銀杏達膜對急性腦梗死患者神經功能恢復及腦可塑性的作用＊

楊 柳，張 敏△，曾 平，余 宏，黃艷玲，王 興

（重慶市急救醫療中心：1.神經內科；2.核磁共振室 400014）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是臨床常見病，其發病率和致殘率相當高。治療腦梗死的藥物較多，但很多缺乏肯定療效。銀杏達膜注射液（杏丁注射液）是由貴州益佰制藥股份有限公司生產的治療缺血性腦卒中的新藥，現將本院采用杏達丁注射液治療急性腦梗死患者25例的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2012年12月本院收治的住院確診為急性腦梗死患者50例，運用隨機數字表法將其分兩組。觀察組25例，采用杏丁注射液治療，其中，男14例，女11例；發病年齡47～64歲，平均年齡59.36歲。對照組25例，給予常規治療，采用阿司匹林100mg早晨口服，其中，男19例，女6例；發病年齡45～62歲，平均年齡60.24歲。急性缺血性腦卒中患者50例均參照中華神經科學會《各類腦血管疾病診斷要點》［1］，納入標準：首次發病，發病時間為3d以內，發病部位為頸內動脈系統，均為皮質下梗死（包括半卵圓中心、內囊、輻射冠），且經頭部功能性磁共振成像（functional magnetic resonaince inagning，fMRI）確診；Glasgow 昏迷量表評分大于8分；非手術治療；無感覺性失語；無認知障礙；上肢和手的Brunns trom分級均在Ⅲ級或Ⅲ級以上。排除標準：CT檢查為出血性腦梗死患者；出現感染及發熱等嚴重并發癥者；伴有頻發室早或房顫者；有心房纖顫，臨床考慮為心源性腦栓塞者。患者或家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別及發病年齡等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規治療，伴有高血壓患者給予調控血壓治療；高血糖者降糖治療；高血脂者降脂治療；高顱壓者給予降低顱內壓處理；均予以拜阿司匹林100mg口服抗血小板聚集等，因條件不合適均未予以溶栓治療。均進行相同康復治療（于發病后7d內進行）；觀察組加用杏丁注射液30 mL，稀釋到0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天2次，連續2周。行fMRI檢查，對比病灶影像。

1.3 療效評定 按照1995年第4屆腦血管病學術會議通過的臨床療效評定標準評定［1］。基本治愈：患者功能缺損評分減少90%～100%；顯著進步：患者功能缺損評分減少46%～89%；進步：患者功能缺損評分減少18%～45%；無變化：患者功能缺損評分減少或增加18%以內。

1.4 統計學處理 應用SPSS17.0軟件進行統計學數據處理，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗及χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組治療2周后的療效較對照組好（P＜0.05）。見表1，觀察組治療前、后均完善心電圖、肝腎功能、血常規等檢查，治療前、后比較均無明顯異常，用藥過程中患者偶有頭暈、惡心、頭痛等表現，滴速減慢后次日癥狀消失，無其他不良反應。兩組患者治療前、后神經功能評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療2周后的療效比較［n（%）］

表2 兩組患者治療前、后神經功能缺損評分、ADC值及rADC值比較

表2 兩組患者治療前、后神經功能缺損評分、ADC值及rADC值比較

＊：P＜0.05，與對照組比較。

神經功能缺損評分組別 n治療前 治療后ADC值（×10－5 mm／s） rADC值（%）觀察組 25 13.58±3.30 8.56±2.26 94.46±8.90＊ 92.90±8.72＊對照組 25 12.60±3.26 10.10±2.40 76.79±7.86 82.40±9.24

3 討 論

腦梗死，又稱為缺血性腦卒中，是一種死亡率和致殘率都較高的腦血管疾病。目前，西醫治療急性腦梗死的方案比較復雜，藥物種類繁多，臨床多主張聯合用藥，治療方案組合的選擇性較大，也給臨床醫師帶來不少的麻煩。發揮中藥的優勢，簡化臨床治療方案，提高臨床治療效果，降低患者死亡率和減輕致殘程度是目前應當關注的問題［2－3］。

中樞神經系統的功能重組包括損傷區周圍組織的功能重組和損傷區對側相應部位的功能重組［4－5］是當今研究的熱點。腦卒中后神經可塑性為卒中后神經功能的恢復留有足夠的空間，既往的干預措施多采用針灸、康復等非藥物手段，而藥物對卒中后神經可塑性的影響方面的研究很少。杏丁注射液是第4代銀杏葉提取物Egb761與雙嘧達莫的復合制劑。其主要成分：雙嘧達莫、銀杏黃酮甙、銀杏萜內酯、白果內酯。有研究發現，雙嘧達莫能增加側支循環、抗血小板聚集，黃酮有清除自由基、增加血流量、改善腦循環的作用；Pierre等［12］研究發現，Egb可以減輕腦組織缺血后的組織水腫；白果內酯與神經細胞的高度親和力可增強神經細胞代謝，起保護神經細胞免受腦組織缺血、缺氧的損害的作用。萜內酯可以特異性拮抗血小板活化因子，抗氧化、緩解腦細胞缺血缺氧、舒張血管平滑肌等作用，同時還有文獻報道，它具有對抗興奮性氨基酸的毒性作用。有研究表明，急性腦梗死是一個多環節、多反應作用的結果，主要發病機制是自由基的損傷、鈣離子超載、興奮性氨基酸的毒性作用和炎癥反應對神經元損傷［6－13］。腦梗死的形成原因是局部腦血管供血不足致供應的腦組織出現急性缺血、缺氧壞死，如果不能及時給予腦灌注或腦保護等積極治療，則可使梗死灶周圍仍存活的缺血半暗帶神經細胞急劇死亡，從而加重患者的神經功能缺損。目前，臨床和基礎研究均提示，腦梗死后采用多種途徑、多重保護機制的綜合藥物治療有益于患者的神經功能的恢復。本研究認為，杏丁注射液則是具備這種多重作用機制的較理想藥物之一。

本研究fMRI顯示，觀察組梗死面積較對照組縮小更明顯，信號減低更明顯［14－15］。有研究結果顯示，急性期腦梗死平均ADC值明顯下降，均低于健側相對應區，ADC圖病灶均呈低信號，平均rADC均值為69.97%。亞急性期病灶平均ADC值及平均rADC值高于急性期腦梗死病灶（P＜0.05），平均rADC均值為91.34%，部分慢性期早期（2周后）病灶平均ADC值趨于健側相對應區ADC值，接近甚至稍超過100%，出現假正常化現象。本研究觀察組腦梗死病灶的平均ADC值及平均rADC值高于對照組腦梗死病灶。結果提示杏丁注射液對腦梗死的功能恢復更為有效，與國內有關的報道類似［16－19］。

綜上所述，本實驗發現，銀杏達膜（杏丁注射液）觀察組其神經功能缺損評分在治療前、后顯著降低，癥狀明顯改善（P＜0.05）；其總評分顯著下降，與對照組比較顯著下降。

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