藥品包裝材料研究進展

周光理 張惠燕

（杭州職業技術學院，浙江杭州310018）

藥品作為一類特殊產品在維護公眾健康方面起著重要的作用，其質量一直受到廣泛關注。藥品包裝是藥品生產的繼續，是對藥品施加的最后一道工序，作為直接接觸藥品的包裝材料，是藥品的有機組成部分。由于藥品的穩定性受包裝材料及包裝形式的直接影響，因此藥品的包裝尤其值得重視。不適宜的材料可引起活性藥物成分的遷移、吸著、吸附，導致藥品失效，有時還會產生嚴重的毒副作用。藥品包裝材料在保護藥品質量安全的同時，藥品包裝廢棄物中有害物質向環境的釋放也越來越受到世界各國的重視。

1 藥品包裝材料概述

1.1 藥品包裝材料種類

藥品包裝材料包括藥用玻璃、金屬、藥用明膠制品、橡膠、塑料(容器、片材、膜)及其復合片(膜)等5大類60多個品種。由于塑料作為包裝材料具有強度高、阻隔性好、質輕攜帶方便、透明等許多優良特性，從而成為現代醫用包裝中主要的材料，塑料包裝材料在醫用包裝材料中占有越來越重要的位置。用于藥品包裝的塑料材料種類較多，包括聚四氟乙烯(PTFE)、聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚酰胺(尼龍，Nylon)等。其中PE、PP和PET所占比例最大，PVC的用量在減少。塑鋁復合袋、多層塑料復合袋、水泡眼式泡罩包裝、各種盛裝固、液體藥品的藥瓶和輸液瓶是主要的藥品包裝形式。其中水泡眼式泡罩包裝正成為最重要的固體藥品包裝方式。PP、PE和PET瓶在固、液體藥品中都有使用。用塑料制成的合成紙，可做到阻擋細菌透過，為實現無菌紙包裝提供了條件。聚乙烯除用來制瓶外，還用來制瓶蓋。聚丙烯有多種牌號，是不同的共聚改性產物。聚苯乙烯無熔點，純的較脆，所以也有多種改性品種，例如高沖擊強度聚苯乙烯(HIPS)。PET是近年進入醫用塑料瓶的材料，其特點是透明度高，能看到藥品有無變質，阻隔防潮性能特別優異，這大大有利于藥品的保存，PET易著色或添加一些助劑，以滿足專門要求(阻紫外線)。聚氯乙烯(PVC)片材要求無毒配方，PET片材是繼PVC片材之后，用于藥品包裝的片材，而在歐洲一些國家禁止PVC用于一次性包裝之后，PET更成為主要的藥品包裝用片材。

1.2 藥品包裝材料安全性

藥品包裝材料尤其是直接接觸藥品的包裝材料對保證藥品穩定性起決定作用，因而材料的適用性將直接影響用藥的安全性。不適宜的材料可引起活性藥物成分的遷移、吸著、吸附，導致藥品失效，有時還會產生嚴重的毒副作用。雖然藥品包裝不像醫用制品那樣直接接觸人體甚至埋放于人體內部，但如果不符合衛生和穩定性要求，間接接觸也會嚴重危害生命安全。因此，在為任何藥品選擇容器材料之前必須檢驗、證實其適用于預期用途，必須充分評價其對藥品穩定性的影響，評定在不同環境條件下包裝對藥品的保護效果。

塑料藥品包裝材料為了成型及加工的需要往往會添加一些增塑劑、成型劑、穩定劑、爽滑劑、抗靜電劑、抗氧劑等添加劑，而添加劑一般是與聚合物分子物理性混合，在藥品貯運過程中可能溶出而進入藥品，引起潛在危害性的擔憂。此外，在藥品使用完后，藥品包裝材料廢棄物中的添加劑會遷移到大氣、土壤和水環境中，造成嚴重的環境危害，并進一步遷移到飲用水而進入人體內。大量的研究結果表明，這些添加劑可通過飲水、進食、皮膚接觸和呼吸等途徑進入人體，造成嚴重的人體健康危害。

不言而喻有些添加劑常屬商業秘密，用于改善藥品包裝材料的性質，以適用于特殊的包裝用途。這類添加劑難于質量臨控，所以應首選不加或盡量少加添加劑的塑料作為藥品容器的材料，如PP及PE。對必須加添加劑韻塑料，如PVC和改性PP、PE；應特別加強質量監控。并深入開展添加劑對產品質量和臨床安全用藥的研究，并參照歐美和日本國家藥典有關標準規定，盡早出臺塑料藥品包裝材料的行業標準。按照新頒布的藥品包裝材料、容器管理辦法進行嚴格管理，使之納入法治的軌道，從容器設計、加工過程、質量監測各環節確保藥品包裝材料的質量安全。

2 我國藥品包裝的發展趨勢

2.1 “智能材料”

智能材料被稱為21世紀的新材料，是指對環境具有感知、可響應，并具有功能發現能力的新材料，它的出現引起了廣大科技工作者的極大興趣，現已成為各國爭相研究與開發的一個熱點。將生物技術、信息技術、電子技術、納米技術等先進技術與藥品包裝材料相結合，可望開發出具有藥品質量自檢測、防偽、定時提醒患者吃藥、破裂時能自修復等多種功能的智能藥品包裝材料，對于延長藥品保質期、方便患者用藥無疑具有重要的意義。

2.2 高阻隔包裝

高阻隔包裝就是利用阻隔性優良的材料阻止氣體、水汽、氣味、光線等進入包裝內，以保證藥品的有效性等。高阻隔包裝的應用在歐洲和日本已非常普遍，而我國自20世紀80年代引入聚偏二氯乙烯（PVDC）等高阻隔包裝，但發展緩慢。所以，發展高阻隔材料包裝乃是我國藥品軟包裝的一大趨勢。

2.3 抗菌自潔凈材料

盡管藥品生產的潔凈環境是按照GMP要求設計的，但任何一個劑型生產和包裝過程都不可能絕對無菌。另外，有些藥品在啟封以后并不是一次用完，而是多次使用，由于啟封以后包裝的密封性能大大下降，因此很可能被微生物污染，所以，為延長藥品保質期保證用藥安全性，研發和使用具有抗菌自潔凈功能的藥品包裝材料具有深遠的意義。通過在塑料等基體中復合納米二氧化鈦、納米銀等抗菌劑，獲得了具有抗菌自潔凈功能的材料，但這些研究還剛剛起步，應用于藥品包裝還需要進一步深入的研究它的相容性、廣普性和長效性等問題。因此，這將是今后藥品包裝材料開發與應用的一個熱點和主要方向。

2.4 納米包裝

納米包裝改變了傳統技術，能最有效地利用原子、分子賦予材料的高新特性[7]。納米紙、聚合物基納米復合材料、納米粘合劑及納米抗菌包裝的發展將為藥品軟包裝開辟新的領域。

2.5 非PVC復合膜軟包裝

隨著我國藥品的生產工藝水平的不斷提升，近年來包裝容器由玻璃瓶、塑料瓶（含聚氯乙烯PVC）正向發達國家普遍使用的非PVC軟袋包裝轉變。其中投資2億元、亞洲最大的非PVC軟袋輸液生產基地已在我國廣東佛山建成。該基地擁有4條從德國、美國進口的先進的非PVC軟袋輸液產品生產線和3臺從法國進口的水浴式滅菌柜。非PVC軟袋輸液產品將改變我國玻璃瓶和塑料瓶輸液產品占主導地位的落后面貌。

繼非PVC軟袋后，非PVC軟袋又拓展為粉-液雙室袋、液-液雙室袋與液-液多室袋3種新的包裝形式。從玻璃瓶到單室軟袋，主要是包裝材料的變化，而雙室及多室包裝的出現則使輸液產品從生產到使用整個過程都產生了革新。頭孢唑林鈉氯化鈉注射液是大冢制藥株式會社于1996年在日本上市的世界第一個粉-液雙室袋輸液產品，BBRAUN公司采用雙室袋容器Duplex包裝的頭孢噻肟等產品也相繼獲得美國FDA批準。此外，我國企業對該類產品也表現出濃厚的興趣，并申請了多項專利。一些學者對粉-液雙室袋輸液產品在細菌感染、異物混入及操作便利性等方面進行了較為細致的研究。

［1] 余健華.淺談藥品的包裝[J] .社區醫學雜志,2006,4(4):3-7．

［2] 陳曉霞.我國藥品包裝材料的發展概況及展望[J] .天津藥學，2004,16(5):8-10．

［3] 陽康麗,袁志慶,陳洪.論藥品包裝材料的現狀及發展趨勢[J] .包裝工程,2006,27(4):295-297.

［4] 敖吟梅.采用新科技，發展藥用高阻隔包裝材料[J] .塑料包裝,2004,14（2）:8．

［5] 程定超,楊潔,趙艷麗.納米銀抗菌材料在醫療器具與生活用品中的應用[J] .醫療衛生與裝備,2004,11:8．