關于復合維生素B泡騰片的制備工藝的研究探討

凌海源　彭真真

【摘要】目的：探究分析復合維生素B泡騰片的相關制備工藝。方法：使用兩種方法對泡騰片進行制作，一種是堿性固體分散-非水制粒工藝，另外一種則是改進的非水制粒工藝；對于兩種泡騰片處方以正交設計的方法進行優化對其初步穩定性進行考察。結果：以堿性固體分散-非水制粒工藝制作的復合維生素B泡騰片有著穩定性突出、崩解時限不長以及工藝操作簡易等優點；初步穩定性試驗結果顯示該泡騰片有著良好的穩定性。結論：堿性固體分散一非水制粒工藝有著操作簡單、質量突出以及穩定性能好的優點。

【關鍵詞】復合維生素B；泡騰片；制備工藝

相對于傳統劑型而言，泡騰片有著應用方便、起效快以及生物利用度高等相關優點，對于患兒以及老年患者有著突出的效果，同時復合維生素B泡騰片對于生活節奏較快的工作人員來說也非常合適。本文為了探究分析復合維生素B泡騰片相關制備工藝，特此進行研究。

一、儀器與材料

（一）儀器

本次研究儀器如下：產自上海天祥制藥機械廠的ZP237旋轉式壓片機、日本島津的AEG2220電子天平、產自于重慶銀河儀器廠的鼓風干燥箱以及上海黃海藥監儀器廠的小型包衣機等。

（二）原料前處理

主要如下：將酒石酸、乙二酸、蘋果酸、富馬酸、檸檬酸、碳酸氫鈉以及白砂糖等，將上述原材料分別碾碎，在過了80篩之后將其干燥到恒定重量；在無水乙醇當中溶入聚乙烯吡咯烷酮并將其配置成為含有5%聚乙烯比咯烷酮的乙醇溶液。

二、方法

（一）確定維生素用量

以《中國居民膳食營養推薦攝入量》當中的維生素量作為參考的依據，并結合當前不同人群的實際情況，將維生素B1、B2、B6、B12以及葉酸等用量有所確定，對人體疲勞、記憶力衰退以及情緒不穩定等進行有效調節。

（二）選擇酸源

通常情況下泡騰片的酸源有以下幾種：酒石酸、乙二酸、蘋果酸以及檸檬酸等，各自會對泡騰片有不同的影響，在本次研究中以不同的有機酸作為酸源而堿源則是碳酸氫鈉，將白砂糖作為填充劑。通過濕法制粒進行泡騰片的試制并用壓片試驗將其中最合適的酸源挑選出來。

（三）研究工藝

一般來說，泡騰片的制備有4種方法：（1）濕法制粒；（2）非水制粒；（3）直接壓片；（4）干法制粒。其中直接壓片需要投入大量的資源且之后會有主藥不均勻的情況出現，使用濕法制粒以及非水制粒都會有吸濕以及脹氣的情況出現，因此我們使用的是固體分散、包衣還有非水制粒幾種程序相結合，也就是（堿性固體分散-非水制粒工藝-堿性顆粒包衣-酸性顆粒包衣以及最后的非水制粒工藝）方法來提高泡騰片本身的穩定性，并更加深入的探究復合維生素B泡騰片的科學制備工藝。

（四）處方優化

為了使得泡騰片能夠達到最佳的效果以及風味，在以上基礎制備工藝上面還對口感進行了進一步的調試，分別用碳酸氫鈉、阿斯巴甜、甜橙粉末香精以及酒石酸四種不同因素進行考察，通過感官來對其進行考察，以極差的方式對結果進行分析。

（五）考察質量

為了對上述的處方以及工藝是否可行進行探究，在制藥廠使用堿性顆粒包衣一非水制粒工藝的方法制備出復合維生素B泡騰片，共3批，該泡騰片重量為4.0g而壓力則為6kg。對該藥片進行崩解時間以及片重差異的測定，且進行初步穩定性的加速測試。

三、結果

（一）維生素用量

經過考察之后，認為維生素為以下劑量效果最佳，具體如下：維生素B1、B2、B6均為3.6mg，葉酸劑量為0.3mg，維生素B12則為6μg。

（二）酸源選擇

本次研究當中，分析得出蘋果酸以及檸檬酸均有著較為突出的泡騰效果以及口感，但是這兩種酸源均具有比較強的吸濕性，使得壓片困難程度增加，因此在生產時候需要對環境的相對濕度有嚴格控制，一般來說都是在30以下，壓片才能夠不存在太大的障礙的進行；另一方面，使用檸檬酸作為酸源的時候，成功制粒之后需要較長時間進行干燥，一般是8個小時，如此長的工作周期注定難以運用到實際的操作當中。在綜合考慮之后，認為以酒石酸作為酸性起泡劑效果較佳。

（三）工藝結果

在制備工藝上面使用堿性固體分散一非水制粒工藝，能夠使得酸源以及堿源之間的隔離效果更加突出，從而使得片劑的穩定性大幅度的增加，加速對于碳酸氫鈉的溶解效率，使得泡騰出現崩解的時間能夠有很大程度的降低，同時該方法還具有以下優點：（1）在進行制備的過程當中碳酸氫鈉無需要再次進行干燥程序，避免因熱分解導致泡騰遲緩的不良效果；（2）該制備方法操作簡單且能夠進行連續的操作，生產出來的制品有著極高的合格率，操作時候參數設置簡單能夠更有利于生產；（3）提高藥物以及輔料本身的溶解性，使得崩解的時間有所降低。

（四）優化處方效果

對于優選方案的結果是通過正交設計來獲得的，其中對于優化影響程度最大的要數酸度以及甜度，這次試用的酒石酸、碳酸氫鈉、阿斯巴甜以及甜橙粉末香精各自的含量分別如下：22.5、18.8、1.8以及2.0。

（五）穩定性考察

在進行研究的30天之內，在量筒里面裝上供試品，始終沒有出現液面上升的現象，其余的各項檢測見過也顯示了該藥物的質量符合相關的標準要求，結果顯示該泡騰片本身具有良好的穩定性。

四、討論

對于當前常用的制備工藝來說，使用固體分散體的方法能夠有效的改善其中存在的缺點，使得泡騰片的穩定性能更加突出。另一方面有相關研究顯示使用聚丙烯酸樹酯腸溶Ⅱ號與酸性物料進行混合的制粒，能夠有著更好的抗潮性能以及對酸源和堿源有著良好的隔離作用。但是在本次試驗當中由于聚丙烯酸樹酯腸溶Ⅱ號有著較強的抗酸性，使得藥品在酸性環境下會有不溶的情況出現故此并不采納。

綜上所述，堿性固體分散一非水制粒工藝有著操作簡單、質量突出以及穩定性能好的優點。