亞劑量丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜40例臨床療效觀察

肖小兵

（韶關市粵北人民醫(yī)院兒科，廣東韶關512026）

亞劑量丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜40例臨床療效觀察

肖小兵

（韶關市粵北人民醫(yī)院兒科，廣東韶關512026）

目的探討不同劑量丙種球蛋白對特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒的治療效果。方法隨機將79例特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒分為兩組，標準劑量組(n=39)予大劑量丙種球蛋白治療，亞劑量組(n=40)予亞劑量丙種球蛋白治療，比較兩組療效。結果兩組患兒治療6 d、9 d、14 d后血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=1.14、0.75、0.45，P＞0.05)。兩組患兒治療14 d后巨核細胞計數(shù)較治療前明顯減少(P＜0.05)，但兩組患兒治療后計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患兒平均出血消失時間差異無統(tǒng)計學意義(t=0.48，P＞0.05)。結論亞劑量丙種球蛋白用于特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒和標準劑量療效相當，節(jié)省了醫(yī)療費用。

特發(fā)性血小板減少性紫癜；丙種球蛋白；糖皮質(zhì)激素

特發(fā)性血小板減少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)是一種以未成熟的血小板在單核-巨噬系統(tǒng)被吞噬細胞破壞引起血小板減少為特征的自身免疫性疾病[1]。對特發(fā)性血小板減少性紫癜的傳統(tǒng)治療，以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑為主，當藥物治療效果不理想時可考慮手術切除脾臟。近年來，大劑量(標準劑量)丙種球蛋白被應用到兒童ITP的治療中，有效率達60%～70%[2]。但大劑量丙種球蛋白治療兒童ITP價格昂貴，為探討有效、低廉的治療方案，筆者進行了對照研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2007年1月至2011年12月在我院住院治療的79例特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒，其中男49例，女30例，年齡7個月～11歲，平均(7.6±3.5)歲。患兒納入標準：①均符合1999年全國血液病會議制定的ITP診斷標準[3]；②均為足月順產(chǎn)，母乳喂養(yǎng)至4～6個月；③均無嚴重肝腎疾病。隨機將患兒分為兩組，亞劑量組40例，男25例，女15例，年齡平均(7.2±4.1)歲，血小板計數(shù)(14.7±6.6)×109/L。標準劑量組39例，男24例，女15例，年齡平均(7.9±3.2)歲，血小板計數(shù)(13.8±7.4)×109/L。兩組患兒性別比、平均年齡、血小板計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法患兒予地塞米松0.2 mg/(kg·d)，靜脈滴注，1次/d，用7 d；第8天始換潑尼松1 mg/(kg·d)，口服14 d；患兒病情穩(wěn)定后，視情況逐漸減量：(1)標準劑量組予丙種球蛋白400 mg/(kg·d)，靜脈滴注，1次/d，共5 d。(1)亞劑量組予丙種球蛋白400 mg/(kg·d)，靜脈滴注，1次/d，共3 d。

1.3 觀察項目記錄患兒治療前及治療后第6、9、14天血小板計數(shù)。記錄患兒治療前后巨核細胞計數(shù)、平均出血消失時間。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間的比較采用t檢驗，檢驗標準為P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后血小板計數(shù)變化兩組患兒治療前血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患兒治療后血小板計數(shù)與治療前比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患兒治療6 d、9 d、14 d后血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=1.14、0.75、0.45，P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后血小板計數(shù)變化

表1 兩組患兒治療前后血小板計數(shù)變化

注：a與治療前比較，P＜0.05；b與治療前比較，P＜0.05。

組別總例數(shù)血小板計數(shù)亞劑量組標準劑量組t值P值40 39治療前14.7±6.6 13.8±7.4 0.57＞0.05治療后6 d 122.4±98.7a146.8±91.3b1.14＞0.05治療后9 d 125.4±90.7a140.5±87.3b0.75＞0.05治療后14 d 122.7±76.8a114.7±81.6b0.45＞0.05

2.2 兩組患兒巨核細胞計數(shù)及平均出血消失時間比較兩組患兒治療前巨核細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患兒治療14 d后巨核細胞計數(shù)較治療前明顯減少(P＜0.05)，但兩組患兒治療后計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患兒平均出血消失時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.48，P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患兒巨核細胞計數(shù)及平均出血消失時間比較

表2 兩組患兒巨核細胞計數(shù)及平均出血消失時間比較

注：a與治療前比較，P＜0.05；b與治療前比較，P＜0.05。

組別總例數(shù)巨核細胞計數(shù)(個/片)平均出血消失時間(d)亞劑量組標準劑量組t值P值40 39治療前115.6±89.6 109.7±81.7 0.30＞0.05治療14 d后47.4±21.3a 50.3±19.8b 0.63＞0.05 4.8±2.6 5.1±2.9 0.48＞0.05

3 討論

特發(fā)性血小板減少性紫癜是因免疫機制引起血小板過度破壞，導致患兒外周血小板減少、血小板壽命縮短、骨髓巨核細胞增多、血小板更新速率加快[4]。該病病因及具體發(fā)病機制尚未完全闡明，患者血清中存在的免疫性抗體促進了血小板破壞的發(fā)生、發(fā)展。

ITP病理生理機制為[5-6]：患兒血清中的自身抗體引起血小板致敏，致敏后的血小板被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中含F(xiàn)cT受體的吞噬細胞破壞；自身抗體的Fc段與脾肝中吞噬細胞表面FcT受體結合；FcT受體I與IgG單體和IgG免疫復合物結合，低親和力的FcT受體與IgG或IgG免疫復合物結合。致敏的血小板通過以上機制被患兒自身免疫系統(tǒng)所破壞。

慢性ITP患兒血小板大量破壞，巨核細胞數(shù)量也隨之增加，但其增加數(shù)量與代償血小板破壞不相適應，可能是巨核細胞與血小板具有相同抗原性，血清中的血小板相關抗體也與巨核細胞結合，對巨核細胞造成一定的損害，導致血小板成熟障礙。

對于ITP的治療傳統(tǒng)采用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，療效肯定，可使血小板逐步回升，但起效較慢。1981年Inbach等報道采用大劑量丙種球蛋白治療兒童ITP，療效令人滿意，可使血小板計數(shù)迅速提高，并逐漸在臨床廣泛應用[7]。其治療機制為[8-10]：①封閉單核巨噬細胞Fc受體，抑制單核-巨噬系統(tǒng)破壞血小板；②抑制血小板相關抗體生成；③干擾血小板與抗血小板抗體的結合；④與激素協(xié)同作用，增強激素的治療作用。

但大劑量免疫球蛋白治療ITP高昂的治療費用限制了其在臨床的應用。本研究采用亞劑量丙種球蛋白治療ITP患兒，結果顯示，標準劑量組和亞劑量組患兒治療后的血小板計數(shù)較治療前明顯增加(P＜0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患兒治療14 d后巨核細胞計數(shù)較治療前均有明顯降低(P＜0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患兒治療后平均出血消失時間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

綜上所述，采用亞劑量丙種球蛋白聯(lián)合激素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒，和標準劑量一樣可以迅速糾正出血癥狀，快速升高血小板計數(shù)，降低巨核細胞計數(shù)，且減少了醫(yī)療費用，減輕了患兒家庭的經(jīng)濟負擔，有在臨床推廣使用價值。

[1]Blackhouse G,Xie F,Levine MA,et al.Canadian cost-utility analysis of intravenous immunoglobulin for acute childhood idiopathic thrombocytopenic purpura[J].JPopulTherClinPharmacol,2012,19 (2):166-178.

[2]劉文彬,劉華君,袁麗,等.急性特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒免疫功能變化及其臨床意義[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2012, 17(3):132-133,141.

[3]中華醫(yī)學會兒科學分會血液組.特發(fā)性血小板減少性紫癜診療建議[J].中華兒科雜志,1999,37(1):50.

[4]Sigdel MR,Shah DS,Kafle MP,et al.Severe immune thrombocytopenic purpura treated with plasma exchange[J].KUMJ,2012,10 (37):85-87.

[5]Noronha V,Philip SD,Joshi A,et al.Prolonged remission from eltrombopag in chronic refractory idiopathic thrombocytopenic purpura[J].Int J Hematol,2012,96(3):380-382.

[6]Wahl PM,Bohn RL,Terrell DR,et al.Health care utilization of patients diagnosed with idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura in a commercially insured population in the United States[J]. Transfusion,2012,52(7 Pt 2):1614-1621.

[7]張峰,候明.免疫球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜機制的研究進展[J].血栓與止血學,2004,10(4):184-186.

[8]鄭天文,蘇志強,何舒杰,等.靜脈滴注丙種球蛋白及激素對重癥特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒免疫功能的影響與療效觀察[J].中國實用兒科雜志,2004,19(4):244.

[9]蔡遠芳,張能敏,葉水仙,等.兩種劑量人免疫球蛋白治療重度、極重度特發(fā)性血小板減少性紫癜療效分析[J].吉林醫(yī)學,2011,32 (27):5694.

[10]曹紅,何秋連,馬春容,等.激素聯(lián)合小劑量靜脈丙種球蛋白治療重癥血小板減少性紫癜療效觀察[J].西部醫(yī)學,2010,22(12): 2242-2244.

Effect of subclinical doses gamma globulinin in the treatment of children with ITP

XIAO Xiao-bing.Department

of Pediatrics，The Northern Part of Guangdong People's Hospital of Shaoguan,Shaoguan 512026,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of subclinical doses gamma globulinin in the treatment of children with ITP.Methods79 children with ITP were divided into two groups randomly,while standard dose group

large dose gamma globulin and subclinical doses group received subclinical doses gamma globulin.Results After therapy 6,9,14 days,platelet count of two groups have been compared,and there were no a significant difference between them(t=1.14,0.75,0.45).After therapy 14 days,megakaryocyte count of two groups was significantly reduced(P＜0.05),but there was no a signigicant difference between two groups.Average bleeding disappeared time have no a significant difference between two groups.ConclusionFor children with ITP,subclinical doses gamma globulin has a similar effect as standard dose

ITP;Gamma globulin;Adrenal cortex hormone

R725.9

A

1003—6350（2013）05—0683—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0292

2012-10-15)

韶關市醫(yī)藥衛(wèi)生科研計劃項目（編號：Y12115）

肖小兵。E-mail：nhxiaoxiaobing@163.com