兩種不同術式對晚期胃癌患者血清CA72-4和VEGF的影響和意義

孫士營

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，盡管在世界范圍內胃癌的發生率有所降低，但仍然是第2位的癌癥死因［1］。外科手術仍是胃癌治療的主要方法，主要包括姑息性手術、根治性手術、微創手術等。采取何種手術治療的效果更明確一直是臨床探討的熱點。CA72-4在胃腸腫瘤的分期、預后有明確的關系［2］。VEGF是介導細胞與細胞或細胞與介質間相互接觸和結合的一種表達分子，參與腫瘤血管生成及轉移等一系列重要的病理生理過程［3］。本研究觀察晚期胃癌患者采用根治性手術或姑息性手術對血清CA72-4和VEGF的影響，為手術的進行提供更明確的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年5月至2012年3月我院手術治療的晚期胃癌患者39例作為研究對象，經病理學診斷證實(根據2002年第6版國際抗癌聯盟UICC制訂的胃癌國際TNM分期標準)，病變部位在胃竇及賁門部。所有患者均無高血壓病、糖尿病、高脂血癥;無心、肺、肝、腎、胰腺、膽囊等重要器官疾病;無結締組織病;無慢性感染性疾病，近1月內無急性感染性疾病。其中行根治性手術根治術27例作為觀察組，其中男19例，女8例，年齡53～72歲，平均年齡(61.4±9.2)歲，乳頭狀腺癌8例，低分化腺癌8例，管狀腺癌4例，粘液腺癌4例，印戒細胞癌3例。行姑息性手術12例作為對照組，其中男9例，女3例，年齡51～70歲，平均年齡(60.7±8.5)歲，乳頭狀腺癌5例，低分化腺癌5例，管狀腺癌1例，粘液腺癌1例，印戒細胞癌0例。兩組患者的性別、年齡、病理分型差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 實施胃癌手術采用全麻，手術時間約2.5～3 h，經腹部切口。觀察組患者實施根治術，清掃區域淋巴結，包括遠端胃大部分切除13例，近端胃大部分切除術14例。對照組實施胃癌姑息手術，包括胃造瘺4例，胃空腸吻合術3例，空腸造瘺3例。所有患者因耐受性差異術，后完成4～6個周期的毒性低、療效高的甲酰四氫葉酸+奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶的靜脈新輔化療方案，同時行護肝、升白細胞、營養支持等治療。

1.3 血清CA72-4和VEGF的測定 納入研究的患者禁食12 h后清晨空腹抽取以 EDTA-2Na抗凝的靜脈血5 ml，4℃3000r/min離心10 min，取血清-8O℃冰箱保存待檢測，所有標本均于抽血后1 h內進行檢測。采用ELISA法檢測CA72-4和VEGF含量，操作嚴格按試劑盒說明進行，檢測試劑盒由美國Quantikin公司提供。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行分析。計數資料采用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示，各組數據均行正態性檢驗，非正態分布數據予對數轉換為正態分布，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清CA72-4和VEGF的變化 兩組患者治療前血清CA72-4和VEGF差異無統計學意義(P＞0.05)，手術6月隨訪，患者血清CA72-4和VEGF均明顯下降(P＜0.01)，并且觀察組降低更明顯(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者血清CA72-4和VEGF的變化(±s)

表1 兩組患者血清CA72-4和VEGF的變化(±s)

注:與治療前比較*P＜0.01，觀察組和對照組治療后比較#P＜0.01

組別 例數 時間 CA72-4(ng/ml) VEGF(pg/ml)觀察組 27 治療前41.5±15.3 356.2±61.4 27 治療后 8.1±3.4*# 161.2±35.1*#對照組 12 治療前 40.9±16.2 361.4±59.4 12 治療后 20.7±13.7* 259.7±47.5*

2.2 血清CA72-4、VEGF與復發的關系 術后隨訪復發11例，與未復發患者比較血清CA72-4和VEGF明顯升高(P＜0.01)，見表2。

表2 血清CA72-4、VEGF與復發的關系(±s)

表2 血清CA72-4、VEGF與復發的關系(±s)

注:與未復發組比較*P＜0.01

組別 例數 CA72-4(ng/ml) VEGF(pg/ml)復發組 11 39.8±16.1* 351.5±54.7*未復發組28 15.3±6.2 225.7±25.1

3 討論

胃癌患者早期常無典型癥狀，是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。胃癌患者近半數僅有如上腹隱痛不適、疼痛、惡心、輕微飽脹等的輕度消化不良等癥狀，而明顯的癥狀一旦出現了，就可能已進入了胃癌晚期，這十分不利于患者的治療。目前治療胃癌最有效的方法仍然是手術切除，中晚期患者也應盡可能予以切除［4］。外科手術治療腫瘤防止術后侵襲和轉移最為關鍵，主要包括原發灶的切除、淋巴結的清掃、外科重建等等。而對于晚期胃癌的治療主要包括根治性手術和姑息性手術，采用哪種手術方式對患者更為有利，文獻報道不盡相同。在手術治療過程中，觀察胃癌患者的血液相關指標的變化，更多的參考依據可以為患者的治療提供，胃癌的治療水平有助于進一步的提高。

血清糖鏈抗原(CA)為一系列腫瘤相關抗原，是細胞膜上的大分子糖蛋白，其中CA72-4為大分子質量(＞1 000 000 da)粘蛋白類癌胚胎抗原，在良性腫瘤和滲出液或正常人的組織內不存在，主要存在于胃癌、結腸癌、胰腺癌等腫瘤中。研究表明［5］，可在80%以上的腺癌細胞膜上檢出CA72-4，而無恢抗原表達在良性增殖性病變及非上皮性的惡性腫瘤中，連續對檢測胃癌患者血清CA72-4含量表明在檢測殘余腫瘤時CA72-4很有作用，CA72-4水平胃癌術后監測還有助于早期發現胃癌復發。也有研究顯示，CA72-4與胃癌患者腫瘤分期、腹膜受累、漿膜受累、肝轉移和術后生存期縮短相關［6］。CA72-4水平還與腫瘤大小有關，可用于檢測是否有淋巴結受累和后是否有腫瘤細胞殘存［7］。腫瘤的生長與轉移必須依賴新生血管的生成，許多血管內皮細胞增殖因子由腫瘤細胞分泌，其中VEGF是促進血管生成和內皮細胞分裂的重要因子。VEGF也稱為促分裂或血管滲透因子，是最有效的血管內皮細胞特異性生長因子，是一種同源二聚體糖蛋白。VEGF是通過MRNH差異剪接并表達，至少形成6種異物體，在腫瘤的形成過程中起著十分重要的作用，其中體內生存的主要形式是分子量為45KD的VEGF-165。VEGF作為內皮細胞特異有絲分裂原刺激內皮細胞增殖、VEGF與血管內皮細胞表面的特異受體結合，血管內皮細胞有絲分裂選擇性地進行，促進血管形成，細胞外基質增加，促進腫瘤的生長和轉移［8］。另外VEGF還可改變血管內皮細胞通透性，促使血管滲漏，促使血漿蛋白進入血管外間隙，刺激細胞遷移。為新生血管提供基質和支持，腫瘤細胞的生長和轉移從而得到加強［9］。VEGF還可通過誘導Bcl-2的表達，激活MAPK和抑制c-JNK而抗腫瘤細胞凋亡［10］。綜上所述，胃癌患者血清CA72-4和VEGF可以反應患者病變情況，與患者的病情嚴重程度、淋巴結轉移情況、復發情況有密切的關系。本研究顯示，兩組患者治療前血清CA72-4和VEGF差異無統計學意義(P＞0.05)，手術6月隨訪，患者血清CA72-4和VEGF均明顯下降(P＜0.01)，并且采用根治術的觀察組降低更明顯(P＜0.01)。

研究報道，首次根治性手術治療進展期胃癌后至復發的平均時間為18.1個月，而確診術后復發至死亡僅為7.3個月。本研究顯示，術后隨訪復發11例，與未復發患者比較血清CA72-4和VEGF明顯升高(P＜0.01)，因此檢測術后患者的血清CA72-4和VEGF可以早期發現患者的復發情況。

血清CA72-4和VEGF水平隨著胃癌的根治性手術切除而恢復正常水平或是姑息性手術切除而降低說明血清CA72-4和VEGF含量的變化與胃癌的病變進程密切相關，并且術后復發組的CA72-4和VEGF明顯高于為復發組患者，因此檢測胃癌患者血清CA72-4和VEGF可用來臨床觀察，監測胃癌手術效果及術后復發。采用根治術后患者的CA72-4和VEGF下降更加明顯，因此可以推斷采用根治術治療晚期胃癌仍有重要的臨床意義，對患者預后恢復好于采用姑息性手術治療。當然，本研究樣本數量較少，統計過程可能存在一定的偏差，需要學者們的共同努力。

［1］ 胡梅潔，顧瑋，孫穎，等.胃癌患者圍手術期外周血T細胞亞群及血清 sIL-2R水平．上海交通大學學報(醫學版)，2008，28(11):1425-1428．

［2］ 胡江鴻，倪國華.血清CA72-4預測胃癌根治術后復發的臨床研究．臨床腫瘤學雜志，2011，16(12):1100-1103．

［3］ 尹惠卿，段昱，徐莉娟.胃癌患者血清VEGF水平測定及臨床意義分析．中華全科醫學，2009，7(11):1171-1172．

［4］ 余建偉.老年人胃癌的外科治療．中國現代醫生，2007，45(6):1-2．

［5］ Fujita T，Hara A，Yamazaki Y.The value of acutephase protein measurements after curative gastric cancer surgery．Arch Surg，2009，134(1):73-75．

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［7］ Gaspar MJ，Arribas I，Coca MC，et al.Prognostic value of carcinoembryonic antigen，CA19-9 and CA72-4 in gastric carcinoma.TumorBiol，2007，22(5):318-322．

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［9］ 張濤，徐惠綿，趙宜良.胃癌組織中VEGF、MMP-9和PCNA表達與胃癌生物學行為的關系．實用癌癥雜志，2008，23(3):242-243．

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