吉西它濱聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑一線治療晚期鼻咽癌的對比研究

譚銀多

鼻咽癌是是臨床常見的惡性腫瘤之一，東南亞和我國南方發病率較高，其大部分為未分化或低分化的鱗癌，惡性程度高。75%的患者診斷時已是Ⅲ～Ⅳ期。本病常用的治療方法是放療加化療，但是晚期鼻咽癌(Ⅲ、Ⅳ期)的5年生存率較低（20%左右），復發率較高達50%[1]。隨著新的化療藥物吉西他濱(GEM)、紫杉醇(PTX)等在臨床的應用，本病治療有效率有所提高。本研究觀察吉西它濱聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑對晚期鼻咽癌患者進行化療的臨床效果及毒副反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年10月-2011年11月間東莞市人民醫院共收治55例晚期鼻咽癌患者（包括常規治療后腫瘤未控和遠處轉移的鼻咽癌患者，且有可評價病灶），均有病理組織學診斷類型均為低分化鱗癌，血常規、肝功能、腎功能基本正常，能耐受化療，預計生存期>3個月。將所有患者隨機化分組為觀察組（化療采用吉西它濱聯合順鉑）32例和對照組（化療采用紫杉醇聯合順鉑）33例。觀察組32例中，男性患者18例，女性患者14例；年齡31～66歲，平均年齡（52±8.5）歲；未控12例，復發20例；臨床分期，Ⅲ期11例、Ⅳ期21例。對照組33例中，男性患者20例，女性患者13例；年齡30～68歲，平均年齡（53±8.0）歲；未控14例，復發19例；臨床分期，Ⅲ期15例、Ⅳ期18例。兩組患者在性別、年齡、臨床分期、病情等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組治療方法：使用吉西他濱替（商品名澤菲，江蘇豪森藥業有限公司，國藥準字H 20030105）1.0～1.2 g/m2，靜脈滴入，第1、8天；順鉑（齊魯藥業有限公司，國藥準字H 20020181）80～100 mg/m2,靜脈滴入，第 1天，21 d為一個治療周期。對照組用藥方法：應用紫杉醇135 mg/m2，第1 d持續8 h靜脈滴注，并在使用紫杉醇的前12 h和60 min給予相關的抗過敏治療;順鉑（同上）80～100 mg/m2，靜脈滴入，第1天，21 d為一個治療周期。所有患者均化療2周期以上，治療結束后行MRI或CT檢查及查體作評價。

1.3 療效及安全性評價標準 根據世界衛生組織（WHO）關于鼻咽癌療效評定標準：完全緩解（CR）、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。總有效率=CR+PR。不良反應指標是以治療和隨訪期間出現WHO規定的藥物毒性分級標準，以出現Ⅲ～Ⅳ度患者數來衡量，主要觀察消化道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害等指標。

1.4 統計學方法 所有數據均使用SPSS 17.0統計學軟件，進行統計學分析和處理，計數資料率的比較，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 兩組患者均化療2周期以上，隨訪期間未出現死亡病例。與對照組相比，觀察組治療總有效率有所提高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組生存時間比較 對照組生存時間范圍4～16個月，中位生存期7.98個月。觀察組生存時間范圍5～17個月，中位生存期8.89個月。

2.3 兩組不良反應比較 兩組毒副反應主要表現為消化道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害，經過對癥治療后均緩解，未出現由于不能耐受不良反應而放棄治療的患者。對照組出現Ⅲ度以上不良反應包括20例（60.61%）消化道反應，11例（33.33%）骨髓抑制，9例（27.27%）肝腎功能損；觀察組出現Ⅲ度以上不良反應包括14例（43.75%）消化道反應，12例（37.5%）骨髓抑制，10例（31.25%）肝腎功能損。兩組不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 2。

表2 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

鼻咽癌是我國高發的惡性腫瘤之一，相當一部分為中青年患者。目前其治療方案以放療為主，本病治療失敗的主要原因是局部復發和遠處轉移。隨著三維立體適形放療技術的發展和聯合化療的應用，其治療有效率不斷提高。目前常用的化療方案為順鉑+5-氟尿嘧啶（PF方案）方案[2]，其有效率在50%以上，被認為是治療晚期鼻咽癌的一線化療方案[3]，但該方案患者緩解期及生存期較短，且口腔黏膜炎等的放療毒副反應較重。

近年來，許多新型化療藥物如紫杉醇、多西紫杉醇及吉西他濱等新藥被發現，并逐漸應用于鼻咽癌的臨床治療中，研究顯示其具有良好的有效性和耐受性[4]。吉西他濱(商品名澤菲)是一種細胞周期特異性抗代謝類新型化療藥物，其主要作用于DNA合成期，具有阻止細胞從G 1期進入S期的作用。有報道使用吉西他濱聯合順鉑作為一線治療晚期鼻咽癌的有效率為78%，且患者可耐受其毒性反應。

目前研究認為，吉西他濱在鼻咽癌的治療中有確切的臨床療效，其無論是單藥還是聯合用藥均具有與一線經典化療方案相當的臨床療效。在毒副作用方面，其具有相對高的骨髓抑制毒性，但是這種骨髓毒性可逆轉，因此認為吉西他濱的毒副作用可耐受。吉西他濱還被認為是治療化療敏感的晚期鼻咽癌患者的推薦藥物。也有學者認為，吉西他濱毒性反應小于以鉑類為主的化療方案，有代替以鉑類為主的化療方案的趨勢，可以作為晚期鼻咽癌的一線用藥[5]。本研究發現吉西他濱聯合鉑類治療晚期鼻咽癌患者比傳統的PF方案具有更高的緩解率，這與許多報道一致[6-7]。本研究中吉西它濱聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑一線治療晚期鼻咽癌近期療效相當，兩組毒副作用都以消化道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害為主，經過對癥治療后均緩解，未出現由于不能耐受不良反應而放棄治療的患者。兩組近期療效和毒副反應比較，差異均無統計學意義(P均＞0.05) 。

綜上所述，吉西他濱應用于晚期鼻咽癌的治療具有廣闊的應用前景，可以作為晚期鼻咽癌的一種新的化療方案，值得臨床進一步研究。

[1]呂霞,蘇安,王馨,等.吉西他濱加順鉑治療晚期鼻咽癌療效觀察[J].福建醫藥雜志,2005,27（5）:18-20.

[2]吳庭安.吉西他濱加卡鉑與紫杉醇加順鉑治療晚期鼻咽癌的療效比較[J].腫瘤防治,2005,12(17):1315-1316.

[3]白力，畢曉霞，藍玉宏，等.順鉑+氟尿嘧啶與吉西他濱同期放化療治療Ⅲ～Ⅳa期鼻咽癌的臨床研究[J].中國基層醫藥,2006,13(6):884-885.

[4]康馬飛,蔣河君,王世坤.奧沙利鉑聯合吉西他濱治療復發耐藥鼻咽癌42例[J].腫瘤學雜志,2006,12(5):409-411.

[5]衷敬華，劉瑞林，陳晶，等.吉西他濱治療復發轉移性晚期鼻咽癌的系統評價[J].循證醫學，2009,3:39-57.

[6]袁泉，游延濤，李剛.多西他賽、吉西他濱治療鉑類耐藥的晚期鼻咽癌療效觀察[J].中國現代醫藥雜志,2007,9(6):75-77.

[7]黃海欣,李桂生,黃東寧.吉西他濱聯合異環磷酰胺治療晚期鼻咽癌臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2006,13(19):1509-1510.