腫瘤標記物聯合檢測對原發性肝癌的臨床診斷價值探討

方宗信，李秀義，黃瑞茹，夏 昕，李金南，汪 平（安徽醫科大學第三附屬醫院檢驗科，合肥 230061）

原發性肝癌（PHC）是我國常見惡性腫瘤之一，病死率高，在消化系統惡性腫瘤中僅次于胃癌、食道癌而居第三位，在部分農村中則占第二位，僅次于胃癌［1］。我國每年死于肝癌的有11萬人，占全世界肝癌死亡人數的45%。早期診斷、早期治療PHC對改善患者存活率具有重要的意義［2］。除影像學檢查外，血清腫瘤標記物的聯合檢測在PHC的診斷中有很大的價值。本文以PHC為研究對象，同步檢測血清α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、甲胎蛋白（AFP）、糖鏈抗原（CA）125、CA153、CA199含量，與健康對照組及其他組比較。觀察聯合檢測對肝癌的診斷價值及臨床意義，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 PHC組選取2011年3月至2012年2月本院收治的原發性肝癌患者60例，其中男32例，女28例；其他惡性腫瘤60例，其中男25例，女35例；肝硬化60例，其中男34例，女26例；健康體檢者60例，其中男31例，女29例。健康體檢者肝腎功能均正常，而原發性肝癌及其他組均經臨床、B超、CT及血清學檢查確診。

1.2 標本采集 所有對象都是清晨空腹抽血4mL，不抗凝，離心取血清；同時進行各項指標測定。

1.3 檢測方法 血清AFU采用日立7600全自動生化分析儀，北京利德曼生化試劑公司生產的試劑進行測定。血清AFP、CA125、CA153、CA199應用Roche Elecsys 2010化學發光分析儀，原裝進口試劑進行測定。

1.4 判斷標準 AFU＞40U／L、AFP＞25μg／L、CA125＞35U／mL、CA153＞25U／mL、CA199＞39U／mL為判斷陽性的標準。

1.5 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料數據以±s表示，計數資料以率表示。兩樣本均數的比較用t檢驗；率的比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 PHC患者AFU、AFP、CA125、CA153、CA199指標水平與其他惡性腫瘤、肝硬化、健康體檢者比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 健康體檢組與其他疾病組間臨床指標比較（±s）

表1 健康體檢組與其他疾病組間臨床指標比較（±s）

注：與PHC組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別 n AFU（U／L） AFP（μg／L）CA125（U／mL）CA153（U／mL）CA199（U／mL）PHC組 60 2291.91±2182.08 155.06±22.75 123.01±112.15 94.12±72.18 140.56±126.35其他惡性腫瘤組 60 121.25±52.13a 113.68±23.06a 98.28±79.16a 65.36±25.67a 115.64±93.64a肝硬化組 60 146.79±9.80a 85.97±61.17a 13.38±7.04b 15.21±8.98b 25.67±6.31b健康體檢者組 60 32.11±10.48b 10.83±7.68b 5.67±4.69b 4.83±3.85b 12.35±10.65b

表2 各組血清AFU、AFP、CA125、CA153、CA199及聯合檢測陽性檢出率比較［n（%）］

2.2 PHC組單項 AFU、AFP、CA125、CA153、CA199陽性率78.3%、66.7%、51.7%、48.3%、46.7%，聯合檢測的陽性率93.3%。各項指標單獨及聯合檢測的陽性率見表2。

3 討 論

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，存在于人體肝、胰、腦、肺、腎纖維細胞等溶酶體內，以肝腎含量最高。相關報道證明AFU過量表達于PHC患者肝臟，并且AFU的血清濃度并不與腫瘤大小相關，更常表達于PHC早期；后續肝硬化和PHC患者的血清中AFU表達水平明顯升高，同時它的表達水平沒有相關性［3-4］。有關PHC患者AFU血清水平升高的機制可能是由于肝癌時伴隨腫瘤蛋白質的合成，AFU合成增加并大量釋放入血，以及與含巖藻糖的糖蛋白和糖脂的代謝紊亂有關。另外，腫瘤細胞是一種AFU抑制劑，使其對底物水解能力降低，引起底物堆積，AFU水平代償性增高［5］。本研究結果顯示，AFU（78.3%）比AFP（66.7%）對PHC診斷陽性率更高，AFU聯合AFP、CA125、CA153、CA199能夠提高AFP陰性或低濃度陽性的陽性率到93.3%。

AFP是由肝細胞和卵黃囊合成的糖蛋白，PHC患者血清中AFP主要來源于肝癌細胞，因此AFP是診斷原發性肝癌的敏感指標。本研究的60例PHC患者單項AFP陽性率為66.7%，明顯高于其他惡性腫瘤25.0%、肝硬化組16.7%，與有些類型的肝癌不分泌AFP有關。并且據報道40.0%的早期PHC及15.0%～20.0%的晚期PHC患者血清AFP水平是正常的，而在妊娠、畸胎瘤、直腸癌及某些肝硬化的患者中AFP也會升高。故單項AFP檢測診斷PHC具有一定的局限性［6］。

CA125主要用于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及胃癌的臨床診斷中［7］。近年來研究發現，也可用于PHC的診斷，其敏感性高、特異性低，可與AFP聯合檢測提高診斷率，兩者都陰性可以對PHC進行排除性診斷。在PHC和繼發性肝癌中，陽性率很高，在直徑小于3cm的小肝癌中陽性率達78.6%；并且在影像學診斷為肝癌之前CA125可以為陽性。CA125對AFP陰性的PHC患者陽性率可達45%，與AFP聯合檢測，可以減少對PHC的漏診［8］。CA199由腺癌細胞產生，經胸導管引流到血循環中，從而引起外周血中CA199水平升高。肝癌伴腺癌轉移時，CA199增高尤其明顯［9］。據文獻報道，CA199對肝癌有較高的診斷價值，優于其他腫瘤標記物［10-11］。CA125、CA153、CA199都是腫瘤相關抗原，在肝癌中均有表達［12-14］。鄭薇薇等［15］認為CA199對PHC的陽性率為57.9%。但有研究報道，肝癌術前腫瘤標志物水平與肝癌病例分期密切相關，CA199等指標在PHC進展期明顯升高，提示腫瘤標志物水平與癌腫的轉移擴散有密切的關系。本研究資料顯示，PHC患者血清AFU、AFP、CA125、CA153、CA199在檢測值和陽性率方面均高于其他對照組（P＜0.05），同時還顯示血清AFU、AFP、CA125、CA153、CA199聯合檢測提高了陽性率。

綜上所述，聯合檢測血清 AFU、AFP、CA125、CA153、CA199對PHC具有臨床價值，可以提高肝癌的陽性檢測率和準確性。

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