 0.29±0.48 0.42±0.53 0.34±0.68 0.22±0.52 0.48±0.60 0.50±0.53 0.52±0.68 0.19±0.42 0.28±0.56 0.18±0.33 2.78±5.66組別1.75±0.58 1.00±0.80 1.12±0.68 1.27±0.70 1.15±0.61 0.89±0.69 1.35±0.70 0.49±0.48 1.31±0.74 1.61±0.68 9.36±4.16 0.81±0.41 0.51±0.55 0.38±0.41 0.52±0.61 0.53±0.66 0.54±0.41 0.58±0.58 0.18±0.28 0.61±0.47 0.58±0.57 4.11±3.29哌羅匹隆組治療前 治療后利培酮組治療前 治療后

2.4 社會(huì)功能與藥物劑量、藥物不良反應(yīng)之間的關(guān)系

哌羅匹隆劑量在12～36 mg/d之間，TESS總分為（3.8±2.6）分，利培酮在 2～6 mg/d 之間，TESS 總分為（4.5±3.7）分，兩藥在各自劑量范圍內(nèi)、各自不良反應(yīng)對(duì)SDSS總分及各因子分進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥屬于一種較為常見的、慢性的、高復(fù)發(fā)的精神疾病，也是造成精神殘疾的主要精神疾病，多數(shù)患者常在社會(huì)功能方面伴有嚴(yán)重的功能缺陷。此種疾病的神經(jīng)缺陷主要為社會(huì)功能有所下降，同時(shí)認(rèn)知功能也會(huì)受到一定的影響，其中精神癥狀是導(dǎo)致以上兩者情況的重要因素之一[4]。所以若要對(duì)精神分裂患者在社會(huì)功能方面的缺陷進(jìn)行一定的控制與減輕，就要對(duì)其精神癥狀進(jìn)行控制，以便使其能夠恢復(fù)到病前社會(huì)功能水平。在傳統(tǒng)的治療中，所使用的抗精神藥物多會(huì)因鎮(zhèn)靜過度導(dǎo)致患者發(fā)生相應(yīng)的不良反應(yīng)，對(duì)患者的社會(huì)活動(dòng)、生活等方面造成影響，導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能有所降低，患者社會(huì)功能的缺陷有所加劇[5]，哌羅匹隆和利培酮都是新型抗精神病藥物，對(duì)中樞5-HT2和D2受體的阻斷作用較強(qiáng)，能夠?qū)颊呔穹至阉鸬募卑Y癥狀起到快速緩解的作用，無論是對(duì)于陰性癥狀還是陽性癥狀，治療效果都較為顯著，可對(duì)患者的社會(huì)功能、認(rèn)知功能切到明顯的改善作用。精神分裂患者的急性癥狀能得到快速的緩解，其不但對(duì)患者的已有癥狀有顯著作用，還對(duì)患者的陽性癥狀有明顯效果，有效地改善了患者在社會(huì)功能、認(rèn)知功能方面的缺陷。但是哌羅匹隆除了對(duì)D2及5-HT2有作用外，還能部分刺激5-HT1以及影響多巴胺的轉(zhuǎn)化，顯著提高甘氨酸的含量[6]。這使哌羅匹隆在改善情感癥狀和認(rèn)知功能方面的療效比其他非典型抗精神病藥更為顯著[7]。本研究表明哌羅匹隆與利培酮相比，在職業(yè)工作、社會(huì)退縮、興趣關(guān)心、責(zé)任計(jì)劃等方面與利培酮相比均較為優(yōu)秀，兩者對(duì)比差異顯著，但是對(duì)比各方面療效，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同時(shí)經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)精神分裂癥患者的社會(huì)功能可引起的因素還包括經(jīng)濟(jì)因素、家人的關(guān)心支持少等，這便從另一個(gè)角度提醒患者在使用藥物進(jìn)行合理治療的同時(shí)，還應(yīng)該注意心理因素對(duì)患者的影響，囑咐其家屬應(yīng)給予患者盡可能多的關(guān)心與支持，提高患者的自信心，合理調(diào)整患者的心理狀況，做到藥物與心理調(diào)整并用。

在本次研究結(jié)果中，可以發(fā)現(xiàn)，雖然哌羅匹隆藥物在職業(yè)工作、社會(huì)退縮、興趣關(guān)心、責(zé)任計(jì)劃等幾方面具有較好的療效，比利培酮藥物治療效果好，但是，筆者可以從以上的評(píng)分表中發(fā)現(xiàn)，其實(shí)兩種藥物對(duì)于患者的各社會(huì)功能都具有相當(dāng)不錯(cuò)的治療效果，患者在治療前后的評(píng)分都有非常明顯的下降，由此可見，利培酮與哌羅匹隆，無論哪種藥物更有優(yōu)勢(shì)，它們對(duì)于精神分裂患者社會(huì)功能的恢復(fù)或多或少都有一些療效，對(duì)患者的遠(yuǎn)期康復(fù)都有一定的好處，且能夠有效提高患者的生存質(zhì)量，是臨床中治療精神分裂病癥的首選藥物。

本次研究結(jié)果：與治療前相比，兩組治療后PANSS總分均有明顯的下降趨勢(shì)（P＜0.05），但是對(duì)比兩組患者的顯效情況、有效情況及治療后的PANSS評(píng)分，則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。可見兩種藥物對(duì)于精神分裂病癥的治療效果相當(dāng)可觀。相關(guān)研究結(jié)果表明，哌羅匹隆能夠有效改變由于多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)而引起的各種行為上的問題，同時(shí)，對(duì)情緒上的障礙以及陰性癥狀都能夠起到相當(dāng)明顯的改善作用，而這些都是傳統(tǒng)的一些抗精神病藥物無法做到的，而且采用哌羅匹隆藥物對(duì)錐體外系所產(chǎn)生的一系列不良反應(yīng)都要比傳統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)低得多[8]。而從整體療效看來，利培酮與哌羅匹隆的治療效果非常相似，因此，利培酮與哌羅匹隆除了對(duì)D2及5-HT2有作用，且部分刺激5-HT1以及影響多巴胺的轉(zhuǎn)化，顯著提高甘氨酸的含量外，其在臨床治療上還具有廣譜的療效、較高的安全性，以及低不良反應(yīng)率等優(yōu)勢(shì)[9]，是對(duì)首發(fā)精神分裂患者進(jìn)行治療的首選藥物。

總之對(duì)于輕精神分裂癥患者在社會(huì)功能方面缺陷的治療，無論是采用哌羅匹隆進(jìn)行治療，還是使用利培酮進(jìn)行治療，兩者都可提高患者在社會(huì)適應(yīng)方面的能力，但是與利培酮比較，哌羅匹隆在職業(yè)工作、社會(huì)退縮、興趣關(guān)心、責(zé)任計(jì)劃等方面卻相對(duì)更為優(yōu)秀，效果更為明顯[10]。本研究由于樣本量偏少，還需要擴(kuò)大樣本，進(jìn)一步研究。

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