2010～2011年廣西臨床內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)室間質(zhì)量評價(jià)結(jié)果分析

劉曉春，何 毅，周向陽，黃 鈞，唐 娟，張金立，龍喜貴，周微雅（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院／廣西壯族自治區(qū)臨床檢驗(yàn)中心，南寧 530021）

通過內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)可確定患者是否存在某一內(nèi)分泌功能紊亂，對于相關(guān)疾病的診斷、判斷預(yù)后具有重要意義［1-4］。當(dāng)前廣西各臨床實(shí)驗(yàn)室普遍開展了以甲狀腺激素、性激素和胰島素等為代表的內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)，為加強(qiáng)內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)質(zhì)量管理，保障醫(yī)療安全，廣西臨床檢驗(yàn)中心開展了臨床內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)的室間質(zhì)量評價(jià)。現(xiàn)將2010～2011年內(nèi)分泌激素室間質(zhì)量評價(jià)情況分析如下。

1 材料與方法

1.1 材料 2010、2011年均采用英國Randox公司提供的人血清基質(zhì)凍干粉質(zhì)評物。每年評價(jià)兩次，5個(gè)批號／次，兩年共計(jì)20個(gè)批號；參評實(shí)驗(yàn)室數(shù)量分別為150和139個(gè)。

1.2 評價(jià)項(xiàng)目 總T3、游離T3、總T4、游離T4、促甲狀腺素（TSH）、皮質(zhì)醇、促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）、孕酮、催乳素、睪酮、雌二醇、葉酸、維生素B12、胰島素。

1.3 檢測方法 各實(shí)驗(yàn)室在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，使用常規(guī)檢測方法，將質(zhì)評物檢測并上報(bào)數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

1.4.1 臨床檢驗(yàn)中心收到數(shù)據(jù)后通過CLInetEQA室間質(zhì)評數(shù)據(jù)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，及時(shí)將當(dāng)次質(zhì)評成績反饋給參評實(shí)驗(yàn)室。

1.4.2 分組設(shè)置 根據(jù)檢測系統(tǒng)不同，按不同檢測系統(tǒng)進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)；對于數(shù)量較少的檢測系統(tǒng)，則歸為“其他組”，本文以TSH為例進(jìn)行分析說明。

1.4.3 靶值確定 通過CLInetEQA軟件系統(tǒng)，3次剔除“均值±3SD”以外的數(shù)據(jù)或人工剔除離群值，計(jì)算得平均值和標(biāo)準(zhǔn)差（s），采用本組的平均值或中位數(shù)作為靶值。

1.4.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 總T4采用（靶值±20%靶值），葉酸采用（靶值±30%靶值），其余項(xiàng)目采用（靶值±25%靶值）作為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；參評實(shí)驗(yàn)室的測定值在此范圍內(nèi)，得100分，超出此范圍的則為0分。

1.4.5 項(xiàng)目及格與年度合格要求 按照室間質(zhì)評的要求，在一次質(zhì)評活動中，某一項(xiàng)目得分必須大于或等于80%，才算及格，某一項(xiàng)目連續(xù)兩次及格就判為年度合格。

2 結(jié) 果

2.1 2010～2011年連續(xù)4次室間質(zhì)評TSH項(xiàng)目檢測方法學(xué)情況 各主要方法學(xué)組的平均CV從小到大依次為電化學(xué)發(fā)光、微粒子酶免疫分析、時(shí)間分辨熒光、化學(xué)發(fā)光。由于化學(xué)發(fā)光組包含有Bayer、Beckman、北京源德、鄭州安圖等品牌儀器，該組的平均CV值明顯偏大（23.57%～40.85%）。見表1。

2.2 2010～2011年室間質(zhì)評TSH項(xiàng)目檢測儀器及其使用情況 各實(shí)驗(yàn)室使用的儀器品牌與型號較多，進(jìn)口檢測系統(tǒng)使用比例從43.38%增長到57.14%；進(jìn)口檢測系統(tǒng)平均CV范圍在2.14%～23.95%；國產(chǎn)檢測系統(tǒng)平均CV范圍在4.48%～51.85%。見表2。

2.3 不同檢測系統(tǒng)201121批號各項(xiàng)目靶值情況分析 各項(xiàng)目在不同檢測系統(tǒng)間的靶值差異較大，內(nèi)分泌項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn)應(yīng)在相同檢測系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行，見表3。

2.4 2010～2011年室間質(zhì)評各項(xiàng)目各次及格率與年度合格率情況 2010～2011年連續(xù)4次平均及格率依次為74.04%、80.47%、85.26%和87.75%，年度合格率分別為55.85%和69.59%，本地區(qū)內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)質(zhì)量水平有了較大的提高，但項(xiàng)目年度合格率仍較低，見表4。

表1 2010～2011年室間質(zhì)評TSH項(xiàng)目檢測方法學(xué)分布及其CV值情況分析表

表2 2010～2011年室間質(zhì)評TSH項(xiàng)目不同檢測系統(tǒng)使用及其CV（%）值匯總表

表3 不同檢測系統(tǒng)201121批號各項(xiàng)目靶值列表

表4 2010～2011年室間質(zhì)評各項(xiàng)目各次及格率與年度合格率情況匯總表

3 討 論

本研究結(jié)果表明，放射免疫分析和免疫放射分析由于其方法靈敏度高、成本低廉，曾廣泛用于內(nèi)分泌項(xiàng)目的測定，但是存在影響試劑穩(wěn)定性的因素較多，較難保證檢驗(yàn)質(zhì)量，同時(shí)有放射線輻射和污染等問題，該方法學(xué)的用戶逐漸減少，因此未做具體分析。時(shí)間分辨熒光免疫分析雖然可以實(shí)現(xiàn)自動化檢驗(yàn)，連續(xù)4次室間質(zhì)評的平均CV值卻分別達(dá)到14.05%～26.81%。除了方法本身的精密度較差之外，時(shí)間分辨熒光試劑盒生產(chǎn)廠家不一，各廠家試劑盒之間缺乏可比性，也是造成組內(nèi)CV偏大的原因。而電化學(xué)發(fā)光組和微粒子酶免疫分析組的平均CV值分別為4.04%～6.24%和5.52%～14.31%，由于上述兩個(gè)組檢測系統(tǒng)均有完備的質(zhì)量保證體系，檢驗(yàn)質(zhì)量水平總體處于較高的水平。化學(xué)發(fā)光組所占比例達(dá)到50%，該組連續(xù)4次室間質(zhì)評的平均CV值達(dá)到23.57%～40.85%，其原因主要是由于該組包括了Bayer、Beckman、鄭州安圖和北京源德等檢測系統(tǒng)。本研究結(jié)果還表明，Bayer等進(jìn)口檢測系統(tǒng)的平均CV值較理想，除個(gè)別批次CV值偏大外，大部分CV值均小于12%，以鄭州安圖等國產(chǎn)檢測系統(tǒng)的平均CV值明顯偏高，CV值為4.48%～51.85%。同時(shí)，不同檢測系統(tǒng)間靶值也存在較大的差異。有研究提示，不同檢測系統(tǒng)間甲狀腺激素類項(xiàng)目結(jié)果差異較大［5-6］。基于這樣的現(xiàn)實(shí)，作者采取按不同檢測系統(tǒng)進(jìn)行分組原則進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

以Abbott為代表的全自動微粒子酶免疫分析系統(tǒng)、以Bayer、Beckman為代表的全自動化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)和以Roche為代表的電化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)精密度高，上述進(jìn)口檢測系統(tǒng)性能較為穩(wěn)定，除個(gè)別批次外，組內(nèi)CV值較小，大部分檢測系統(tǒng)的平均CV值小于12%，與馬冬紅等［5］的研究結(jié)果相似。化學(xué)發(fā)光、時(shí)間分辨熒光等國產(chǎn)檢測系統(tǒng)的CV值明顯高于進(jìn)口檢測系統(tǒng)，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因主要是國產(chǎn)檢測系統(tǒng)精密度差，組內(nèi)實(shí)驗(yàn)室數(shù)量少，組內(nèi)實(shí)驗(yàn)室間結(jié)果離散度大。與進(jìn)口檢測系統(tǒng)相比，國產(chǎn)檢測系統(tǒng)整體檢測結(jié)果不理想，一方面由于國產(chǎn)檢測系統(tǒng)定量測定不夠精確，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)與實(shí)驗(yàn)室間精密度較差，另一方面設(shè)備操作者的技術(shù)水能力有待提高。由于進(jìn)口檢測系統(tǒng)整體檢測質(zhì)量較高，本地區(qū)進(jìn)口檢測系統(tǒng)使用比例從43.38%增長到57.14%。對于國產(chǎn)檢測系統(tǒng)，建議廠家與進(jìn)口檢測系統(tǒng)進(jìn)行方法學(xué)比對，獲取不同檢測系統(tǒng)的參考區(qū)間轉(zhuǎn)換系數(shù)，并將相應(yīng)數(shù)據(jù)提供給用戶以利其與周邊實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行比較參照。鑒于大部分國產(chǎn)檢驗(yàn)系統(tǒng)及部分進(jìn)口檢測系統(tǒng)精密度較差，建議用戶對所使用的檢驗(yàn)系統(tǒng)從準(zhǔn)確度、精密度、可報(bào)范圍、參考區(qū)間等方面進(jìn)行臨床性能評估，從而滿足臨床需要。

不同檢測系統(tǒng)靶值差異較大，在實(shí)施實(shí)驗(yàn)室間檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn)工作中，必須堅(jiān)持相同檢測系統(tǒng)間互認(rèn)為原則。不同檢測系統(tǒng)間靶值差異很大的原因可能為：（1）室間質(zhì)評物的基質(zhì)效應(yīng)，由于質(zhì)評物對于不同檢測系統(tǒng)基質(zhì)效應(yīng)不同，客觀上引起不同檢測系統(tǒng)間檢驗(yàn)結(jié)果差異；（2）量值溯源問題，無法溯源至SI單位，導(dǎo)致不同檢測系統(tǒng)間靶值差異很大；（3）不同方法或試劑盒使用的單克隆抗體針對抗原的位點(diǎn)不同也是導(dǎo)致測定結(jié)果差異的重要原因。由于內(nèi)分泌激素連續(xù)動態(tài)結(jié)果觀察比單次測定結(jié)果的可靠性要高得多，醫(yī)生亦需通過連續(xù)監(jiān)測來進(jìn)行病情評估與療效分析，當(dāng)對患者診斷與治療進(jìn)行連續(xù)觀察時(shí)，應(yīng)使用相同的檢測方法或試劑盒。內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化是保證結(jié)果一致性的重要途徑［7］。部分國外試劑采用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對其檢測進(jìn)行量值溯源及標(biāo)準(zhǔn)化，其量值間具有較好的一致性。實(shí)驗(yàn)室在選擇相應(yīng)試劑時(shí)，可要求廠家提供相應(yīng)的量值溯源依據(jù)，并在使用中，通過室內(nèi)質(zhì)量控制和參加室間質(zhì)量評價(jià)，密切觀察試劑檢測量值的準(zhǔn)確性情況，及時(shí)做出相應(yīng)的調(diào)整［8-10］。

各項(xiàng)目2010～2011年連續(xù)4次平均及格率依次為74.04%、80.47%、85.26%和87.75%，項(xiàng)目年度合格率分別為55.85%和69.59%，本地區(qū)內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)質(zhì)量水平有了較大的提高，但項(xiàng)目年度合格率仍較低，總體檢驗(yàn)質(zhì)量水平有待進(jìn)一步提高。實(shí)驗(yàn)室要取得良好的檢驗(yàn)質(zhì)量，須規(guī)范開展室內(nèi)質(zhì)量控制，參加室間質(zhì)量評價(jià)活動。由于質(zhì)控物、試劑價(jià)格較高，大部分實(shí)驗(yàn)室內(nèi)分泌激素室內(nèi)質(zhì)量控制開展不規(guī)范，每周或每月做1～2次，更有少部分實(shí)驗(yàn)室從未開展室內(nèi)質(zhì)量控制。室內(nèi)質(zhì)量控制是基礎(chǔ)性工作，該項(xiàng)工作的缺失或不規(guī)范將嚴(yán)重影響內(nèi)分泌激素的檢驗(yàn)質(zhì)量。各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)以保證醫(yī)療質(zhì)量為目標(biāo)，規(guī)范室內(nèi)質(zhì)量控制工作，保證檢驗(yàn)質(zhì)量，同時(shí)加強(qiáng)相關(guān)工作人員專業(yè)技術(shù)及質(zhì)量控制知識培訓(xùn)。

綜上所述，本地區(qū)內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)質(zhì)量水平有了較大的提高，但總體檢驗(yàn)質(zhì)量水平有待進(jìn)一步提高。建議實(shí)驗(yàn)室選用符合臨床需要的儀器設(shè)備，規(guī)范開展室內(nèi)質(zhì)量控制，參加室間質(zhì)量評價(jià)，以不斷提高內(nèi)分泌激素檢驗(yàn)質(zhì)量，為實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果的可比互認(rèn)打好基礎(chǔ)。

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