依那西普治療活動性類風濕關節炎的臨床療效觀察

肖文豪

廣東藥學院附屬第一醫院風濕內科，廣東廣州 510080

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種比較常見的慢性風濕性疾病之一，可侵犯全身多個器官，有很高的致殘率，嚴重影響人們的正常生活，其屬于全身免疫性疾病，臨床上尚沒有特效的治療方案，近10余年來，采用聯合改善病情抗風濕藥（DMARDs）如來氟米特、甲氨蝶呤（MTX）等對癥治療[1]，使RA患者在生活質量上有一定的提高，但仍有相當一部分患者其臨床癥狀不能得到有效緩解，四肢小關節骨質破壞嚴重，嚴重者影響內臟功能。隨著生物學的進步，藥物細胞因子阻滯劑在臨床上的應用逐漸加強，依那西普是腫瘤壞子因子α（TNF-α）的受體阻滯劑[2]，其對RA有一定的療效。本院采用依那西普治療活動性RA，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年1月～2012年12月收治的65例RA患者，其中，男34例，女31例，年齡18～70歲，平均（38.3±8.9）歲。納入標準：病程均在6個月以上；年齡18～70歲，男女不限；關節腫脹3個或6個以上關節有明顯壓痛；關節腫脹、晨僵1h時間超過6周；紅細胞沉降率（ESR）≥20mm/h；根據美國風濕病學會關節功能分級在Ⅱ～Ⅲ級；在本次治療前至少2周未服用過抗RA的藥物。排除標準：哺乳期婦女、孕婦以及近期有生育要求的患者；伴有嚴重內科疾病者；嚴重心、肝腎功能不全者。所有患者均符合美國類風濕學會制訂的診斷標準[3]。將65例患者根據來院先后順序隨機分為觀察組與對照組，其中觀察組33例，對照組32例，兩組患者在性別、年齡組成、病情嚴重程度等一般資料上差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組每周口服10～15 mg MTX，觀察組在對照組的基礎上聯合應用依那西普（注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，rhTNF-Fc），每次皮下注射25 mg，每周2次，治療12周為1個療程。

1.3 觀察指標

觀察治療前，治療后6、12周臨床及實驗指標：晨僵持續時間、休息痛 [視覺模擬評分法 （visual analogue scale，VAS），0～10 分]、關節壓痛數（28 個關節計）、患者對病情自我評分（0～100分）、醫生對患者病情評分（0～100分）、雙手握力、關節功能、ESR、類風濕因子（RF）、C 反應蛋白（CRP）及不良反應發生情況。

1.4 療效評價

采用ACR制訂標準，ACR20（50）改善標準要求觸痛、腫脹關節計數改善率達到20%（50%），同時患者對病情評估、患者對疼痛評估、醫生對病情評估、功能喪失程度、ESR、CRP水平這 5個方面至少有 3個改善率達 20%（50%）。

1.5 統計學分析

采用SPSS 13.0軟件進行數據分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較

治療6、12周后觀察組ACR20%改善標準、ACR50%改善標準均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后病情變化的比較

觀察組休息痛、關節壓痛數、晨僵持續時間、關節腫脹數、類風濕關節炎疾病活動性評分（DAS28）等指標均優于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義 （P＜0.05）（表 2）。

2.3 不良反應

兩組患者均未出現嚴重不良反應，觀察組2例上呼吸道感染，口服抗生素治愈；3例肝腎功能輕度異常。對照組2例肝腎功能輕度異常，停藥后好轉。

3 討論

RA屬于自身免疫性疾病，具有高發病率、高致殘率的特點，臨床上對其治療主要以緩解癥狀、控制延緩病情為原則[4]，以往主要依靠基礎藥物聯合MTX、來氟米特等作為治療方案，這使很大一部分患者病情得到控制，但仍有相當一部分患者尤其是高活動性者癥狀緩解不及時，或雖已緩解但滑膜炎癥依然存在[5]，關節破壞持續進行[6]，因此尋找新的藥物治療成為研究的重點。

表2 兩組患者治療前后病情變化的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后病情變化的比較（±s）

與治療前相比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

項目 觀察組治療前 治療后對照組治療前 治療后晨僵（min）休息痛（分）關節壓痛數關節腫脹數患者自我評分（分）醫生對患者評分（分）健康評估分（分）CRP（mg/L）ESR（mm/h）RF（kU/L）DAS28 62±26 6±2 14±3 11±5 41±19 37±12 35±10 45±24 66±19 98±27 6.2±3.0 28±18*#2±1*#6±3*#6±2*#26±11 24±10 24±10 35±16 25±11 37±12 2.6±1.8*#63±27 6±2 13±3 10±5 42±18 36±12 36±11 47±21 67±18 92±29 6.3±2.9 51±23 4±1 10±5 9±4 30±13 29±11 28±9 43±18 52±13 56±13 4.4±2.5

人們發現TNF-α對RA的發生、發展起著關鍵性的作用。依那西普是一種新型的TNF拮抗劑[7]，其與血漿中、細胞表面的TNF-α結合，產生競爭性抑制[8]，從而達到抑制TNF-α介導的免疫炎性反應的作用，阻斷RA炎癥的進程[9-11]，所以依那西普在活動性RA中有著更好的抑制關節破壞、延緩病情發展的作用。

本組實驗中發現，依那西普與MTX相比起效更快，同時不良反應發生率低，炎癥控制能力好。綜上所述，對于活動性RA患者應用依那西普進行治療，療效確切，安全性好，值得在臨床上繼續推廣。

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