冠心病患者血清A-FABP水平的表達(dá)及臨床意義

羅海珍

冠心病是當(dāng)今發(fā)達(dá)國家和部分發(fā)展中國家的主要死因。動(dòng)脈粥樣硬化被公認(rèn)是導(dǎo)致冠心病的病理基礎(chǔ)，且大量研究證實(shí)代謝和炎癥反應(yīng)異常與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切［1］。近年研究表明，脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(AFABP)在代謝和炎癥過程中起著重要作用，進(jìn)而通過脂質(zhì)信號(hào)通路影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過程［2］。因此，本研究通過檢測(cè)不同類型冠心病患者血清A-FABP水平的表達(dá)，探討其與冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇與分組

1.1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者與家屬均知情同意。選擇2010年1月至2012年1月在我院心血管科行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)的患者120例，根據(jù)造影結(jié)果分為冠心病組(A組)和非冠心病組(B組)，每組60例。冠心病組患者根據(jù)病變支數(shù)又分為單支(A1組)、雙支(A2組)和三支病變(A3組)三個(gè)亞組，每組20例。其中單支病變:男11例，女9例，年齡(56.43±13.21)歲;雙支病變:男10例，女10例，年齡(55.26±12.53)歲;三支病變:男12例，女8例，年齡(57.01±11.97)歲;非冠心病組:男10例，女10例，年齡(55.47±14.65)歲。冠心病患者與非冠心病組患者的性別比、年齡、體重比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。冠心病的診斷:冠狀動(dòng)脈造影顯示左前降支、左主干、回旋支或右冠狀動(dòng)脈至少有一支管腔直徑狹窄≥50%者即診斷為冠心病。未見明顯阻塞病變及心電圖無缺血改變者則歸入非冠心病。

1.1.2 冠心病嚴(yán)重程度評(píng)判 根據(jù)美國心臟病學(xué)學(xué)院/美國心臟學(xué)會(huì)(ACC/AHA)制定的冠狀動(dòng)脈造影指南，采用Judkins法經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)［3］。從累及支數(shù)和冠狀動(dòng)脈狹窄程度積分兩方面評(píng)判冠心病嚴(yán)重程度。①累及支數(shù):以直徑狹窄＞50%為有意義病變。按狹窄所累及的血管支數(shù)分為單支病變、2支病變和3支病變。②病變狹窄程度積分:采用Gensini積分系統(tǒng)［4］，對(duì)每支冠脈血管病變狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)定，狹窄程度以最嚴(yán)重處為標(biāo)準(zhǔn):狹窄直徑(d)＜25%計(jì)l分，25%≤d＜50%計(jì)2分，50%≤d＜75%計(jì)4分，75%≤d＜90%計(jì)8分，90% ≤d＜99%計(jì)16分，d≥99%計(jì)32分。根據(jù)不同冠脈分支將以上得分乘以相應(yīng)系數(shù)，左主干病變:得分×5:左前降支病變:近端×2.5，中段×1.5;對(duì)角支病變:第一對(duì)角支×1，第二對(duì)角支×0.5;左回旋支病變:近端 ×2.5，遠(yuǎn)端 ×1，后降支 ×1，后側(cè)支 ×0.5;右冠狀動(dòng)脈病變:近、中、遠(yuǎn)和后降支均×1。各病變支得分總和即為患者的冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度總積分。

1.2 方法 標(biāo)本采集:所有患者均在術(shù)前當(dāng)天早晨空腹分別采集外周靜脈血5 ml，置于混有檸檬酸鹽和EDTA的抗凝管中，再以3000 r/min離心15 min，取上清，置放于-70℃冰箱凍存待測(cè)。檢測(cè)時(shí)將樣本置于冰上解凍，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清A-FABP水平。ELISA試劑盒購自美國santa-cruz公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用方差分析。采用Pearson相關(guān)分析血清A-FABP與冠心病各危險(xiǎn)因素的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清A-FABP水平變化 兩組血清A-FABP水平均顯著高于健康對(duì)照組(P＜0.05);冠心病組血清A-FABP水平均顯著高于非冠心病組(P＜0.05)。

表1 兩組血清A-FABP水平的變化(±s)

表1 兩組血清A-FABP水平的變化(±s)

注:與非冠心病組比較，★P＜0.05

例數(shù) 冠心病組 非冠心病組血清A-FABP(ng/ml) 60 18.34±4.78★14.09±5.43

2.2 不同病變支數(shù)的冠心病患者血清A-FABP水平變化冠心病患者血清A-FABP水平隨病變支數(shù)的增加而逐漸升高，即三支病變＞雙支病變＞單支病變(P＜0.05)。

表2 不同病變支數(shù)的冠心病患者血清A-FABP水平變化(±s)

表2 不同病變支數(shù)的冠心病患者血清A-FABP水平變化(±s)

單支病變(A1組)雙支病變(A2組)多支病變(A3組)血清A-FABP 15.42±3.21 17.56±4.53 19.67±4.11

2.3 冠心病患者血清A-FABP水平與Gensini積分、其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示，冠心病患者血清A-FABP水平與 Gensini積分、空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均呈顯著正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈明顯負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。

表3 血清A-FABP水平與Gensini積分、其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)關(guān)系

3 討論

冠心病的是多種危險(xiǎn)因素共同作用下，冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，引起管腔狹窄乃至閉塞，出現(xiàn)心肌缺血或心肌壞死的病理過程。然而，由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，可隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸加重，目前的檢測(cè)手段只有通過心臟CT、核磁共振甚至冠脈造影才能明確，然而由于上述檢測(cè)手段費(fèi)用昂貴或者具有創(chuàng)傷性，在臨床很難作為篩查手段進(jìn)行普及［5］。因此，需找一項(xiàng)簡(jiǎn)單、敏感的血清學(xué)篩查指標(biāo)，對(duì)早期診斷和預(yù)測(cè)冠心病具有極實(shí)用的臨床意義。

目前研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化與代謝和炎癥反應(yīng)異常的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切［6］。另外有證據(jù)表明，脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)在代謝、炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，被認(rèn)為是代謝炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化之間的一座橋梁［7］。研究表明，A-FABP與小鼠動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，阻斷A-FABP有可能成為抑制和治療動(dòng)脈粥樣硬化的重要手段［8］。然而，關(guān)于A-FABP與冠心病的相關(guān)性至今尚不明確。我們通過檢測(cè)冠心病與非冠心病患者血清AFABP水平，發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清A-FABP水平均顯著高于非冠心病組。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清A-FABP水平隨著冠狀動(dòng)脈累及支數(shù)的增加而逐漸升高，而且還與冠脈病變狹窄程度積分(Gensini積分)成正相關(guān)。由于病變支數(shù)和Gensini積分均是反映冠脈病變程度的直接指標(biāo)，因此這提示我們血清AEABP可能與冠脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，高水平的血清AFABP可能是反映嚴(yán)重冠脈狹窄的有效血清標(biāo)記物。

在本研究中，我們還發(fā)現(xiàn)，血清A-FABP水平與空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均呈顯著正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈明顯負(fù)相關(guān)。這提示血清A-FABP與這些冠心病危險(xiǎn)因素密切相關(guān);血清A-FABP可能與其他危險(xiǎn)因素一起，共同參與冠心病的發(fā)生和疾病的發(fā)展。

綜上所述，血清A-FABP與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可能作為冠心病早期診斷和判斷冠脈病變嚴(yán)重程度的有效血清標(biāo)記物。

［1］ 沈彩云.冠心病患者脂類代謝及炎癥因子與代謝綜合征關(guān)系探究.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，23(286):43．

［2］ 隋少華.脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白與代謝性疾病及動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展．濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34(2):139-144．

［3］ 許建江，陳善漿，鄭繼峰，等.二種不同冠狀動(dòng)脈造影導(dǎo)管臨床應(yīng)用對(duì)照觀察．心腦血管病防治，2011，11(1):29-30．

［4］ GensiniGG.A more meaningful scoring system for determing the severity of coronary heart disease．Am J Cardiol，1983，51(3):606．

［5］ 呂樹錚.冠心病的早期發(fā)現(xiàn)與診斷．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(4):5-7．

［6］ 李建軍.炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中的作用．中華心血管病雜志，2008，36(3):193-194．

［7］ Wouter Peeters，Dominique P.V.de Kleijn，Aryan Vink，et al.Adipocyte fatty acid binding protein in arterosclerotic palques is associated with local vulnerability and is predictive for the occurrence of adverse cardiovascular events．European Heart Journal，2010，11(8):1-11．

［8］ Furuhashi M，Tuncman G，Gorgun CZ，et al.Treatment of diabetes and atherosclerosis bu inhibiting fatty-acid-binding protein AP2．Nature，2007，447(7147):959-965．