乙型肝炎病毒感染孕婦血清白介素-2、白介素-4、白介素-6和干擾素-γ與宮內(nèi)感染的相關(guān)性

王 燕 楊 虹

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100045；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100069

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）簡稱乙肝病毒，屬于一種DNA病毒[1-2]，于1965年由國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，分為外殼和核心兩部分。我國是乙型病毒感染的高發(fā)區(qū)，在孕婦中可通過母嬰傳播感染胎兒，其感染率高達90%[3-4]，圍生期為母嬰傳播的主要時期，影響宮內(nèi)感染的因素較多。有研究顯示，胎兒宮內(nèi)感染與母親孕期血清中HBsAg陽性率、HBsAg滴度以及HBV-DNA含量呈正相關(guān)，乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的時期主要為孕晚期，有研究顯示，乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染與機體的免疫狀態(tài)有很大關(guān)系[5-7]。本研究對乙型肝炎病毒感染孕婦的血清白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）和干擾素-γ（IFN-γ）的水平變化情況進行探討，旨在探討其與乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的相關(guān)性，現(xiàn)在總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2012年11月收治的乙型肝炎病毒感染孕婦 58 例為研究組，年齡 24～35 歲，平均（26.5±2.2）歲；孕齡 36+5～40+6周，平均（38.2±1.6）周；孕次 1～4 次，產(chǎn)次 1～3次。根據(jù)有無新生兒宮內(nèi)感染分為宮內(nèi)感染組30例和宮內(nèi)無感染組28例。同時選取同期健康產(chǎn)檢的30例孕婦為對照組，年齡 22～34 歲，平均（25.9±2.5）歲；孕齡 36+2～40+5周，平均（38.4±2.1）周；孕次 1～4 次，產(chǎn)次 1～3 次。 本次研究通過醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有研究對象及其家屬均知情同意參加本次研究，并簽訂知情同意書。各組年齡、孕周、孕次及產(chǎn)次等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 各組患者一般資料比較（±s）

表1 各組患者一般資料比較（±s）

對照組宮內(nèi)感染組宮內(nèi)無感染組P值30 30 28 25.9±2.5 25.1±3.1 26.0±1.9＞0.05 3.0±0.6 2.9±0.5 3.1±0.7＞0.05 2.8±0.5 2.7±0.4 2.9±0.6＞0.05 38.4±2.1 38.6±1.2 37.9±2.5＞0.05組別 例數(shù) 年齡（歲） 孕齡（次） 產(chǎn)次（次） 孕齡（周）

1.2 病例入選標準

研究組所有入選病例均符合以下標準：①所有患者監(jiān)測血清HBsAg均顯示為陽性；②所有孕婦均無其他妊娠期并發(fā)癥；③所有研究對象均排除甲、丙、丁、戊和庚型肝炎，實驗室檢查均為陰性；④所有孕婦孕期均無明顯的感染；⑤無潛在的炎性感染；⑥所有研究對象的心、肝、腎等重大器官均無病變。

1.3 方法

所有研究對象均于孕28周時采取外周靜脈血，血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ定量監(jiān)測，并采用雙抗夾心ELISA法檢測乙型感染五項指標[9]；并于新生兒出生24 h內(nèi)聯(lián)合免疫以前，采集新生兒臍血檢測新生兒乙肝五項指標以及HBV-DNA。

1.4 判定標準

新生兒進行免疫接種前臍血血清檢測HBV-DNA、HBsAg任意一項檢測陽性即判定為宮內(nèi)感染。HBV-DNA定量檢測分為六級：0級＜103copies/mL，Ⅰ級＜104copies/mL且≥103copies/mL，Ⅱ級＜105copies/mL且≥104copies/mL，Ⅲ級＜106copies/mL且≥105copies/mL，Ⅳ＜107copies/mL且≥106copies/mL，Ⅴ級≥107copies/mL。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。采用直線相關(guān)性分析對相關(guān)性進行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦HBV-DNA分級與新生兒感染的關(guān)系

新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生率隨孕婦HBV-DNA含量增加而增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.158，P ＜ 0.05）。見表2。

表2 孕婦HBV-DNA分級與新生兒感染的關(guān)系

2.2 孕婦血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平的情況

58例HBsAg陽性孕婦中新生兒宮內(nèi)感染9例，新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率為15.5%；對照組無新生兒感染發(fā)生，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。宮內(nèi)感染組孕婦血清IL-2、IFN-γ低于對照組和宮內(nèi)無感染組，而IL-4、IL-6則高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；上述指標宮內(nèi)無感染組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表3。

表3 孕婦血清 IL-2、IL-4、IL-6 和 IFN-γ 水平情況（pg/mL，±s）

表3 孕婦血清 IL-2、IL-4、IL-6 和 IFN-γ 水平情況（pg/mL，±s）

注：與宮內(nèi)感染組比較，*P ＜ 0.05；IL-2：白介素-2，IL-4：白介素-4，IL-6：白介素-6，IFN-γ：干擾素-γ

對照組宮內(nèi)無感染組宮內(nèi)感染組30 28 30 40.03±4.11*36.79±3.62*20.38±2.55 31.25±3.88*37.62±4.22*62.81±4.75 70.61±5.53*77.12±5.62*110.22±7.18 32.84±4.11*34.08±3.69*20.77±3.02組別 例數(shù) IL-2 IL-4 IL-6 IFN-γ

2.3 新生兒臍血IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平的情況

各組新生兒臍血中IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 新生兒臍血 IL-2、IL-4、IL-6 和 IFN-γ 水平的情況（pg/mL，±s）

表4 新生兒臍血 IL-2、IL-4、IL-6 和 IFN-γ 水平的情況（pg/mL，±s）

注：IL-2：白介素-2，IL-4：白介素-4，IL-6：白介素-6，IFN-γ：干擾素-γ

對照組宮內(nèi)無感染組宮內(nèi)感染組30 28 30 19.21±2.35 18.78±2.53 10.98±1.51 21.09±3.34 22.82±3.12 23.15±3.08 66.52±5.22 64.76±5.41 61.95±4.76 17.21±2.05 15.73±2.55 16.09±2.43組別 例數(shù) IL-2 IL-4 IL-6 IFN-γ

2.4 孕婦血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ相關(guān)性分析

對各組孕婦血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ進行相關(guān)性分析，各組孕婦血清IL-4和IL-6水平呈正相關(guān) （r=0.952、0.985、0.962，P ＜ 0.05）；IL-2 和 IFN-γ 水平呈正相關(guān)（r=0.899、0.878、0.856，P ＜ 0.05）。 血清 IL-2 和 IL-6 呈負相關(guān)（r=-0.972、-0.959、-0.954，P ＜ 0.05）；IL-2 和 IL-4呈負相關(guān) （r=-0.864、-0.883、-0.875，P ＜ 0.05）。 IL-4 和IFN-γ 呈負相關(guān)（r=-0.868、-0.892、-0.859，P ＜ 0.05）；IL-6 和 IFN-γ 呈負相關(guān)（r=-0.975、-0.967、-0.961，P ＜0.05）。

3 討論

HBV在孕婦中可通過母嬰傳播感染胎兒，其感染率高達90%，相關(guān)報道顯示胎兒宮內(nèi)感染與母親孕期血清中HBsAg陽性率、HBsAg滴度以及HBV-DNA含量呈正相關(guān)[10-11]，孕婦HBV-DNA的含量與新生兒宮內(nèi)感染呈正相關(guān)，母親孕期HBV-DNA的含量越高，新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生率越高[12-15]。

近年來TH1/TH2型細胞在預(yù)防HBV病毒感染中的作用受到廣大學(xué)者的廣泛關(guān)注，IL-2和IFN-γ主要由TH1細胞分泌[15-16]，IL-4和IL-6主要由TH2細胞分泌，IL-2和IFN-γ在HBV清除中起重要的作用，而IL-4能抑制IL-2和IFN-γ等的表達，IL-6可促進HBV的感染[17]。TH1/TH2型細胞的平衡在預(yù)防乙型肝炎病毒感染孕婦發(fā)生新生兒宮內(nèi)感染中起重要作用。

本研究結(jié)果提示，新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生率隨孕婦HBV-DNA含量的增加而增高，宮內(nèi)感染組孕婦血清IL-2、IFN-γ低于對照組和宮內(nèi)無感染組，而IL-4、IL-6則高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；上述指標宮內(nèi)無感染組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3組新生兒臍血中IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組、宮內(nèi)無感染組、宮內(nèi)感染組孕婦血清IL-4和IL-6水平呈正相關(guān)，IL-2和IFN-γ水平呈正相關(guān)；血清IL-2和IL-6呈負相關(guān)，IL-2和IL-4呈負相關(guān)；IL-4和IFN-γ呈負相關(guān)，IL-6和IFN-γ呈負相關(guān)。

綜上所述，乙型肝炎病毒感染孕婦血清IL-4、IL-6水平升高，IL-2、IFN-γ水平升高，新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生率隨孕婦HBV-DNA含量的增加而增高。

[1]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2600.

[2]馬麗娟，馬玉燕，王磊一，等.HbeAg與乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的關(guān)系[J].山東大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2008，46（5）：528-534.

[3]李小毛，李愛民，侯紅瑛，等.IL-2、IL-6在HBV母嬰傳播中的作用[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2005，21（6）：355-357.

[4]鄧紅，王湖榮，孔武明.IL-18、IL-4、IFN-γ在乙型肝炎發(fā)病機理中的作用探討[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2002，115（4）：650-652.

[5]張平，朱理珉，張玉榮，等.孕期乙肝病毒宮內(nèi)感染的臨床觀察[J].天津醫(yī)藥，2004，2（4）：217-218.

[6]吳秀英，馬美紅，周巧敏，等.乙型肝炎病毒母嬰傳播的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健，2009，24（8）：1143.

[7]胡大容，王宇明.病毒性肝炎新進展[M].北京：北京科技出版社，1995：336-338.

[8]ReisnerY，Dagan S.Human interleuk in-6 facilitates hepatitis B virus infection in vitro and in vivo[J].Virology，2000，270（2）：299-309.

[9]李鐵鋼，王素萍，李淑珍，等.HBsAg陽性孕婦胎盤HBV感染狀況及危險因素[J].中國公共衛(wèi)生，2005，21（2）：165-166.

[10]Akpolat N，Yahsi S，et al.Relationship between serum cytokine levels and histopathological changes of liver in patients with hepatitis B[J].World J Gastroenterol，2005，11（21）：3260-3263.

[11]梅燕，黃星.乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染與IFN-γ和IL-4、IL-6細胞因子的相關(guān)性[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2007，15（10）：37-38，106.

[12]武四云，郭婧婧，陳遠林，等.孕婦血清中乙型肝炎病毒復(fù)制水平與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（3）：360-364.

[13]李艷，張紅梅，沈佳芳.乙型肝炎病毒感染孕婦IL-2、IFN-γ和IL-4、IL-6 與宮內(nèi)感染的相關(guān)性研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（10）：84-85.

[14]Li D，Xu DZ，Choi BC，et al.Preliminary study on the efficacy and safety of lamivudine and interferon alpha therapy indecreasing serum HBVDNA level in HBV positive transgenic mice during pregnancy[J].Med Virol，2005，76（2）：203-207.

[15]黃星，蔣艷敏，秦雪，等.乙肝病毒宮內(nèi)感染與臍血Thl/Th2細胞亞群體外活化的研究[J].中國婦幼保健雜志，2007，22（10）：1398-1399.

[16]鄭九生，杜二球，周小飛，等.新生兒IL-18對Th1/Th2類細胞免疫平衡的作用與HBV宮內(nèi)感染相關(guān)性研究 [J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2009，18（9）：678.

[17]Mcmahon BJ，Bulkow L，Harpster A，et al.Screening for hepatocellular carcinoma in Alaska natives infected with chronic hepatitis B：a 16-year population-based study [J].Hepatology，2000，32 （4 Pt 1）：842-846.