經導管動脈化療栓塞術治療41例兒童實體腫瘤的臨床研究

吳艷梅，胡顯良△，王 珊，張利兵，閆 煥，張英姿，陳聯盟，譚培蘭

（1.重慶醫科大學附屬成都市婦女兒童中心醫院兒外科，成都 610091；2.重慶醫科大學附屬兒童醫院腫瘤外科，重慶 400014；3.成都363醫院院放射科，成都 610041）

近年來，隨著腫瘤血管內介入治療方法和技術不斷改進，治療范圍不斷延伸，國內外已越來越多地報道應用經導管動脈化療栓塞術（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治療Ⅰ期根治性手術切除困難的兒童惡性實體腫瘤及特大型混合性血管瘤［1－2］。成都市婦女兒童中心醫院應用術前TACE治療16例惡性實體腫瘤，以及單獨應用該方法治療25例特大型混合性血管瘤患兒取得了滿意的療效，現對其臨床資料進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年8月至2011年8月在成都市婦女兒童中心醫院行介入治療的41例兒童實體腫瘤患者，其中，男24例，女17例，年齡4個月11天至17歲2個月，平均5歲11個月。依據臨床表現、彩超、實驗室腫瘤標志物及數字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）影像學表現，對其作出臨床診斷。其中骨肉瘤5例（左脛骨2例，右股骨2例，左股骨1例），腎母細胞瘤7例（左腎5例，右腎2例），肝母細胞瘤4例（肝右葉1例，肝左、右兩葉3例），特大型混合性血管瘤25例（四肢16例，臀部4例，肝臟1例，面部4例），所有病例因腫瘤體積巨大（最大徑大于10cm），且浸潤周圍重要的血管或臟器，Ⅰ期根治性手術切除困難，而行TACE治療。TACE術后，15例惡性實體腫瘤患兒行手術治療，術后腫瘤標本病理學診斷與手術前臨床診斷一致。

1.2 影像學檢查 41例患兒均在每次介入術前對腫瘤行彩超、X線、CT或MRI檢查，結果顯示腫塊體積最大為18cm×12cm×5.7cm，最小為10.4cm×8cm×7.5cm，大多呈結節或斑塊狀，內回聲增強。依據CT或MRI測量腫瘤的長（L）、寬（W）及高（H），按公式V＝L×W×H×π／6［3］計算腫瘤體積（圖1A）。DSA檢查顯示動脈期腫瘤供血動脈增粗、扭曲，發出數個粗大分支（圖1B、C）；毛細血管期見腫瘤血管染色豐富，大小、范圍、分布與之相對應（圖1D）；靜脈期可見粗大的靜脈引流通暢，未見瘤栓。介入治療后對腫瘤隨訪X線平片或CT片（圖1E、F）。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 采用Seldinger技術經皮行股動脈穿刺插管至腫瘤供血動脈主干行DSA檢查，再超選擇進入分支腫瘤供血動脈后，骨肉瘤患兒應用順鉑（Cisplatin，DDP）40mg／m2＋阿霉素（Adriamycin，ADR）20mg／m2＋甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）20mg／m2＋超微化碘油（按0.25mL／kg）混懸液灌注化療，并于腫瘤主干血管置入彈簧圈栓塞；腎母細胞瘤患兒應用放線菌素D（Actinomycin D，ACTD）15μg／kg＋超微化碘油充分混合后灌注化療，再予以彈簧圈永久栓塞腫瘤供血動脈；肝母細胞瘤患兒應用DDP 40mg／m2＋長春新堿（Vincristine，VCR）1.5mg／m2＋ADR 20mg／m2＋超微化碘油充分混合后灌注化療，再間接門靜脈造影顯示門靜脈內無瘤栓形成后，使用彈簧圈永久栓塞以肝動脈為主的腫瘤供血血管；特大型混合性血管瘤采用平陽霉素（Pingyangmycin，PYM）4～8 mg／次＋超微化碘油混懸液灌注化療，再予以彈簧圈或明膠海綿栓塞腫瘤主干血管。按照化療原則，在介入術前、術后分別應用輔助藥物水化、堿化、利尿、止吐等防治化療藥物不良反應。介入治療3周后再次行DSA檢查，如發現新生腫瘤血管或較大的腫瘤染色區域，則可再次行介入治療 （圖1G、H）。對于惡性實體腫瘤而言，如無新生腫瘤血管及腫瘤染色區域縮小，與周圍組織分界清楚，患兒身體狀況耐受，則予以根治性手術。

圖1 介入治療前、后影像學表現

表1 各組實體腫瘤TACE前與手術前平均體積比較

1.3.2 血管瘤療效評價方法 痊愈：栓塞治療后，血管性腫塊全部消退，局部僅有少許色素沉著及毛細血管擴張，1年內無復發；有效：栓塞治療后，血管性腫塊明顯縮小（超過50%），大出血癥狀改善，1年內無復發；無效：栓塞術后，血管性腫塊無明顯縮小，臨床癥狀無改善［4］。

2 結 果

5例骨肉瘤患兒及7例腎母細胞瘤患兒各經1次TACE治療，而4例肝母細胞瘤患兒分別經3次TACE治療后，腫瘤體積縮小顯著、血供減少、與周圍組織間隙增大。比較TACE前與手術前各組腫瘤平均體積變化（表1）。5例骨肉瘤、7例腎母細胞瘤、4例肝母細胞瘤，體積縮小率分別為24.9%～36.5%（平均25.7%）、18.8%～36.9%（平均25.3%）、43.3%～54.9%（平均50.0%）。1例肝母細胞瘤患兒術前評估發現肺轉移，放棄手術等治療后6個月死亡；1例未完整切除的腎母細胞瘤，術后2個月出現肝、肺多處轉移，放棄化療后1年死亡。16例惡性實體腫瘤患兒有14例完成腫瘤根治性手術，手術成功率87.5%。本組惡性實體腫瘤隨訪7～69個月（平均39個月），骨肉瘤、腎母細胞瘤、肝母細胞瘤手術后結合輔助化療，無瘤生存率分別為100%、86%、75%。25例特大型混合性血管瘤患兒，其中10例各經1次TACE治療、14例各經2次TACE治療、1例經4次TACE治療后，治愈16例，有效8例，無效1例，有效率96%。所有患者均獲得隨訪，隨訪時間3～61個月，平均隨訪37個月。術后出現發熱、心肝腎功能損害、骨髓抑制、惡心、嘔吐、輕度疼痛等不良反應（表2）。

表2 TACE術后不良反應

3 討 論

盡管腫瘤外科手術技術及化療水平不斷提高，但是兒童惡性實體腫瘤的預后仍不容樂觀。究其原因，大多數兒童惡性實體腫瘤先天起病，來源于胚胎殘余組織和中胚層［5］，起病較隱匿，發現并就診時處于中晚期，Ⅰ期行根治性手術困難。而根治性切除腫瘤通常被作為治愈的指標，腫瘤的體積是決定手術成功的關鍵因素［6］。故術前使用新輔助化療或其他治療措施，使腫瘤體積縮小至能夠行根治性手術。部分兒童實體腫瘤，如特大型混合性血管瘤，即毛細血管瘤和海綿狀血管瘤混合體，直徑大于10cm，具有腫瘤和畸形的雙重特性［5］，病理上是多個充滿血液的腔隙，由纖維結締組織分隔，腔隙上襯以血管內皮細胞，應用手術切除或瘤體注射治療，療效欠佳。Matsui等［7］報道應用TACE治療成人肝細胞肝癌、兒童肝母細胞瘤，并取得了顯著效果，其5年生存率高于手術、消融等治療手段。胡顯良等［6］報道運用TACE治療＋輔助化療治愈1例兒童肝母細胞瘤，并認為可以將TACE作為兒童肝臟惡性腫瘤的首選治療手段。

對于兒童惡性實體腫瘤，新輔助化療及TACE均可縮小腫瘤體積、減少腫瘤血供、使包膜增厚，與周圍組織分開，從而增加根治性手術機會。新輔助化療通過靜脈給藥，化療不良反應大，療效不肯定，療程長，多次給藥后易產生多藥耐藥現象，部分患兒難以耐受其不良反應，甚至死亡。而TACE術中采用Seldinger技術經皮股動脈穿刺插管后行DSA檢查，可以明確腫瘤組織的范圍，其供應血管分布，便于臨床診斷和制定化療栓塞方案（圖1I）。且通過靶血管內給藥并栓塞，能顯著增加局部腫瘤組織藥物濃度，延長藥物作用時間，減少全身不良反應，使腫瘤壞死縮小（圖1J），提高手術完整切除率。本組16例惡性實體腫瘤（骨肉瘤、腎母細胞瘤、肝母細胞瘤）運用TACE治療后，體積縮小率分別為24.9%～36.5%（平均25.7%）、18.8%～36.9%（平均25.3%）、43.3%～54.9%（平均50%），根治性手術成功率87.5%，無瘤生存率分別為100%、86%、75%，較國外相關報道療效更顯著［8－10］。2例發現遠處轉移的惡性實體腫瘤患者死亡，可能與腫瘤分化程度低、對TACE或化療藥物敏感度低及未行根治性手術切除有關。應用TACE治療特大型混合性血管瘤治愈16例、有效8例、無效1例，有效率96%，與國內相關文獻報道的TACE結合手術切除或瘤體注射治療效果相近［11］。

TACE對超選擇插管要求高，栓塞治療前務求將導管頭置于靶血管內，以避免誤栓引起正常組織或器官缺血壞死。根據血管粗細選擇單一或者聯合的栓塞劑，對于動脈直徑大于或等于3mm，則取彈簧圈；對于動脈直徑小于3mm，則取明膠海綿或聚乙烯醇顆粒；與超微化碘油化療藥物混懸劑共同栓塞腫瘤主干血管，通過碘油作為載體，化療藥物達到緩釋作用［12］。目前，尚無TACE治療的標準方案，本組病例的化療藥物選擇參照靜脈化療方案，但 Müller等［13－15］提倡使用敏感性強、腫瘤細胞攝取率高、直接以原形殺傷腫瘤細胞的化療藥物。

41例患兒栓塞次數不等，對于惡性實體腫瘤而言，主要依據患兒TACE術后腫瘤大小、血供、相應腫瘤標志物變化情況以及患兒身體狀況而定，為根治性手術做準備；而對于特大型混合性血管瘤患兒，經TACE治療次數主要取決于治療前、后病灶大小變化、是否與鄰近皮支動脈溝通、有無動靜脈瘺及瘺口大小。但由于兒童的生理特點不同于成人，組織器官處于生長發育期，且TACE治療時的放射性暴露、血管內皮刺激及造影劑的應用遠期不良反應尚不明確，故本組病例TACE治療不超過4次。部分惡性實體瘤病例栓塞術后，出現不同程度發熱、疼痛、心肝腎功能損害、骨髓抑制、惡心、嘔吐等不良反應，主要與化療藥物毒性作用、局部組織缺血、炎癥介質釋放有關，其程度與栓塞程度成正相關，通過TACE前后積極輔助治療，短期內能夠緩解。

對于Ⅰ期根治性手術治療困難的骨肉瘤、腎母細胞瘤、肝母細胞瘤，運用TACE治療使腫瘤體積縮小、邊界清晰、血供減少、包膜增厚，盡可能將不可切除的腫瘤縮小為可完整切除的腫瘤，可提高根治性手術成功率。而且，單獨運用TACE可以使特大型混合性血管瘤明顯縮小甚至消失。TACE作為介入治療手段之一，具有微創、高效、低不良反應和可重復進行的優勢，在兒童實體腫瘤治療領域中值得推廣應用。

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