上海奉賢地區708例外來務工婦女宮頸疾病液基細胞學及人乳頭瘤病毒檢測結果分析

顧其龍，鳳敏華

(1.上海市奉賢區古華醫院，上海 201400;2.上海市奉賢區中心醫院，上海 201400)

宮頸癌是嚴重影響婦女健康的惡性腫瘤之一，其發病率在婦科腫瘤中僅次于乳腺癌[1]。聯合采用液基細胞學和高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papillomavirus，HR-HPV)檢測是目前宮頸癌篩查的標準方案，可以顯著降低宮頸癌的發病率[2]。我們回顧性分析上海奉賢區由于疑似宮頸疾病就醫的708例外來務工婦女宮頸液基細胞學及HR-HPV檢測結果，以及部分患者的活檢病理結果和宮頸環形電切(loop electrosurgical excisional procedure，LEEP)病理結果，報告如下。

材料和方法

一、研究對象

2008年5月至2011年12月期間因疑似宮頸疾病來上海市奉賢區古華醫院就診的外來務工婦女708例，年齡中位數33歲(范圍:20～49歲)，所有患者均有性生活經歷，其中絕經期患者3人。

二、主要儀器與試劑

液基細胞學檢查采用ThinPrep儀器及配套試劑(美國Holigic公司)，HR-HPV檢測采用HC2儀器及配套試劑(德國Qiagen公司)。

三、液基細胞學及HR-HPV檢查

所有檢測均按照廠家說明書進行，HC2可以檢測13種常見高危型HPV，具體為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和 68。

四、活檢病理及LEEP病理

細胞學結果為低度鱗狀上皮病變(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)及以上(LSIL+)病變者進行陰道鏡檢測，陰道鏡結果可疑者進行陰道鏡下多點活檢病理分析，細胞學結果為高度鱗狀上皮內病變(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)及以上(HSIL+)病變或活檢病理結果為宮頸細胞內瘤樣病變2(cervical intraepithelial neoplasia，CIN2)及以上(CIN2+)病變者進行LEEP錐切診斷。LEEP錐切組織經福爾馬林固定后進行石蠟包埋后分為12塊進行組織病理學分析。

五、統計學方法

組間比較采用非參數分析或卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、液基細胞學及HR-HPV結果

708例患者的細胞學結果、HR-HPV結果及其比較如表1所示，不同年齡段細胞學結果及HR-HPV結果如表2所示。不同年齡段患者HSIL發生有升高趨勢，但差異無統計學意義(χ2=3.4，P=0.181)，HR-HPV 感染率隨年齡的增加而降低，但差異無統計學意義(χ2=2.3，P=0.314)，而LSIL發生率則雖年齡增加而顯著降低(χ2=15.5，P=0.000)。

表1 708例外來務工婦女疑似宮頸疾病患者液基細胞學及HR-HPV檢測結果 [例(%)]

表2 不同年齡患者液基細胞學及HR-HPV檢測結果 [例(%)]

二、活檢病理及LEEP病理結果

共有400例患者進行了活檢病理檢測，其中結果為CIN2及以上(CIN+)患者進行了LEEP病理分析，84例HSIL患者全部進行了活檢病理和LEEP病理檢測，其中活檢病理或LEEP病理結果為高級別病變的患者有72例(85.7%)，結果如表3所示。

三、液基細胞聯合高危型HPV檢測對高級別宮頸病變患者的診斷價值

為方便比較，將細胞學結果中的HSIL與病理結果的CIN2+簡單對應，以活檢病理檢測或LEEP病理結果中較嚴重者為最終病理結果，液基細胞聯合HS-HPV檢測對高級別宮頸病變患者的診斷價值如下:如果以液基細胞HSIL為檢測結果陽性，則靈敏度為27.3%，特異度為97.3%，符合率為71.2%，陽性預測值為85.7%，陰性預測值為69.2%。如果以液基細胞LSIL+HR-HPV為檢測結果陽性，則靈敏度為53.0%，特異度為79.3%，符合率為69.5%，陽性預測值為60.3%，陰性預測值為73.9%。

表3 宮頸癌前病變患者活檢病理與LEEP病理結果[例(%)]

討 論

隨著我國城市建設和經濟發展，大中城市的外來務工人員越來越多。根據第6次全國人口普查結果，上海市外來人口占總人口數量的39%，其中406萬生活在各區縣區域[3]。我國在城市和農村地區都啟動了宮頸癌篩查工作，取得了一定的成果，但是對城市外來務工婦女中宮頸癌及癌前病變的流行情況、HR-HPV的感染情況等方面的研究尚不多見。劉瑤等[4]的研究表明，廣東省外來務工婦女宮頸癌檢出率顯著高于本地婦女，需要加大對外來務工婦女的宮頸癌防治工作。本研究對上海奉賢地區因宮頸疾病而就診的708例外來務工婦女的液基細胞學和HR-HPV檢測結果進行回顧性分析，發現 ASC、LSIL和 HSIL的發生率分別為31.6%、23.2%和11.9%，合計高達66.8%，而 HRHPV的感染率也高達68.4%，其中220例液基細胞學結果正常的患者其HR-HPV陽性者84例，占38.2%。雖然HR-HPV陽性的患者只有一小部分發生宮頸上皮內瘤變(CIN)，但感染HR-HPV卻是發生宮頸癌的最初誘因[2]。因此，要對大中城市的外來務工婦女加大宮頸癌篩查和早期干預的力度。

低級別宮頸細胞病變和HPV感染的患者相當一部分都會自愈，但其中一部分會向更高級別病變發展，因此在ASC及LSIL患者中檢測HR-HPV有助于進一步判斷疾病的發展方向。本研究結果表明，隨著年齡的增加，ASC、LSIL的發生率和HRHPV的感染率都在降低，而發生HSIL的比例則隨著年齡的增加而增加。對于液基細胞學結果為HSIL的患者，目前一般傾向于直接進行切除性診斷或治療，而對于ASC和LSIL的患者，則需要跟蹤觀察或進行陰道鏡或活檢病理診斷[5]。

HR-HPV檢測對ASC和LSIL患者的進一步分類具重要價值[2]。我們的結果表明，本地區外來務工婦女ASC、LSIL和HSIL患者中HR-HPV陽性率分別為75.0%、90.2%和100%，兩兩之間差異具有統計學意義(P＜0.01)。HR-HPV陽性的ASC、LSIL患者活檢病理結果為CIN2+的比例分別為35.7%和37.8%，對這些患者進行進一步LEEP病理分析，結果為高級別病變的比例分別為28.6%和37.8%。這些結果進一步支持根據HR-HPV檢測結果對ASC和LSIL進行進一步處理的觀點。另外，84例HSIL患者活檢病理或LEEP病理結果為高級別病變的患者占85.7%，表明對液基細胞學結果為HSIL的患者采取“看見就治療(See and Treat)”策略是合適的[6]。

雖然HC2方法是美國食品和藥品管理局(FDA)及其他許多國家批準用于高危型HPV檢測的經典方法，已經廣泛應用于宮頸癌的篩查與預防，但該方法與低危型HPV存在交叉反應，其假陽性率可以達到8%左右[7]。本項研究中高危型HPV感染率高，可能與HC2方法的假陽性有一定關系。另外，活檢病理結果與LEEP病理結果并不完全一致，這可能與活檢病理檢測的取材部位和取材深度有關。在病灶很小時可能會在活檢病理取材時去掉病灶，從而導致LEEP病理的陰性結果[8]。

[1]Pisani P，Bray F，Parkin DM.Estimates of the worldwide prevalence of cancer for 25 sites in the adult population [J].Int J Cancer，2002，97(1):72-81.

[2]Wright TC Jr，Massad LS，Dunton CJ，et al.2006 consensus guidelines for the management of women with abnormal cervical cancer screening tests[J].Am J Obstet Gynecol，2007，197(4):346-355.

[3]朱麗芳.上海外來務工人員現狀居住情況調研及思考[J].上海城市規劃，2011，21(3):45-49.

[4]劉 瑤，童曉霞.廣東省外來務工婦女和本地婦女宮頸癌流行病學調查[J].湖北預防醫學雜志，2004，15(4):16-18.

[5]劉曉艷，徐 萍.人乳頭瘤病毒檢測的臨床意義[J].檢驗醫學，2011，26(5):321-323.

[6]Cho H，Kim JH.Treatment of the patients with abnormal cervical cytology:a"see-and-treat"versus three-step strategy[J].J Gynecol Oncol，2009，20(3):164-168.

[7]Castle PE，Solomon D，Wheeler CM，et al.Human papillomavirus genotype specificity of hybrid capture 2[J].J Clin Microbiol，2008，46(8):2595-1604.

[8]Ouitrakul S，Udomthavornsuk B，Chumworathayi B，et al.Accuracy of colposcopically directed biopsy in diagnosis of cervical pathology at Srinagarind Hospital[J].Asian Pac J Cancer Prev，2011，12(9):2451-2453.