家族性Fahr綜合征一家系報告

王生海，楊 鵬，宋延峰，張振顯，高玉穎

(1 延安市人民醫院，陜西延安 716000;2 中國醫科大學附屬盛京醫院)

Fahr綜合征我們于2012年發現一組家族性病例，具有典型影像表現并經過微量元素檢測及臨床確診，現報告如下。

資料分析:先證者男，16歲，臨床表現為頭痛、頭暈、焦慮、抑郁伴偏執妄想等精神病樣癥狀。查體:發育正常，意識清楚、語言流利，心肺腹檢查未見異常。閉目站立征陽性，雙側指鼻實驗不準，雙側Babinski征陰性。微量元素檢查正常。腦電圖檢查未見異常。患者出生史及既往史無特殊，父母非近親婚配，祖父母均已去世，死因不詳。頭部CT掃描顯示雙側基底節區、尾狀核頭及豆狀核鈣化，呈紡錘形或倒八字形;雙側丘腦斑片狀對稱鈣化;雙側小腦齒狀核呈對稱括弧樣鈣化;雙側側腦室旁可見“火焰狀”對稱性鈣化;雙側大腦半球灰白質交界區可見點狀及骨針樣對稱鈣化(圖1)。根據臨床表現及典型的CT征象擬診為Fahr綜合征?？紤]到此病多有家族史，遂請其直系親屬來院行頭部CT掃描。分別為:其弟(14歲)、其父(42歲)、其姑(62歲)，均表現為不同程度相似頭部CT影像，其中以其父顱內鈣化范圍最大且表現最為典型，雙側尾狀核頭及豆狀核鈣化相連，呈“雙鳥對臥枝狀”(圖1)，三人均無類似臨床癥狀及體征，無小腦及錐體外束征，實驗室檢查正常，腦電圖正常。其母頭部CT檢查正常。親屬關系見圖2。

圖1 Fahr綜合征頭部CT平掃影像

圖2 病患家族關系圖譜

討論:Fahr綜合征由Bamberger在1855年首先報道，其后Fahr做了進一步的描述［1］，因部分病例具有家族遺傳傾向，故Fahr綜合征又稱特發性家族性腦血管亞鐵鈣質沉著癥。該病多為常染色體顯性或隱性遺傳，也有性染色體遺傳，部分患者可發現16號或18號環形染色體［2］。有學者認為該病的發生可能與染色體14q上的IB GCl基因位點有關，此基因位點的候補基因 ＞30 個［3，4］。Fahr綜合征患者MGEA 6/c-TABE基因的20號外顯子序列存在一個雜合的非同義單核苷酸多態性位點，此位點在人群中的等位基因頻率是0.0058。有學者報道有一家族的基因變異位點在6號外顯子［5］。本例雖未行染色體檢查，但呈現典型父系家族發病，且具有相似頭部CT表現，故符合家族性Fahr綜合征表現。

Fahr綜合征以基底節鈣化為主要病理特征，主要表現為不伴有動脈硬化的小血管鈣化，紋狀體、蒼白球、齒狀核、大腦小腦的灰白質交界處有廣泛的、對稱性的終末小動脈靜脈周圍鈣鹽沉著，此外還可有亞鉛磷、鐵、鋁、鎂、鉀等鹽類沉著［6］。腦實質鈣質沉著可無神經系統癥狀，僅于頭部影像學檢查時發現。有癥狀者常起始于青春期或成年期，以錐體外系損害為主，可輕可重，后期可出現進行性智力減退、精神衰退、情感遲鈍、記憶和計算力減退，有的可表現有焦慮、抑郁伴偏執、妄想等精神癥狀［7］。有報道該病臨床癥狀的輕重可能與腦內鈣化的部位和程度有關［8］。但本家族報道系先證者有臨床癥狀，主要為頭痛、頭暈、焦慮、抑郁伴偏執妄想等精神病樣癥狀，其顱內鈣化較其弟嚴重，但較其父輕，其姑顱內病變程度最輕，但后三者均無臨床癥狀。由此提示Fahr綜合征顱內鈣化病變范圍及程度與臨床癥狀未必呈直接相關，而同族系血親隨年齡增長，顱內鈣化有增多趨勢，男性鈣化較女性嚴重，但尚無足夠文獻報道支持這一論點。

Fahr綜合征的診斷除臨床癥狀、體征及典型的CT表現外，尚需與下列疾病鑒別:①甲狀旁腺機能低下PTH水平不足，血鈣減低，血鱗增加，Ellsworth-Howard實驗試驗;②假性甲狀旁腺機能低下患者腎小管和骨骼對PTH有抵抗，血鈣減低，血鱗增加，Ellsworth-Howard試驗陽性，PHT水平高于正常，而Fahr綜合征 PTH、血鈣、磷正常，Ellsworth-Howard試驗陰性，可與以上兩病鑒別;③假—假性甲狀旁腺機能低下患者血鈣與血鱗均正常，Ellsworth-Howard試驗陰性，假性甲狀旁腺機能低下和假—假性甲狀旁腺機能低下都有特殊軀體變現如身材矮小、圓臉、牙齒異常、白內障、軟骨鈣化和掌跖骨短小，而Fahr綜合征患者身體發育正常;④結節性硬化患者可有室管膜下多發膠質結節或結節鈣化，鈣斑沿側腦室側壁分布，直徑＜1.0 cm并突向側腦室內，有面部多發皮脂腺瘤，伴癡呆癥狀;而Fahr綜合征所顯示的顱內鈣化呈對稱分布于雙側基底節、皮髓質交界區及小腦齒狀核，顏面及智力多發育正常;⑤基底節生理性鈣化多位于基底節豆狀核，而Fahr綜合征的鈣化可位于小腦齒狀核、尾狀核、豆狀核、丘腦雙側皮髓質交界區，較正常生理性鈣化部位多、范圍廣，呈雙側對稱，并隨病變進展鈣化逐漸加重;⑥放射性腦病，可依據病史鑒別。

［1］丁銘臣.神經系統疾病診斷學［M］.太原:山西科學技術出版社，1999:579.

［2］鐘心，朱延敏，潘桂芳，等.Fahr病的 CT診斷(附11例報告)［J］.中華放射學雜志，1998，32(2):122-123.

［3］Olinveira JR，Spiteri E，Sobrido MJ，et al.Genetic heterogeneity in familial idiopathic basal ganglia calcification(Fahr disease)［J］.Neurology，2004，14，63(11):2165-2167.

［4］Geschwind DH，Loginopahic Stern JM.Identification of a locus on chromosome 14q for idiopathic basal ganglia calcification(fahr＇disease)［J］.Am J Hum Genet，1999，65(3):764-772.

［5］Oliveira JR，Sobrido MJ，Spoteri E，et al.Analysis of candidate genes at the IB GCl locus associated with idiopathic basal ganglia calcification(fahr＇s disease)［J］.J Mol Neurosci，2007，33(2):151-154.

［6］Hammersteim W，Bischof G，Keek E.A tapstoretinal degeneration with symmetrical calcications of the basal ganglia:a hereditary disease［J］.Eur Neurol，1982，21(4):249-255.

［7］魚博浪.中樞神經系統CT和MR鑒別診斷［M］.陜西:陜西科學技術出版社，2005:23-25.

［8］Benke T，Kamer E，SEPPi K，et al.Suabacute dementia and maging correlates in a case of Fahr＇s disease ［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2004，75(8):1163-1165.