三維適形放療同步化療治療晚期非小細胞肺癌45例臨床療效觀察

盧志平

（廣西壯族自治區人民醫院腫瘤放療科，廣西南寧530021）

三維適形放療同步化療治療晚期非小細胞肺癌45例臨床療效觀察

盧志平

（廣西壯族自治區人民醫院腫瘤放療科，廣西南寧530021）

目的觀察三維適形放療（3DCRT）同步化療對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效和不良反應。方法選取2008年1月至2010年7月治療的90例晚期NSCLC患者為研究對象，按照治療方式不同分為觀察組和對照組各45例，對照組采用三維適形放療，觀察組采用三維適形放療聯合化療，比較兩組患者近期、遠期療效及不良反應。結果治療結束后觀察組治療有效率（CR+PR）明顯高于對照組(P＜0.05)；對照組1年內局部區域控制明顯低于觀察組(P＜0.05)，但兩組患者的2年局控率差異無統計學意義；對照組1年和2年的遠處轉移率明顯高于觀察組(P＜0.05)。兩組患者均未出現4級的嚴重不良反應，觀察組胃腸道反應和血液系統反應較對照組更為多見，包括惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能受損以及血紅蛋白、白細胞、血小板降低等(P＜0.05)；兩組患者放射性食管炎和肺炎差異無統計學意義(P＞0.05)。結論3DCRT同步長春瑞濱化療可顯著提高NSCLC患者的近期療效、局部控制率及降低遠期轉移率，治療期間有輕、中度的胃腸道及血液系統不良反應發生，但均可耐受。

三維適形放療；同步化療；非小細胞肺癌

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，流行病學提示該病呈逐年上升趨勢。非小細胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌患者的80%左右，而且近一半的患者確診時已屬于晚期，失去了手術的機會。放射治療為NSCLC的重要治療方式之一，晚期NSCLC的推薦治療方案以順鉑+長春瑞濱為主，如何提高療效和局部控制率，降低遠處轉移，延長生存時間和生存質量是目前研究的熱點[1]。我科采用三維適形放療同步化療治療晚期非小細胞肺癌，效果肯定，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2008年1月至2010年7月我科治療的90例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，按照治療方式不同分為觀察組和對照組各45例，對照組采用三維適形放療，觀察組采用三維適形放療聯合化療。90例患者均完善相關檢查，包括影像學及病理學活檢，失去手術治療機會，所有患者均同意本次研究，且治療前KPS評分均超過70分，預計生存期超過3個月，無嚴重的內科疾病，既往無放射治療史及化療史，兩組患者的一般臨床資料具有可比性（見表1）。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較（例）

1.2 治療方法

1.2.1 三維適形放療患者取仰臥位，熱塑料體膜固定，CT增強掃描以4 mm層厚連續掃描病變區域，將定位CT重建圖像輸入三維治療計劃系統設計，照射采用6 mV或15 mV直線加速器。大體腫瘤靶區體積（GTV）定義為CT上可見的病變和（或）短徑超過1 cm的腫大淋巴結；臨床靶區體積(CTV)定義為在腺癌GTV外加8 mm范圍，鱗癌加6 mm范圍，包括部分同側肺門、縱膈淋巴結引流區。GTV、CTV由放射治療科醫生與放射診斷科醫生共同確認，PTV為CTV外加8～12 mm的范圍（外擴主要根據腫瘤的運動和擺位的不確定性定）。勾畫出體表輪廓及重要臟器后進行5～6野的適形放療。根據三維適形計劃系統計算，驗證各照射野，保證雙肺V20不超過30%，脊髓最大劑量不超過45 Gy，計劃照射劑量為60～68 Gy，2 Gy/次，1次/d，5 d/周，共6周。

1.2.2 化療方法放療當天實施化療，采用順鉑聯合長春瑞濱方案，順鉑為30 mg/m2，第1～3天；長春瑞濱為20 mg/m2，第1、8天，化療21 d為一個周期。常規給予胃復安鎮吐，粒細集落刺激因子等對癥治療。治療后病變未出現進展的患者，進行維持治療，選擇GP方案或其他方案，包括多西紫杉醇、紫杉醇、異環磷酰胺、伊力替康、絲裂霉素等二線或三線治療方案。

1.3 評價標準近期療效的評價參考WHO實體瘤標準[2]，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(NC)以及腫瘤進展(PD)。有效率(RR)為（CR+PR）× 100%計算，隨訪2年評價長期療效，包括局部控制率（CR+PR+NC）×100%以及遠處轉移率。急性不良反應的評價標準參考美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)[3]，分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法采用SPSS13.0軟件包進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗，療效、不良反應分級等計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期及遠期療效的比較治療結束后觀察組治療有效率（CR+PR）明顯高于對照組（P＜0.05）；對照組1年內局部區域控制僅15例，明顯低于觀察組（P＜0.05），但兩組患者的2年局控率差異無統計學意義；兩組患者均見腦、肝、肺、骨、胸膜等組織的遠處轉移，但對照組1年和2年的遠處轉移率明顯高于觀察組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者近期及遠期療效的比較[例（%）]

2.2 兩組患者生存時間比較觀察組患者1年和2年生存率分別為68.9%（31例）和35.6%（16例），對照組分別為53.1%（24例）和17.7%（8例）。中位生存期觀察組為17個月，對照組為11.2個月，差異具有統計學意義(P=0.016)。

2.3 兩組患者治療后不良反應的比較兩組患者均未出現4級的嚴重不良反應，經比較發現，觀察組胃腸道反應和血液系統反應較對照組更為多見，包括惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能受損以及血紅蛋白、白細胞、血小板降低等（P＜0.05）；兩組患者放射性食管炎和肺炎差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應的比較（例）

3 討論

長春瑞濱是一種半合成長春堿類抗癌藥，選擇性抑制細胞有絲分裂過程中微管蛋白的合成，特異性的作用于有絲分裂期（M期），使腫瘤細胞停滯于有絲分裂中期，阻止癌細胞分裂增殖，其特點為用藥期間患者耐受性較好[4]。本次研究中采用以順鉑（DDP）+長春瑞濱（NVB）為主的化療方案，其優勢在于順鉑藥理特性為非特異性的作用于細胞各周期，可殺傷不同細胞周期的腫瘤細胞，而且NVB與DDP具有良好的協同作用，對晚期非小細胞肺癌（NSCLC）療效較為肯定，推薦作為Ⅲ期NSCLC的一線用藥。

本次研究采用三維適形放療（3DCRT），與傳統放療相比，其特點為采用體位固定裝置和計算機系統精確制定放療計劃，使照射野、射束、靶區輪廓在三維立體上達成一致，其優點在于可改變靶區內劑量的分布和提高單位范圍內靶區的劑量，提高局部控制率并降低遠處轉移率[5]。本次研究發現，兩組患者放射性肺炎及放射性食管炎的嚴重程度均較低，僅個別患者為III級，提示3DCRT可減少周圍正常組織的放射量，改善了治療后的生存質量。

臨床研究發現，同步放化療對于晚期NSCLC的效果優于序貫放化療，因此推薦作為標準治療方案。張建東等[6]采用3DCRT聯合MVP方案化療治療161例Ⅲ期NSCLC患者，隨訪發現患者的中位生存期為12個月，1年和2年生存率分別為51.2%和25.1%。由于放射治療和化療藥物引起的腫瘤細胞損傷作用機制不同，因此同步放化療在殺滅腫瘤細胞的分子作用機制水平上具有協同效果，共同損傷腫瘤細胞DNA。有學者發現，部分化療藥物可提高腫瘤細胞對放療的敏感性，提高放療引起的亞致死性損傷，抑制腫瘤細胞損傷的修復，從而改善腫瘤局部控制率并消除遠處的微小轉移灶[7]。例如長春瑞濱和吉西他濱等藥物均有放療增敏作用，長春瑞濱在肺組織的濃度較高，同步放化療可改善肺組織局部控制率，消滅照射野外的微小轉移灶。Choy證實吉西他濱的放療增敏效果為57%～68%[8]。Gridelli等[9]學者采用長春瑞濱同步常規放療治療晚期NSCLC，取得較好的近期療效，并指出長春瑞濱的最大耐受劑量為每日4 mg/m2。基于大量國內外的基礎研究及臨床報道，我們采用長春瑞濱為放療增敏劑治療Ⅲ期NSCLC，療效高于單純3DCRT。隨訪中還發現，長春瑞濱聯合化療提高了長期療效，包括肺組織的局部控制率以及遠處轉移率。

晚期NSCLC患者已失去手術治療機會，治療的重點在于盡可能的延長生存期，降低不良反應，提高生存質量。有學者指出每周給藥可有效降低不良反應，提高患者依從性[10]。本次研究中長春瑞濱的治療方式為每周給藥，與對照組比較，消化道及血液系統的不良反應發生率較高，但大部分不良反應程度較輕，為Ⅰ～Ⅱ級，并不會影響治療依從性，未見患者因不良反應而中斷治療。3DCRT同步長春瑞濱化療可顯著提高患者的有效率、局部控制率及遠期轉移率，治療期間有輕度胃腸道及血液系統不良反應發生，但均通過內科保守治療獲得緩解。因此，對于晚期失去手術機會的NSCLC患者，3DCRT同步長春瑞濱化療是一種較好的治療方式。

[1]熊春,黃元景,梁立莉.Ⅲ期非小細胞肺癌同期NP方案化療與后程大分割三維適形放射治療[J].重慶醫學,2008,37(15): 1716-1719.

[2]谷銑之,殷蔚伯,余子豪.腫瘤放射治療學[M].4版.北京:中國協和醫科大學出版社,2008:1350-1351.

[3]Cox JD,Stetz J,Pajak TF.Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)and the European Organization for Researchand Treatment of Cancer(EORTC)[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1995,31:1341-1346．

[4]方浩徽,牛華,郝紅星.國產長春瑞濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].2007,28（3）:187-189.

[5]董俊林,鐘軍,傅敬忠,等.非小細胞肺癌三維適形放療劑量遞增的臨床研究[J].實用癌癥雜志,2009,24(3):294-298.

[6]張建東,于金明,張曉濤,等.老年局部晚期非小細胞肺癌適形放療協同誘導化療的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床,2006,33(22): 34-36.

[7]高春玲,陳玉強,戴云潔,等.吉西他濱聯合X射線照射對肺癌細胞系放射增敏作用的初步研究[J].中華放射腫瘤學雜志,2010,19 (5):471-474．

[8]Choy H.Chemoradiation in NSCLC:focus on the role ofgemcitabine[J].Oncology(Williston Park),2004,18(8Suppl 5):38-42．

[9]Grideli C,Guida C,Barletta E,et al.Thoracic radiotherapy and daily vinoerelbine as radiosensitizer in locally advanced non-small cell lung cancer:a phaseⅠstudy[J].Lung Cancer,2000,29(2):131-137．

[10]趙景勝,陳群,丁純志,等.誘導化療聯合適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌23例臨床觀察[J].海南醫學,2012,21(21):31-34.

Clinical efficacy of three-dimensional conformal radiotherapy with concurrent chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

LU Zhi-ping.Department of Radiation Oncology,People's Hospital of

Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and toxicity of three-dimensional conformal radiotherapy(3D-CRT)with concurrent chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). MethodsNinety patients with NSCLC were selected and divided into two groups.Patients in the observation group (n=45)

3D-CRT with concurrent chemotherapy,while those in the control group(n=45)received 3D-CRT. Comparison was made between two groups in the aspects of clinical efficacy and toxicity.ResultsThe response rate (complete remission and partial remission)was significantly higher in the observation group than the control group (P＜0.05).The 1-year disease progression free rate was significantly lower in the control group than the observation group,but the 2-year disease progression free rate showed no statistically significant differece between two groups. The 1-year and 2-year distant metastasis rates were significant higher in the control group than the observation group (P＜0.05).No grade 4 adverse reactions were observed.The toxicities of the observation group were more than those of the control group,especially in the aspect of digestive system and hematological system,including nausea,vomiting,diarrhea,liver function impairment,as well as decreased hemoglobin,white blood cells and platelets.Radiation-induced pneumonitis and radiation induced esophagitis showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion3D-CRT with concurrent chemotherapy can significantly improve the clinical efficacy,and decrease distant metastasis rates and disease progression free rate.The toxicities were tolerable.

Three-dimensional conformal radiotherapy;Concurrent chemotherapy;Non-small cell lung cancer

R734.2

A

1003—6350（2013）05—0653—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0280

2012-11-06)

盧志平。E-mail：luzp1123@126.com