Ev71感染重癥手足口病實驗室預警指標分析

曹銀光，孫愛霞，胡艷軍，楊 莉，趙岐剛

（聊城市人民醫院 檢驗科，山東 聊城 252000）

Ev71感染重癥手足口病實驗室預警指標分析

曹銀光，孫愛霞，胡艷軍，楊 莉，趙岐剛＊

（聊城市人民醫院 檢驗科，山東 聊城 252000）

＊通訊作者

近年來，手足口病發病率顯著升高，并呈現季節性流行和全年散發趨勢，世界大部分地區均有此病流行的報道。目前臨床上尚缺乏安全有效的疫苗與抗病毒治療藥物［1］。早期識別重癥、危重癥并及時采取相應治療措施，對于提高治愈率、降低病死率具有重要意義。在HFMD暴發流行中，如何從大量的普通病例中及早識別重癥病例，以便及早干預和治療是降低 HFMD病死率的關鍵［2，3］。因此，尋找關于重癥手足口病病情進展的早期預警和診斷指標就成為及早識別重癥病例的關鍵。本研究將重癥、危重癥及死亡病例對比，從實驗室檢測方面，提出早期預測重癥患兒病情進展至危重癥及危重癥患兒死亡的高危因素，以期對重癥手足口病患兒進行早期識別、早期干預，以降低其死亡率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料對2010年3月到9月在聊城市人民醫院住院治療的3006人手足口病患兒按其臨床表現特征和影像學資料進行回顧性分析，診斷依據是衛生部頒發的2010版“手足口病診療指南”。所有住院的手足口病患兒都經過了本課題組兒科專家的會診，進行了詳細的病情問詢和臨床檢查，特別是神經系統感染癥狀的檢查。在EV71感染重癥患者中將重型組310人、危重型組230人、死亡組20人作為A組、B組和C組3個研究對象，分別對其進行實驗室檢測的回顧性分析。

1.2 統計學分析各指標的檢測數據以±s表示，并進行正態性、方差齊性檢驗，分別進行單因素方差分析、非參數檢驗，統計軟件為SPSS13.0，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1、表2。

表1 3組病人的白細胞和血小板的測試結果比較

表2 3組病人的CPR、血糖、心肌酶、腦脊液、去甲腎上腺素檢測結果

3 討論

重癥手足口病人從出現神經系統疾病癥狀到發展成心肺衰竭，病情進展非常迅速，所以對具有神經并發癥和死亡風險的手足口病人，早期識別非常關鍵［4］。汪光斌［5］曾對82例重癥手足口病患兒腦脊液進行分析，其中部分患兒腦脊液蛋白定量明顯升高，并且發現臨床癥狀越重，腦脊液異常程度越明顯。本組病例中，腦脊液白細胞死亡組較重型組明顯增高，差異有統計學意義，腦脊液蛋白死亡組較其它兩組增高，差異有統計學意義。這與以上所說結論一致。神經源性肺水腫（Neurogenic Pulmonary Edema，NPE）是繼發于中樞神經系統損傷，一些研究者通過尸檢和組織病理學研究證明，EV71型手足口病患兒死亡的主要原因為神經源性肺水腫、肺出血［6］。有關NPE的發病機制，主要有動力性學說、通透性學說和沖擊傷學說。3種學說均認為在NPE發生過程中中樞神經受損后有交感神經系統興奮，血中兒茶酚胺含量的增高。目前有學者認為EV71感染引起的神經源性肺水腫的發生與“兒茶酚胺風暴”有關［7］。血中去甲腎上腺素是“兒茶酚胺風暴”中水平增高的物質之一，是衡量應激刺激強度的靈敏及可靠指標［6］。本實驗測定的血中去甲腎上腺素的水平認為可反映交感神經的活性。3組結果間經統計檢驗差異無統計學意義，兩兩比較亦無統計學意義，而將去甲腎上素水平接近的危重型組、死亡組組合并作一組，與重型組進行比較，經檢驗P＜0.05，差異有統計學意義，即危重型與死亡組去甲腎上腺素水平較重型組增高。血中去甲腎上腺素水平增高，進而引起一系列臨床癥狀，如呼吸、心率增快，血壓升高，應激性高血糖等。而本組病例資料結果示重型組、危重型組及死亡組的呼吸、心率依次增高，且兩兩比較均有統計學意義，死亡組血壓高于其它兩組，差異有統計學意義，此結果符合以上說法。曾有學者報道，白細胞增高、血糖增高均為神經源性肺水腫發生的高危因素［7］，本組資料顯示，3組白細胞之間有差異，死亡組白細胞明顯高于其他兩組，差異有統計學意義。3組血糖之間有差異，死亡組明顯高于其它兩組，其差異有統計學意義。此結果與以上說法一致。血糖與白細胞易于測定，所以可動態監測，作為病情進展程度的參考指標。目前認為EV71感染引起的心肌損害，為神經源性的心肌損害，非病毒本身導致的病毒性炎所致。上面已述，手足口病患兒在應激狀態下，交感神經興奮性增高，去甲腎上腺素水平增高。本組資料中，死亡組較其它兩組CK-MB有所增高，且差異有統計學意義。α－HBDH、LDH 3組間無差異。鑒于血清心肌酶含量高低與患兒的病情輕重成正比，所以對CK-MB增高的患兒應引起足夠的重視，當出現CK-MB增高時，應考慮是否亦有神經系統的損傷。

手足口病為一腸道病毒感染性疾病，2010年5月2日衛生部已將其列為丙類傳染病進行管理，其重癥病例病情進展迅速，死亡率高，所以對于重癥病例的早期識別顯得尤為重要。本研究結果顯示：外周血白細胞計數明顯增高、高血糖這些重癥病例的早期識別指標外，腦脊液蛋白及血中CK-MB增高、去甲腎上腺素水平增高，這些也均是重癥病例的早期識別指標。

［1］Xu J，Qian Y，Wang S，et al.EV71：an emerging infectious disease vaccine target in the Far East？［J］.Vaccine，2010，28（20）：3516.

［2］McMinn PC.An overview of the evolution of entero-virus 71and its clinical and public health significance［J］.FEMS Microbiol Rev，2002 26（1）：91.

［3］Chang LY，Huang LM，Gau SS，et al.Neurodevelopment and cognition inchildren after entero-virus 71infection ［J］.N Engl J Med，2007，356（12）：1226.

［4］Chang L，Lin T，Hsu K，Huang Y，Lin K，Hsueh C，Shih S，Ning H，Hwang M，Wang H，et al.Clinical features and risk factors of pulmonary oedema after enterovirus-71-related hand，foot，and mouth disease［J］.Lancet，1999，354（9191）：1682.

［5］汪光斌.重癥手足口病82例腦脊液分析［J］.中華全科醫學，2008，6（10）：1010.

［6］高子芬，陸 敏.腸道病毒EV71感染重癥兒童的病理學特點［J］.臨床與實驗病理學雜志，2008，24（5）：518.

［7］何顏霞，付 丹.EV71感染相關神經源性肺水腫和心肺衰竭［J］.臨床兒科雜志，2008，26（12）：1087.

1007－4287（2013）05－0956－02

2012－04－21）