復方苦參注射液治療82例晚期癌痛患者的臨床觀察

漆輝雄，杜 珂

（湖北省襄陽市中心醫院腫瘤科 441021）

疼痛是晚期惡性腫瘤常見癥狀之一，嚴重影響著患者的生活質量和生存期，癌癥痛是一個普遍性問題，有效的止痛治療是世界衛生組織（World Health Organization，WHO）癌癥綜合規劃4項重點之一［1］。癌性疼痛是疼痛部位需要修復或調節的信息傳到神經中樞后引起的感覺，超過70%的晚期癌癥患者有不同程度的疼痛［2］。很多晚期癌癥患者由于發現不及時，待確診時已合并多種合并癥，重要臟器儲備功能低下，不宜或不愿接受手術、全身化療、放療等治療手段，目前對這一類患者的治療以改善生存質量為主。復方苦參注射液作為一種中成抗癌藥物，臨床研究發現其能有效控制腫瘤生長、控制癌痛、防止轉移、提高機體免疫功能，改善機體造血功能。本文回顧性分析觀察兩種治療方案對患者生存質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2009年1月本院收治的晚期惡性腫瘤患者162例，按隨機數字表法分為兩組，觀察組82例，其中，男45例，女37例，年齡22～70歲，平均55歲。肺癌28例，胃癌18例，肝癌10例，食管癌12例，胰腺癌5例，骨肉瘤3例，大腸癌6例。對照組80例，其中，男51例，女29例，年齡20～70歲，平均57歲。肺癌22例，乳腺癌14例，胃癌16例，肝癌8例，食管癌10例，胰腺癌2例，骨肉瘤3例，大腸癌5例。入選標準：（1）經病理學或細胞學或影像學證實，且皆為晚期患者；（2）神志清楚，有客觀病變可做療效評價；（3）體力狀況Karnofsky＞30分，生活質量評分大于15分，預計可存活3個月以上；（4）年齡21～70歲；（5）停用放、化療或其他治療1個月以上；（6）疼痛是與癌癥有關；（7）自愿接受該藥治療。排除病例包括不符合上述標準、未按規定用藥、失訪、無法判斷療效、治療期間死亡、治療期出現威脅生命的嚴重并發癥及因藥物過敏等不良反應者。

1.2 疼痛分級 按照WHO數字疼痛分級法（NPS）［3］評估疼痛程度，1～3為輕度疼痛，4～7為中度疼痛，8～10為重度疼痛。治療前疼痛分級：實驗組患者輕度疼痛22例，中度疼痛42例，重度疼痛18例；對照組患者輕度疼痛18例，中度疼痛49例，重度疼痛13例。

表1 兩組患者癌癥疼痛緩解程度比較［n（%）］

表2 兩組治療后的療效評估比較（n）

1.3 治療方法 觀察組患者給予復方苦參注射液（山西振東制藥有限公司生產）20mL，靜脈滴注，1次／日，連用28d為1療程，期間聯合應用嗎啡片鎮痛治療，輕度疼痛每次30mg，2次／日，中重度疼痛每次60mg，2次／日，同時給予保肝護肝、生物反應調節劑及支持對癥處理。對照組患者單用嗎啡片鎮痛治療，輕度疼痛每次30mg，2次／日，中重度疼痛每次60mg，2次／日，期間均未使用其他抗癌藥物，治療期間亦給予保肝護肝、生物反應調節劑及支持對癥處理。

1.4 療效評估 采用Karnofsky功能狀態評分標準，分值越高，健康狀況越好，分值越低，健康狀況越差；生存質量的評分標準：一切正常，無不適或病癥（100分）；能進行正常活動，有輕微病癥（90分）；勉強可以進行正常活動，有癥狀和特征（80分）；生活可自理，不能維持正常生活及工作（70分）；有時需要輔助，但大多數時間可自理（60分）；常需要人幫助（50分）；生活不能自理，需特別照顧（40分）；生活嚴重不能自理（30分）；病重，需住院積極治療（20分）；重危，臨近死亡（10分）；死亡（0分）。

2 結 果

2.1 治療效果 治療組患者癌癥疼痛控制總有效率達81.71%，部分緩解為48.78%（40／82）；完全緩解為32.93%（27／82）。91.46%（75／82）患者生活質量提高；治療過程中未見心、肝、腎功能等方面不良反應。對照組患者癌癥疼痛控制總有效率達76.25%，部分緩解為46.25%（37／80）；完全緩解為30.00%（24／80）。88.75%（71／80）患者生活質量提高。兩組疼痛緩解程度見表1。

2.2 療效評分 Karnofsky評分和生活質量評分見表2。

3 討 論

疼痛是中晚期腫瘤患者最常見癥狀，據WHO統計，中晚期癌癥患者中70%～90%伴有不同程度的疼痛，疼痛嚴重干擾著腫瘤患者的工作及生活［3］。雖然鎮痛藥物較前有很大的發展，但癌痛控制仍不理想［4］。如何提高癌癥患者的生存質量成為世界各國腫瘤防治研究的熱點。近年來，隨著整體治療觀念的改變，晚期癌癥患者生活質量越來越受到人們的重視。這就要求在對患者進行治療時，既要考慮提高患者生存率，延長生存期；又要重視減輕患者痛苦，提高患者生存質量；尤其對于晚期癌癥患者，延長生存期，緩解癌性疼痛，提高生活質量是治療之首要目的。

近年來，動物實驗和臨床研究資料證明，從中藥苦參及白土苓中提取的復方苦參注射液具有多向抗腫瘤作用，對腫瘤細胞與血管內皮細胞的黏附具有明顯的抑制作用，并可明顯抑制CD44、CD49黏附因子的表達，減輕內皮細胞的通透性，維護內皮細胞的完整，阻斷腫瘤細胞與基質的黏附，從而減少腫瘤轉移的形成［5］。同時可顯著提高細胞免疫功能，對自然殺傷細胞和T細胞亞群作用明顯，具有良好的免疫調節作用，整體性提高機體的免疫功能，改善晚期癌癥患者畏厭、營養不良等狀況［6］。作為靜脈使用的中藥制劑，復方苦參注射液可提高機體免疫力，緩解疼痛，癌腫局部止血，改善造血功能，提高晚期癌癥患者的生活質量［7－8］。復方苦參中的有效成分苦參、白土苓，可明顯抑制腫瘤細胞與血管內皮細胞的黏附，抑制腫瘤細胞轉移，并有鎮痛、減輕腫瘤負荷、激活免疫細胞活性的作用［9］。同時，復方苦參注射液對卵巢癌、胃癌等多種腫瘤細胞具有抑制作用［10－11］。

本研究82例患者完成了療效和不良反應的評價。本研究中按照個體化需要進行劑量滴定，復方苦參注射液20mL，1次／日，連用28d為1療程。接受治療的82例患者在接受本法治療期間，均未使用其他抗癌藥物，治療期間給予保肝護肝、生物反應調節劑及支持對癥處理。本研究中82例患者經過1～2個療程治療后癌癥疼痛控制總有效率達81.71%，部分緩解48.78%，完全緩解32.93%。與國外研究報道的90%接近［12］。癌癥疼痛會從心理、生理、精神和社會多方面影響患者的生活質量，本組資料表明復方苦參注射液對提高晚期癌癥患者生存質量和控制癌性疼痛有較好療效，且不良反應輕微。在臨床可推廣用以治療晚期癌癥，特別是不能耐受化療的患者。

［1］ 楊興華，方明治，陳娟.大劑量阿片類藥物治療終末期癌痛患者的臨床分析［J］.中國疼痛醫學雜志，2010，16（2）：83－86.

［2］ Portenoy RK.Treatment of cancer pain［J］.Lancet，2011，377（9784）：2236－2247.

［3］ 譚冠先，鄭寶森，羅健.癌痛治療手冊［M］.鄭州：鄭州大學出版社，2003：21－25.

［4］ Yennurajalingam S，Kang JH，Hui D，et al.Clinical response to an outpatient palliative care consultation in patients with advanced cancerand cancer pain［J］.J Pain Symptom Manage，2012，44（3）：340－350.

［5］ 盧進昌，羅強，程萍，等.苦參堿和 MAPK／ERK信號通路在抑制肺癌細胞誘導人臍靜脈內皮細胞增殖和遷移中的作用［J］.中國肺癌雜志，2009，12（7）：747－752.

［6］ 葛春燕，秦光奇.復方苦參注射液輔助治療晚期癌癥疼痛的療效觀察［J］.中華現代臨床醫學雜志，2009，7（9）：775－777.

［7］ 岳莉，周麗，高馨，等.復方苦參注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.中外醫學研究，2012，10（26）：132－133.

［8］ 楊勤，張亞聲，楊德.全復方苦參注射液聯合低劑量5－Fu對人胃癌裸鼠移植瘤血管生成的影響［J］.重慶醫學，2011，40（32）：3239－3241.

［9］ 喬宏偉，陳麗霞.芬太尼透皮貼聯合復方苦參注射液治療晚期癌痛39例臨床觀察［J］.現代腫瘤醫學，2012，20（11）：2394－2396.

［10］王中林，蔣平.苦參堿對NCI－N87胃癌細胞增殖凋亡及bcl－2蛋白表達的影響［J］.中華中醫藥學刊，2009，27（1）：141－144.

［11］李瑞萍，胡雪梅.苦參堿對人卵巢癌細胞增殖的影響及其機制［J］.西安交通大學學報：醫學版，2010，9（5）：621－624.

［12］Koizumi W，Toma H，Watanabe K，et al.Efficacy and tolerability of cancer pain management with controlled－release oxycodone tablets in opioid－naive cancer pain patients，starting with 5mg tablets［J］.Jpn J Clin Oncol，2004，34（10）：608－614.