中醫藥降低高效抗逆轉錄病毒療法不良反應的臨床療效觀察＊

黃成瑜，陳思源，侯 毅，謝渝中，吳 笛，唐德誼，徐 艷，王 靜，趙 攀

（重慶市公共衛生醫療救治中心：1.感染科；2.科研組；3.科教科；4.檢驗科，重慶 400036）

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的一種嚴重傳染病。目前，高效抗逆轉錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）是世界公認的治療AIDS最有效的方法，能有效抑制HIV的轉錄與復制，使AIDS患者獲得免疫重建；但是HAART方案并不能徹底清除患者體內的病毒，HIV／AIDS患者仍需要終身服藥。隨著HAART藥物的普遍及長期應用，其相關不良反應也引起人們的廣泛關注［1－2］。中醫藥目前在HIV治療方面常缺乏統一的客觀指標和檢測方法，且由于醫生的辨證論治思路或水平有一定的差異，因而較難作出令人信服的療效評價［3－4］。但臨床觀察發現，中醫藥在改善HIV患者臨床癥狀、減輕HAART不良反應、提高免疫功能、改善生存質量等方面有著良好的效果［5－7］。因此，可采用HAART治療加免疫調節中藥對抗其不良反應，以達到取長補短，減毒增效的目的。本院擬通過對60例HIV／AIDS患者隨機分組，觀察兩組患者癥狀及體征變化情況，評價中醫藥能否降低HAART不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 確診HIV感染并采用HAART進行治療，年齡18～60歲的60例患者（對本類藥物有過敏史者；有嚴重心、肝、腎功能不全或造血功能障礙，血液疾病、內分泌疾病、肺臟疾病；妊娠期及哺乳期婦女；有精神、神經系統疾病及晚期腫瘤患者，嚴重惡液質者除外），中醫診治為氣血兩虧型患者。

1.2 方法

1.2.1 分組處理 在常規HAART治療同時，在患者知情同意的前提下，隨機數字法分為HAART聯合中藥組和HAART組。HAART聯合中藥組30例，其中，男20例（66.7%），女10例（33.3%），年齡21～58歲，平均42歲，病程1～14年；HAART組30例，其中，男18例（60.0%），女12例（40.0%），年齡 23～56 歲，平 均 41 歲，病程 1～14年。HAART聯合中藥組采用HAART治療同時加服人參、黃芪、薏苡仁、茯苓、當歸、赤芍、甘草、夏枯草等中草藥煎劑100mL，飯后服用，每日2次；HAART組僅進行 HAART治療。HAART治療方案：齊多夫定300mg，每日2次；拉米夫定300 mg，每日1次；奈韋拉平200mg，每日2次。連續治療3個月。

1.2.2 指標檢測

1.2.2.1 療效性觀測 治療前及治療3個月后觀察臨床癥狀與體征（乏力、納差、惡心、嘔吐、頭昏、發熱、皮疹、腹瀉、感冒次數），計算卡洛夫斯基積分，檢測血白細胞、紅細胞、血色素、血小板、肝功能、腎功能、CD4細胞等。治療期間觀察不良反應。

1.2.2.2 安全性觀測 治療前、后檢測血、尿常規，肝、腎功能變化。若以上檢查有異常，應追蹤檢查至正常。

1.2.3 臨床療效及判定標準

1.2.3.1 癥狀、體征療效標準 中醫癥狀計分標準：以發熱、咳嗽、乏力、納呆、腹瀉、嘔吐為主要癥狀，以皮疹、黏膜潰瘍、口糜、皰疹、淋巴結腫大為主要體征。無癥狀者計0分，癥狀輕微者計2分，癥狀明顯，但不影響日常生活、工作者計4分，癥狀嚴重，且影響日常生活、工作者計6分。以氣短（胸悶）、自汗、盜汗、惡心、脫發、頭痛、胸痛、腹痛、腹脹、肌肉痛、關節痛、腰痛、皮膚瘙癢、月經失常為次要癥狀。無癥狀者計0分，癥狀輕微者計1分，癥狀明顯，但不影響日常生活、工作者計2分，癥狀嚴重，且影響日常生活、工作者計3分。合計最高分為114分。根據癥狀體征積分法，療效等級分為有效、穩定、無效3個等級，顯效：癥狀、體征積分值下降大于或等于30%；有效：癥狀、體征積分值下降10%～＜30%；無效：癥狀、體征積分值下降小于10%。

1.2.3.2 CD4細胞計數療效標準 有效：CD4細胞計數逐漸上升，治療后CD4數值升高大于或等于30%或50個／mm3；穩定：CD4細胞計數無變化或逐漸上升，治療后CD4數值升高或下降＜30%或50個／mm3；無效：CD4細胞計數下降大于或等于30%或50個／mm3。

1.2.3.3 卡洛夫斯基積分 卡諾夫斯基健康狀況量表將患者的體能情況分成11個等級，如表1所示，從100分的無病態到0分的死亡，通過對HIV／AIDS病患全身狀況的評估，判定療效的量化指標。積分等級分為有效、穩定、無效3個等級：有效：卡洛夫斯基積分上升；穩定：卡洛夫斯基積分無改變；無效：卡洛夫斯基積分下降。

1.2.3.4 肝、腎功能和血常規指標 有效：檢測指標由異常轉為正常或下降大于或等于30%；穩定：檢測指標在正常值或變化小于30%；無效：檢測指標由正常轉為異常或下降大于或等于30%。

1.2.4 統計學處理 應用SPSS19.0軟件進行統計學分析處理，計數資料以%表示，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后癥狀、體征總積分比較 見表2。兩組治療后癥狀改善明顯（P＜0.05）。HAART聯合中藥組顯效率、有效率高于HAART組，提示中藥對改善HIV／AIDS患者臨床癥狀和體征有明顯療效，具有提高患者生活質量的作用。

表1 卡諾夫斯基健康狀況量表

表2 兩組患者治療前、后癥狀體征總積分比較

表3 兩組患者治療前、后體質量變化情況比較（kg）

2.2 兩組患者治療前、后體質量變化情況比較 見表3。兩組治療后體質量均有增加，但增加幅度均不明顯。提示HAART治療HIV／AIDS療效明顯，能改善患者生存及生活質量。但由于本方案治療周期較短，中醫藥未能顯現其在這方面的作用。經過長期觀察數據才更有說服力。

2.3 兩組患者治療前、后CD4計數變化情況 見表4。兩組患者治療后CD4計數均增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。中西藥治療后波動范圍不大，基本處于穩定狀態。表明中藥可以延緩患者CD4的下降速度，穩定免疫功能，在一定程度上延緩病情進展，遠期療效還有待進一步觀察。

2.4 兩組患者治療前、后卡洛夫斯基積分變化情況比較 見表5。HAART聯合中藥組卡洛夫斯基積分顯著上升，差異有統計學意義（P＜0.05）。HAART組卡洛夫斯基積分有所上升但差異無統計學意義（P≥0.05）。因此，加用中醫藥可以明顯改善患者癥狀，提高其生存質量，延緩病情的進展速度。

表4 兩組患者治療前、后CD4計數比較

表4 兩組患者治療前、后CD4計數比較

組別 時間 n 有效穩定無效 癥狀體征總積分（分）P HAART聯合中藥組 治療前30 8 18 4 245.87±121.87 0.005治療后 30 286.53±143.30 HAART組 治療前 30 7 17 6 282.77±116.49 0.031治療后30 323.07±155.12

表5 兩組患者治療前、后卡洛夫斯基積分比較

表5 兩組患者治療前、后卡洛夫斯基積分比較

組別 時間 n 有效穩定無效 癥狀體征總積分（分）P HAART聯合中藥組 治療前30 7 23 0 85.33±5.71 0.006治療后 30 92.66±5.83 HAART組 治療前 30 4 25 1 85.00±5.72 0.246治療后30 88.00±5.51

2.5 兩組患者治療前、后肝功能、血常規變化情況比較 見表6。HAART聯合中藥組與HAART組治療前、后肝腎功能和血常規各項目指標均變化。其中HAART聯合中藥組實驗室指標ALT、AST無效率低于HAART組，有效率及穩定率無明顯升高；HAART聯合中藥組指標BUN、CR無效率與HAART組一致，但無明顯升高。數據提示中醫藥對保護肝、腎功能有一定療效。表6顯示，HAART聯合中藥組實驗室指標WBC、RBC、PLT和 MCHC無效率明顯低于HAART組，提示中藥與HAART聯用，可以有效緩解由HAART中齊多夫定（AZT）導致的不良反應，在保證用藥安全性的同時對患者血常規異常有一定的改善作用。

表6 兩組患者治療前、后肝腎功能和血常規變化情況比較［n（%）］

3 討 論

在HIV／AIDS相關疫苗研制未獲成功的今天，HAART治療是目前公認有效的可抑制HIV復制、部分重建HIV／AIDS患者免疫功能的惟一療法［8］。西藥起效快，療效肯定，但是對潛伏病毒無用，免疫重建能力有限，易產生耐藥性和停藥反跳，需終身服藥，不良反應明顯［9－10］。中醫藥起效雖慢，但作用持久、不易耐藥，可以階段性地增強和穩定機體的免疫功能，減少出現機會性感染的可能；減輕抗病毒西藥的不良反應，提高患者接受抗病毒治療的依從性；治療某些機會性感染，改善患者的癥狀體征；臨床各期均可應用，適宜治療大多數抗病毒西藥不能納入的感染者和患者，易于接受。杜普等［6］對30例患者均采用HAART療法常規治療加中醫藥進行辨證治療，發現HAART療法能有效促進免疫重建，延長生命，而中草藥治療能減毒增效，顯著改善患者的癥狀和預后，兩者協同治療優勢互補。

很早以來，人們就認識到貧血和CD4以及病毒載量一樣是疾病進展和死亡的獨立預測因素［11］。HAART治療方案中AZT在體內和在體外都具有很強的骨髓抑制效應，導致患者貧血［4］。貧血的糾正能降低疾病進展的危險，可以使之降至與沒有貧血的患者大致相同的水平。貧血的治療主要包括去除病因、輸血和應用紅細胞生成素等。但是對于HIV／AIDS患者，輸血可以通過激活HIV的表達而加速疾病進展，而且還能引發免疫抑制；補鐵也需小心，因為一些研究提示鐵能增加疾病進展的危險。本研究顯示，采用中西醫結合治療 HIV／AIDS，并對患者進行膳食指導，增加營養攝入，能顯著預防及糾正貧血。

本臨床觀察實驗中，HAART聯合中藥組患者顯示出較好的HAART耐受性，臨床觀察結果顯示該處方具有增強HIV／AIDS患者的免疫功能，減緩對CD4細胞的破壞，改善HIV／AIDS患者的臨床癥狀與體征，提高患者的生活質量。提示中藥與HAART聯用，可以有效緩解由HAART導致的不良反應，在保證用藥安全性的同時對患者血常規異常有一定的改善作用，能糾正部分患者的貧血，從而有效提高患者生存質量，改善患者用藥依從性。因此，探索中西醫結合治療方案，通過中西醫聯合用藥來增效減毒、提高西藥療效、優化治療方案、促進免疫重建、增加患者的依從性、減少耐藥性、改善臨床癥狀，患者的遠期生活質量才會更為改善，生存年限也更為延長。

［1］ 趙柯，孫永濤.長期接受高效抗逆轉錄病毒治療的不良反應研究進展［J］.世界臨床藥物，2010，31（6）：343－347.

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［5］ 彭勃，李華偉.中醫藥治療艾滋病的實踐與思考［J］.江蘇中醫藥，2006，27（4）：4－7.

［6］ 杜普，王月珍，王芳梅.HAART療法聯合中醫藥治療艾滋病的臨床研究［J］.內蒙古醫學雜志，2008，40（8）：925－927.

［7］ 楊玉琪，方路，段呈玉，等.淺析中醫藥治療延緩艾滋病病程進展的意義［J］.云南中醫中藥雜志，2012，33（10）：7－9.

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［11］Mocroft A，Kirk O.Anaemia is an independent predictive marker for clinical prognosis in HIV－infected patients from across Europe［J］.Euro SIDA Study Group AIDS，1999，13（8）：943－950.