術前應用非那雄胺對經尿道前列腺電切術手術效果的影響

劉 宇，侯鐵漢，姜華茂，馮艷紅，張 莉

(1 葫蘆島市中心醫院，遼寧葫蘆島 125001;2 遼寧醫學院附屬第一醫院;3 葫蘆島市醫療保險管理中心)

良性前列腺增生(BPH)是中老年男性的常見疾病，常導致前列腺增大，造成膀胱出口梗阻(BOO)，嚴重影響患者的生活質量。經尿道前列腺電切術(TURP)是治療 BPH的“金標準”［1］。經尿道電切綜合征(TURS)是TURP的最嚴重并發癥，其特征是低鈉血癥及水中毒［2］。防止TURP術中因為沖洗液經創面大量而快速吸收造成的稀釋性低鈉血癥及血容量過多，是避免TURS的重要方法。TURP沖洗液吸收的主要途徑是血管內吸收，TURS的發生與沖洗液的吸收量呈正相關關系［3］。本研究采用非那雄胺作為術前應用的藥物，利用其對前列腺組織內雄性激素的調控，抑制血管內皮生長因子(VEGF)的表達，觀察其降低腺體內微血管密度和血管通透性效果，從而減少術中創面對沖洗液的吸收，為減少和避免TURS的發生提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月～2013年1月于葫蘆島市中心醫院和遼寧醫學院附屬第一醫院診斷為良性前列腺增生且行TURP的患者180例，年齡60～80歲。所有患者均排除有出血傾向或凝血功能障礙者;伴嚴重內科疾病，腫瘤及不穩定膀胱者;腎功能不全者;膀胱造瘺患者;切除前列腺組織小于10 g者;術中三分之一時間血壓高于160/100 mmHg者;術后病理報告并發有前列腺癌或其他前列腺疾病者。將180例患者隨機分為兩組。治療組90例，平均年齡(69.2 ±3.4)歲，術前血鈉值為(145.9 ±3.1)mmol/L，前列腺體積(54.2 ±8.3)cm3。對照組90例，平均年齡(68.4±3.9)歲，術前血鈉值為(146.4 ± 2.3)mmol/L，前列腺體積(55.1 ± 9.1)cm3。兩組患者年齡、術前前列腺體積、術前血鈉值對比差異無統計學意義(P均＞0.05)。

1.2 研究方法 治療組術前半個月口服非那雄胺(保列治，杭州默沙東制藥有限公司)20 mg，對照組術前不服用非那雄胺。兩組手術均在連續硬膜外麻醉下采用美國順康汽化電切系統完成。術中沖洗液高度均為60 cm，沖洗液為5%甘露醇溶液。術中密切觀察患者生命體征，發現患者有TURS臨床癥狀時，予對癥治療。手術結束前30 min，抽血檢驗血鈉值。計算術中失血量，計算方法為:失血量(mL)=［吸引器桶內液中血紅蛋白濃度(g/L)×吸引器桶內液體的(mL)］/術前血紅蛋白濃度(g/L)［4］。稱重術中切除的前列腺質量。免疫組化檢測前列腺組織VEGF，細胞中呈現棕黃色染色為陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗。以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

手術均順利完成，未出現前列腺包膜破損情況。對照組術中6例患者出現呼吸困難、低血壓、煩躁等癥狀，其中4例出現術中低鈉血癥，給予維持電解質平衡、吸氧等對癥治療。治療組術中血鈉值高于對照組，術中失血量低于對照組，切除腺體中VEGF計數低于對照組(P均＜0.01)。

表1 兩組檢測指標比較()

表1 兩組檢測指標比較()

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 n 手術時間(min) 切除腺體質量(g) 術中血鈉值(mmol/L) 術中失血量(mL) 切除腺體中VEGF 計數治療組 90 76.9 ±13.4 30.6 ±3.4 136.5 ±2.6* 179.9 ± 79.5* 126.5 ±29.6*對照組 90 74.1 ±14.9 29.6 ±3.6 130.7 ±3.5 225.6 ±103.0212.6 ±54.1

3 討論

TURS是由于在TURP術中沖洗手術創面，沖洗液被創面大量、快速吸收所引起的以稀釋性低鈉血癥及血容量過多為主要特征的臨床綜合征。臨床主要表現為循環系統和神經系統的功能異常，出現煩躁、表情淡漠、惡心、嘔吐、呼吸困難、低血壓、少尿、驚厥和昏迷，嚴重者可引起死亡。TURS發生率為1%～10.2%［5］。為了提高 TURP的成功率，避免并發癥發生，減少術中沖洗液大量而快速的通過創面吸收尤為重要。而手術創面吸收沖洗液主要是通過血管的吸收，即直接通過被切開的前列腺靜脈，大量進入機體。

VEGF是一種作用于血管內皮細胞的多功能細胞因子，同時也是重要的血管形成因子，它直接或間接地參與血管新生的每一個過程，還可以增加血管的通透性，又被稱作血管滲透因子［6］。VEGF調控血管生成的作用強、特異性高，通過作用于內皮細胞上的特異性受體而發揮其生物學作用。在前列腺組織，VEGF廣泛分布于前列腺增生組織的上皮細胞、基質細胞和血管壁及其周圍組織細胞［7］。因此，Folkman等［8］認為BPH的發生有賴于新生血管形成，而新生血管的形成與VEGF密切相關。同時，VEGF受雄性激素的調節，雄性激素的降低，使VEGF的分泌減少，從而影響到腺體內血管的生成。Shibata等［9］的研究亦發現二氫睪酮(DHT)通過調控VEGF-A表達促進前列腺內皮增殖及血流，而DHT是通過作用于雄激素受體，調控血管內皮生長因子。而二氫睪酮是由睪酮與人體內5α轉化酶反應后生成的一種雄性激素，廣泛分布于全身血液當中。本研究中的藥物非那雄胺(保列治)是臨床上常用治療BPH的藥物，屬于Ⅱ型5-α還原酶抑制劑，其作用是通過抑制Ⅱ型5-α還原酶阻止睪酮轉化成DHT，來縮小增生的前列腺體積。

本研究發現，治療組患者術前口服非那雄胺(保列治)半個月后，血清及前列腺組織中DHT降低，VEGF分泌下降，從而影響腺體血管的生產和血管的通透性，使手術創面內的血管減少及血管通透性的下降，在單位時間內降低了機體對沖洗液的吸收;治療組術中血鈉值高于對照組，術中失血量少于對照組，術后切除腺體中VEGF計數少于對照組，提示術前口服非那雄胺可以有效抑制前列腺組織血管生成，而減少前列腺切除術中的出血［10］。

綜上所述，非那雄胺能夠降低TURP術中失血量，減少單位時間內機體對沖洗液的吸收量，有效避免TURS的發生，值得臨床應用。

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