小兒咳嗽變異性哮喘臨床治療分析

溫志園，古奕文（廣東省梅州市人民醫院兒內科，廣東 梅州 514031）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是導致小兒慢性咳嗽的常見原因之一。該病的發病機理與普通哮喘相同，均是以氣道的高反應性和炎性因子的持續刺激為主要特點。臨床研究已經證實，白三烯作為一種重要的促炎因子，在參與氣道炎性反應以及氣道高反應性方面均起著重要的作用[1]。近年來，應用白三烯受體拮抗劑治療小兒CVA的研究越來越多，且其臨床療效也得到了廣大醫師的關注。研究通過對應用孟魯司特治療CVA的40例小兒的病例資料進行回顧性分析，并將其與同期的應用常規藥物治療的40例患兒的病例資料進行對比分析，進一步探討孟魯司特對小兒CVA的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究所選80例患兒均為2011年4月～2012年4月期間在我院門診及病房治療的3～10歲咳嗽變異性哮喘患兒，以咳嗽為惟一或主要表現，不伴有明顯喘息，均符合2008年修訂“兒童支氣管哮喘診斷與防治指南”中有關咳嗽變異性哮喘的診斷標準[2]。將80例患兒按就診順序隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組男27例，女13例，年齡3～9歲，病程1.5～18個月，平均7.4個月；對照組男25例，女15例，年齡3.5～10歲，病程2～16個月，平均病程7.3個月。兩組患兒在年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對照組患兒給予鹽酸丙卡特羅聯合酮替芬治療。用法用量：鹽酸丙卡特羅＜6歲1.25 μg/（kg·次），＞6歲25μg/（kg·次），均為每12小時一次，連服2周或至咳嗽癥狀基本消失后停用；酮替芬＞6歲0.5 mg/次，3～6歲0.05 mg/（kg·d），2次/d，連服3個月。觀察組患兒在對照組患兒用藥基礎上每晚加服孟魯司特咀嚼片＞6歲5 mg/次，3～6歲4 mg/次，連服3個月。研究觀察期間由家長填寫每天登記表，記錄患兒咳嗽發作次數及咳嗽程度，每周隨訪家長連續4周，觀察比較兩組患兒的臨床療效，之后隨訪6個月，比較兩組患兒復發情況。

1.3 療效判定：①咳嗽分度標準：輕度（+）：間斷咳嗽，不影響活動和睡眠；中度（++）：介于輕度和重度之間；重度（+++）：晝夜頻繁咳嗽或陣發性咳嗽，影響活動和睡眠；②療效判斷標準：顯效：咳嗽癥狀由重度（+++）轉為輕度（+）或由中度（++）至（－），夜間睡眠明顯好轉；好轉：咳嗽由重度（+++）轉為中度（++）或由中度（++）轉為輕度（+），夜間睡眠改善；無效：癥狀無變化或加重。總有效即為顯效+有效之和。

1.4 統計學處理：本次研究所收集數據均采用統計分析軟件SPSS 13.0進行分析處理，用%對計數資料進行描述，組間比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組患兒顯效19例，有效16例，治療的總有效率為87.5%；對照組患兒顯效11例，有效17例，治療的總有效率為70.0%。統計學處理結果顯示，觀察組患兒治療的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。此外，對兩組患兒隨訪6個月發現，觀察組患兒復發3例，復發率為8.6%；對照組患兒復發7例，復發率為25%。兩組患兒的復發率間差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

3 討論

CVA是兒童慢性咳嗽的常見原因之一，受環境因素的影響，近年來發病率呈上升趨勢[3]。該病以慢性發作性干咳為主要特征，無喘息和哮鳴音，應用抗生素治療效果不佳，故病程相對較長且容易誤診為上呼吸道感染、急慢性咽喉炎和急慢性支氣管炎等，這對患兒的身心健康均造成嚴重的影響。CVA和哮喘發病機制基本相同，亦為多種炎性反應細胞和炎性反應遞質參與的慢性氣道炎性反應性疾病。近年研究發現，白三烯在哮喘發生、發展的病理生理中起著關鍵作用，其中白三烯C4是目前已知最強的炎性細胞趨化劑，可引起中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞等聚集和激活。白三烯C4、白三烯D4、白三烯E4其生物活性包括引起氣道平滑肌收縮及氣道高反應性、血管通透性增加、黏液分泌亢進和嗜酸性粒細胞聚集等。因此白三烯在哮喘、過敏性鼻炎、毛細支氣管炎、慢性蕁麻疹等變態反應性疾病的發病過程中扮演著重要角色[4]。雖然長期吸入糖皮質激素也是控制氣道炎性反應的一種有效藥物，但不能抑制白三烯的生物合成及釋放，而且人們對激素認識的偏差以及患兒對吸入性糖皮質激素治療的配合度較差，不能有效地吸入，故在臨床上應用激素治療小兒CVA的效果也相對不理想。酮替芬為組織胺受體阻斷藥，具有穩定肥大細胞膜、抑制組胺和慢反應物質釋放的作用，從而緩解支氣管平滑肌的收縮，以控制哮喘，但其有嗜睡等不良反應，長期服用對兒童正常生活學習有一定影響。孟魯司特是一種迄今為止最強效的特異性白三烯受體拮抗劑，能與人體氣道中的白三烯高度選擇性結合，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性。從而阻斷了炎性反應的重要通路—白三烯通路，有效預防和抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細胞浸潤及支氣管痙攣；減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎性反應物質，抑制變應原激發的氣道高反應性；降低支氣管上皮的敏感性，降低咳嗽頻率；對慢性哮喘有長期的抗炎作用，并可改善氣道重構[5]。故孟魯司特是治療CVA的一種有效藥物。

本研究中發現，在常規應用鹽酸丙卡特羅、酮替芬的基礎上，對觀察組患者加用孟魯司特可有效提高患兒的臨床療效（P＜0.05），且隨訪6個月發現，觀察組患兒CVA的復發率顯著低于對照組（P＜0.05），說明應用孟魯司特聯合其他藥物治療可顯著提高小兒CVA的治療效果，且本藥為口服用藥，每天僅需用藥1次，服用相對方便，患兒對其依從性較好，故值得在臨床上廣泛推廣應用。

[1] 陳玉燕,陳 健.孟魯司特防治兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國藥房,2007,18(20)：1569.

[2] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10)：746.

[3] 涂 冰.孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].中國醫藥導報,2009,6(29)：59.

[4] Scow DT,Luttermoser GK,Dickerson KS.Leukotriene inhibitors in the treatment of allergy and asthma[J].Am Fam Physician,2007,75(1)：65.

[5] 武玉清.白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉的研究進展[J].國外醫學·藥學分冊,2003,30(5)：284.