聯合治療老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并胃食管反流病療效觀察

鄭詩光 郭永紅 譚攀 龍利民

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)和胃食管反流病(GERD)均為老年常見病。近年來越來越多研究證實，OSAHS患者中，GERD患病率遠高于正常人群，可高達76%［1-4］。盡管這2種疾病性質不同，但兩者之間聯系密切。本研究旨在探討，老年OSAHS合并GERD患者采用經鼻持續氣道正壓(NCPAP)聯合抗反流藥物的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年7月至2012年4月期間經多導睡眠圖(poly-somnography，PSG)監測診斷為老年OSAHS病人148例;其中主訴有夜間反食、反酸、燒心、胸骨后疼痛等反流癥狀者70例病人，采用胃食管反流病診斷問卷(gastro-esophageal reflux disease diagnosed questionnaire，GERDQ)，診斷符合 GERD 病人60例，符合并同意進入本試驗者48例，失訪8例，最終納入40例病人。其中男35例，女5例，年齡60～83歲，平均(70.0±5.8)歲，平均體質量指數為24.5±2.9。所有患者均排除合并嚴重心肺功能障礙影響動脈血氧飽和度(SaO2)疾病、帕金森病、甲狀腺功能減退癥等影響神經-肌肉功能的疾病;既往及本次病史診斷有消化道潰瘍、上消化道腫瘤、幽門梗阻、腸梗阻等病情危重者;癡呆，交流障礙無法完成量表者。

在征得病人同意的情況下，將病人隨機分為4組:空白對照組、NCPAP治療組、抗反流藥物治療組(藥物組)、NCPAP聯合抗反流藥物治療組(聯合治療組)。

1.2 研究方法 空白對照組10例，未接受任何干預治療，觀察30 d。NCPAP治療組12例，夜間接受NCPAP治療(自動調壓)，藥物組8例，奧美拉唑鎂腸溶片20 mg早晚餐前各1次;鹽酸伊托必利片50 mg三餐前各1次，聯合治療組10例，夜間NCPAP治療(自動調壓)聯合奧美拉唑鎂腸溶片20 mg早晚餐各1次，鹽酸伊托必利片50 mg三餐前各1次，療程均為30 d。

治療前及治療30 d后，所有患者均接受PSG、Epworth嗜睡量表(ESS)、GERDQ的檢查，15 d時電話告知病人堅持上述治療方案、30 d后來院復查，同時記錄患者接受治療后出現的不良反應，并進行治療前后的比較。通過PSG檢查，記錄患者的呼吸暫停低通氣指數(AHI)和SaO2。

1.3 統計學處理 2組間計量資料比較采用兩樣本均數t檢驗;4組內治療前后的數據采用配對樣本t檢驗;4組間計量資料比較采用方差分析及多個樣本均數間的多重比較檢驗(SNK-q檢驗)。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 4組一般資料比較 4組患者在年齡、性別、身高、體質量、體質量指數、抑酸劑應用方面無統計學差異，有可比性。治療前4組ESS評分、AHI、SaO2、GERDQ評分等指標上差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 治療后4組OSAHS癥狀和GERD癥狀變化比較與治療前比較，空白對照組的GERDQ評分、AHI、ESS評分以及SaO2沒有顯著性變化(P＞0.05)，NCPAP治療組和聯合治療組治療后GERDQ評分、AHI、ESS評分均顯著降低(P＜0.05)，SaO2水平顯著升高(P＜0.05)。藥物組治療后GERDQ評分顯著降低(P＜0.05)，其他指標沒有顯著變化(P＞0.05)。與NCPAP組和藥物組比較，聯合治療組各指標的變化更顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 4組治療前后ESS評分、AHI、SaO2、GERDQ評分的比較(±s)

表1 4組治療前后ESS評分、AHI、SaO2、GERDQ評分的比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與其他3組治療后比較，△P＜0.05

GERDQ評分(分)AHI ESS評分(分)SaO2(%)組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后空白對照組(n=10) 10.2±3.5 10.7±4.4 33.6±1.8 37.5±1.1 10.5±3.2 11.9±3.0 68.7±1.2 74.8±1.3 NCPAP治療組(n=12) 11.1±3.1 7.5±2.3* 36.1±1.3 27.7±1.1* 10.1±3.2 9.3±2.8* 75.8±1.4 82.8±1.2*藥物組(n=8) 10.3±4.0 6.6±2.0* 36.4±1.3 35.4±1.1 11.7±3.7 8.8±3.7 74.2±1.0 76.3±1.2聯合治療組(n=10) 10.6±3.4 5.6±2.1＊△ 35.6±1.2 15.1±5.5＊△ 11.2±2.7 6.5±1.4＊△ 74.5±1.5 86.2±8.4＊△

3 討論

OSAHS患者合并GERD患病率遠遠高于普通人群GERD患病率，2種疾病相互影響，相互加重，互為因果。OSAHS患者呼吸暫停可使患者胸內壓比正常人明顯降低，胸內壓低導致食管內壓低，在食管-胃壓力差的作用下將胃內容物吮吸至食管內，導致GERD的發生［5］。OSAHS通過膈和GERD聯系在一起，膈通過膈食管韌帶影響食管下端括約肌，進而影響GERD的發病［6］。反復的睡眠呼吸暫停過程中，膈肌工作量增大，可引起賁門功能不全，引起胃內容物反流的產生。睡眠過程中食管上段括約肌壓力明顯下降，這可能減弱了抗胃食管反流的屏障，有利于GERD的發生［7］，OSAHS患者夜間覺醒增多及睡眠效率低下，可能會導致食管下端括約肌松弛，從而引起GERD的發生［8］。GERD也會加重或引起OSAHS。反流至食管的胃內容物經迷走神經反射可以引起上呼吸道痙攣，加重上氣道阻塞［9］。胃食管反流可以引起反流性咽喉炎，從而引起上呼吸道狹窄加重OSAHS患者癥狀，特別是咽喉部炎癥、水腫等病理改變［10］。吸入物可以刺激氣道化學感受器引起支氣管收縮。

國內外研究表明，NCPAP治療OSAHS合并GERD患者，在明顯改善OSAHS癥狀的同時也改善GERD癥狀［11-12］。本試驗采用自動調壓智能呼吸機(auto-CPAP)治療老年OSAHS合并GERD患者，ESS評分、AHI、SaO2得到了改善，OSAHS改善率達到100%，同時GERQ評分也得到了改善，GERD改善率為71.4%，和空白對照組比較差異有統計學意義，與既往研究結果相似，提示NCPAP治療對2種疾病均有效。其中NCPAP改善GERD的可能原因有:(1)NCPAP通過增加胸內壓［13］，導致食管內壓升高，減少了跨橫膈的壓力差，從而阻止 GERD的發生［14-15］;(2)NCPAP可以減少食管下端括約肌松弛時間，減少 GERD的發生［16-17］;(3)NCPAP通過減少OSAHS患者覺醒次數和軀體運動所致反流事件的發生，阻止 GERD的發生［14］。

本研究比較了NCPAP聯合抗反流藥物治療組與NCPAP組以及抗反流藥物組的療效，得出聯合治療方案比單用NCPAP治療方案能更好地降低AHI、改善患者白天嗜睡;聯合治療方案比單用抗反流藥物能更好地降低AHI和升高SaO2。

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