慢性乙型病毒性肝炎患者趨化因子IP-10、RANTES與氧化損傷的關系探討

焦月琴 張海 王麗

慢性乙型病毒性肝炎的預防和診治是世界公共衛生問題，據統計，其感染率超過全球總人口的5%［1］。目前，慢性乙型病毒性肝炎的發病機制尚無統一定論，多數觀點認為與機體對乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)的免疫應答異常有關。HBV屬于嗜肝DNA病毒，其分布不受地域限制，且目前人類是其唯一宿主。近年，T細胞相關趨化因子［2］在HBV免疫應答的研究中越來越受重視，本文對熱點因子IP-10和RANTES做重點探討，發現其與慢性乙型病毒性肝炎患者的機體氧化損傷密切相關，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為本院感染科2011年12月至2012年12月診治的慢性乙型肝炎患者17例，HBV攜帶者23例，及門診體檢肝功能正常的健康志愿者23例。其中男41例，女22例，年齡19～47歲，平均(34.4±9.1)歲。慢性乙型肝炎診斷標準:2000年病毒性肝炎防治方案標準，ALT升高，正在進行抗病毒治療。各組患者的性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 所有患者及志愿者均測定血清IP-10、RANTES、MDA水平及尿液8-OHdG水平。清晨取晨尿及空腹靜脈血，靜脈血3000r，4℃離心取血清，采樣后即刻檢測。四項指標測定均采用ELISA試劑盒，由美國Biosource公司提供。

1.3 統計學方法 所得數據均以表示，以統計學軟件SPSS 17.0行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

與對照組相比，觀察組患者血清IP-10、RANTES水平顯著上升(P＜0.05);且觀察組患者血清8-OHdG，MDA水平也有顯著提高(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者IP-10、RANTES、8-OHdG、MDA比較(±s)

表1 兩組患者IP-10、RANTES、8-OHdG、MDA比較(±s)

注:與對照組相比，*P＜0.05，與攜帶組相比，#P＜0.05．

組別 例數 T 細胞相關趨化因子 氧化損傷標記物IP-10(pg/ml) RANTES(ng/ml) 8-OHdG(ng/mg) MDA(μmol/L)對照組23 31.1±17.4 41.4±18.8 7.14±3.43 4.22±1.01攜帶組 23 129±54.3* 79.6±22.4* 9.81±6.31* 6.74±1.32*感染者 17 291±134*# 94.3±36.7*# 13.1±9.11*# 8.04±1.44*#

3 討論

3.1 IP-10、RANTES與慢性乙型肝炎 在HBV感染過程中，Th1型炎癥反應占主導地位，以IFN-γ和IL-2的異常持續性分泌為主要特征，因此，Th1型炎癥細胞浸潤是肝臟損傷的主要原因。IP-10與RANTES是代表性的Th1型應答趨化因子，功能上主司淋巴細胞受體活化，是淋巴細胞識別、黏附和滲入到炎癥部位的首要程序。因此，IP-10與RANTES直接參與機體免疫應答過程，是機體募集淋巴細胞，發揮抗病毒作用的機制之一。本研究結果顯示，慢性乙型病毒性肝炎患者IP-10與RANTES水平高于HBV病毒攜帶者，而HBV病毒攜帶者IP-10與RANTES水平顯著高于健康人群，提示HBV病毒攜帶者可通過上調IP-10與RANTES的表達加強T淋巴細胞的免疫功能，發揮抗病毒效應;而慢性乙型病毒性肝炎患者在病毒DNA的持續刺激下，引發IP-10和RANTES的持續性分泌和免疫功能失調，導致肝臟氧化應激性損傷。因此，IP-10與RANTES是HBV感染過程中的免疫應答標記物，其水平上調在一定程度上顯示了慢性乙型病毒性肝炎發病和進展。

3.2 MDA、8-OHdG與肝臟氧化損傷 氧化-抗氧化平衡紊亂是慢性乙型病毒性肝炎的重要病理特征，因此，氧化損傷標記物是判斷其發病程度的良好指標［3］。脂質過氧化損傷導致體內抗氧化系統功能異常是氧化-抗氧化平衡紊亂的重要因素，MDA作為脂質過氧化損傷的最終代謝產物，對慢性乙型病毒性肝炎氧化損傷的發生和發展都有精確的預測價值。8-OHdG是DNA氧化損傷標記物，只通過DNA氧化損傷的途徑形成，體內含量極其穩定，在DNA氧化損傷過程中，通過多種機體自我保護途徑脫離DNA鏈，經尿液排出體外，其排泄量等同于DNA氧化損傷率，可以反映整個機體的平均氧化損傷率。作為DNA氧化應激標志物，8-OHdG同時也是包括肝炎在內的多種疾病的危險因子［4］。本文通過對MDA和8-OHdG的聯合檢測，對HBV攜帶者及慢性乙型病毒性肝炎患者的氧化損傷程度做精確、全面的判斷。

3.3 IP-10、RANTES與8-OHdG、MDA的關系 本研究結果顯示，在慢性乙型病毒性肝炎的發病過程中，IP-10、RANTES水平與8-OHdG、MDA水平呈現出一致的變化趨勢，提示IP-10與RANTES水平的上調與氧化損傷有一定關聯，其上調程度可以反映慢性乙型病毒性肝炎氧化損傷的發生和進展。

［1］ 董飚.乙型病毒性肝炎研究進展．安徽預防醫學雜志，2011，04:288-292．

［2］ 周靈，彭代智.T細胞相關趨化因子及受體的研究進展．免疫學雜志，2012，05:449-454．

［3］ 王振常，毛德文，黃彬，等.慢性乙型肝炎中醫證型與生化及氧化損傷指標的相關性研究．遼寧中醫雜志，2010，03:390-392．

［4］ 高玉楠，楊靖，宋沁馨，等.8-羥基脫氧鳥苷作為DNA氧化損傷標志物在疾病診斷中的應用．藥學與臨床研究，2012，20(3):223-228．