2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與糖尿病腎病的關(guān)系

梁柏林，劉春林，彭桂堅，黃德兵（南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院檢驗科，廣東佛山 528200）

及早識別糖尿病腎病（DN）的發(fā)病危險因素，進(jìn)行有效的預(yù)防和病情干預(yù)，對于降低醫(yī)療費(fèi)用以及提高患者的生活質(zhì)量顯得非常重要［1-2］。大量的研究證實，遺傳因素和代謝紊亂共同參與DN的發(fā)生發(fā)展過程，其中年齡、性別、有無家族史、糖尿病病程、高血糖、高血壓、肥胖等是糖尿病患者發(fā)生慢性腎臟疾病的高危因素［3-5］。然而，機(jī)體高血糖水平與DN分期相關(guān)性報道甚少，而且存在不同地區(qū)、種族、經(jīng)濟(jì)、生活狀況等因素影響，研究結(jié)論存在一定的差異［6］。本研究收集2型糖尿病（T2DM）患者糖化血紅蛋白A1（HbA1c）水平，并對DN進(jìn)行分期，探討其與DN的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性收集2011年1～12月在本院內(nèi)分泌內(nèi)科住院治療的2型糖尿病患者97例，其診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除具有以下一項或以上的患者：近期（＜15d）服用降糖藥物，感染性疾病，惡性腫瘤，嚴(yán)重心、腦血管疾病，妊娠婦女，其他原因引起的慢性腎臟病變等，并以尿微量清蛋白與肌酐比值進(jìn)行DN分期：正常清蛋白尿組（＜30mg／g），微量清蛋白尿組（30～300mg／g），臨床蛋白尿組（＞300mg／g）。

1.2 方法 詢問并記錄患者的一般資料如年齡、性別、血壓［收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）］、糖尿病病程、吸煙史、家族史、體質(zhì)量指數(shù)（BMI），有無并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）及其他實驗室檢查結(jié)果。DR診斷根據(jù)1985年中華眼科學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)，眼底檢查明確有DRⅡ期及以上；高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓大于或等于140mm Hg或舒張壓大于或等于90 mm Hg。

1.3 儀器與試劑 微量清蛋白測定采用免疫比濁法，試劑由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司提供；肌酐測定采用肌氨酸氧化酶法，試劑由浙江奧的物生物技術(shù)有限公司提供，儀器為O-lympus AU2700全自動生化分析儀。HbA1c測定采用高效液相層析法（HPLC法），儀器為ADAMS全自動糖化血紅蛋白分析儀。以上各項目測定的具體操作均按照相應(yīng)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，其中計量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗，相關(guān)因素分析采用非條件Logistic回歸法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 在本次研究中，共收集到97例2型糖尿病患者，2.1%（2／97）患者有糖尿病家族史，34.0%（33／97）患者有吸煙史，20.6%（20／97）患者合并DR。其中正常清蛋白尿組有38例，微量清蛋白尿組有38例，臨床蛋白尿組有21例。年齡、糖尿病病程、收縮壓、HbA1c在三組間存在明顯差異，依次性均顯著升高（P＜0.05），而微量蛋白尿組與臨床蛋白尿組在體質(zhì)量指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 HbA1c與各因素的相關(guān)性 經(jīng)多元相關(guān)分析顯示，糖尿病病程、SBP、HbA1c與DN發(fā)生有關(guān)（OR值分別為1.031、 1.015、1.215，P＜0.01），是DN發(fā)病的獨(dú)立危險因素。

表1 各組患者臨床資料及HbA1c水平比較

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，年齡、糖尿病病程、高血壓、肥胖、HbA1c在DN不同臨床分期差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示上述指標(biāo)是2型糖尿病患者并發(fā)慢性腎臟病的影響因素，還與DN分期有關(guān)，與Jia等［7］報道一致。通過多因素Logistic回歸分析顯示，糖尿病病程、SBP、HbA1c是DN發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險因素。

Parving等［8］報道，HbA1c、血壓、吸煙史是T2DM患者發(fā)生臨床蛋白尿的危險因素。另一項研究則表明，糖尿病病程、血壓、HbA1c、吸煙史是T2DM患者發(fā)生DN的危險因素［9］。造成這種差異，可能是由于研究設(shè)計方案的不同，然而應(yīng)當(dāng)看到，HbA1c是這些研究共有的危險因素，與本文的結(jié)論一致。

HbA1c是血紅蛋白非酶促糖基化的早期產(chǎn)物，反映患者近3個月平均血糖水平，且受影響因素較少，因此，許多學(xué)者將其作為評估T2DM血糖控制水平的重要指標(biāo)［10-11］。據(jù)報道，當(dāng)T2DM患者血糖控制不良時（HbA1c＞7%），即可對腎臟血管病變造成影響，發(fā)生DN的危險性越高［12］。相似的，在本次研究中，作者比較了HbA1c在DN不同臨床分期的水平，結(jié)果顯示：隨著DN分級升高，HbA1c水平也明顯升高（P＜0.05），而且絕大多數(shù)患者HbA1c水平都超過7%。然而值得注意的是，由于HbA1c水平容易受紅細(xì)胞壽命因素影響如溶血性貧血、缺鐵性貧血等疾病，可能造成臨床誤診，同時也存在檢測方法標(biāo)準(zhǔn)化以及準(zhǔn)確性問題［13］。因此，對DN患者進(jìn)行血糖監(jiān)測評估、制定策略時，應(yīng)特別需要注意。

此外，一些文獻(xiàn)報道，DR與DN發(fā)生發(fā)展存在一定的關(guān)聯(lián)，因為T2DM患者出現(xiàn)蛋白尿和視網(wǎng)膜病變通常伴隨DN的發(fā)生［14］。張紅霞等［14］報道，DR在糖尿病人群發(fā)生率為19.9%，與本次研究相似（20.6%）。因此，關(guān)注DM患者是否存在DN的同時，應(yīng)當(dāng)注意患者有無并發(fā)DR，以免漏診。當(dāng)然，本研究也存在不足之處，一方面作者對DN臨床分期采用單次晨尿標(biāo)本，未能排除單次尿標(biāo)本狀態(tài)影響，可能造成病例的分期有一定的偏差，尤其當(dāng)尿清蛋白排出率處于臨界狀態(tài)時。另一方面，由于本次納入病例過少，未能評估DN與DR的相關(guān)性，仍需更多的研究。

總之，慢性高血糖參與了DN的發(fā)生發(fā)展過程，并與DN分期有關(guān)。然而，糖尿病腎病的早期階段可以通過嚴(yán)格控制血糖和血壓，以延緩和改善糖尿病腎病的發(fā)展。

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