藥物性肝損害87例臨床特征分析

胥冰，黃峰

（陜西中醫學院醫學技術系免疫學教研室，陜西咸陽712046）

藥物性肝損害87例臨床特征分析

胥冰，黃峰

（陜西中醫學院醫學技術系免疫學教研室，陜西咸陽712046）

目的分析藥物性肝損害（DILI）患者的臨床特征和治療轉歸。方法回顧分析2006-2011年住院治療的87例藥物性肝損害患者的臨床診治資料，統計分析相關基礎疾病、藥物使用情況以及影響預后的因素等。結果DILI患者的基礎疾病以心血管疾病、皮膚病、呼吸系統疾病和消化疾病為主，西藥和中藥引起DILI的概率分別為56.0%和46.0%，引起的肝損傷多為輕度和中度，經治療93.1%的患者預后良好，總體6.9%的患者預后不良?？偰懠t素（TBIL）峰值水平與白蛋白（ALB）谷值水平是影響預后的關鍵因素（P＜0.01）。結論藥物性肝損害患者數量呈逐年增加趨勢，臨床醫師應充分重視并加強臨床監測。

藥物性肝損傷；中藥；臨床特征

藥物性肝損害(Drug-induced liver injury，DILI)是指藥物在治療過程中，肝臟由于藥物的毒性損害或對藥物的過敏反應所致的疾病，也稱為藥物性肝炎[1]。近年來，藥物性肝損傷的發病率呈逐年增加的趨勢[2]。本文回顧性分析87例DILI患者的病因、臨床特征和治療轉歸，以期有助于提高臨床醫師對此類肝病的重視。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2006年1月至2011年1月在陜西中醫學院附屬醫院住院的DILI患者資料，采用Maria關于DILI量化診斷標準[3]，選取評分≥10分的患者。采用醫學科學國際組織委員會(CLOMS)關于DILI的分型標準[4]，即：①肝細胞損傷型：丙氨酸轉氨酶(ALT)升高＞2倍或R(ALT/ALP)≥5；②膽汁淤積型：堿性磷酸酶(ALP)升高＞2倍和R≤2；③混合型：ALT、ALP升高＞2倍和2＜R＜5。

1.2 研究方法采用回顧性分析法，統計近5年住院的DILI患者。記錄患者的臨床一般情況、相關病史、服藥史、臨床表現、肝功能檢測、治療用藥情況和轉歸。按預后轉歸分為預后良好組(A組：痊愈和好轉患者)和預后不良組(B組：死亡和自動出院患者)，統計分析兩組間差異。

1.3 統計學方法采用SPSS13.0軟件包進行數據處理，研究數據按均數±標準差(x-±s)表示。一般資料進行統計性描述，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例資料87例患者男42例，女45例，年齡16～79歲，平均(40.5±l7.2)歲。7例(8.0%)無任何相關基礎疾病，其余80例患者的相關基礎疾病涉及心血管、皮膚、呼吸、消化、泌尿、內分泌等系統，見表1，其中2例有青霉素過敏史(2.3%)，1例有食物過敏史(1.1%)。

表1 患者基礎疾病情況

2.2 藥物使用情況在87例DILI患者中，由西藥所致者47例(54.0%)，主要為抗結核藥、降血壓藥、抗生素、抗腫瘤藥物等。中藥及其制劑引起者40例(46.0%)，其中所服用中藥湯劑大多含有川楝子、防已、木通、柴胡、雷公藤、梔子等有明確肝毒性的藥物，而中成藥主要集中在皮膚、心血管和消化系統疾病。見表2。

表2 藥物使用情況

2.3 臨床表現51例(58.6%)為肝細胞型，17例(19.5%)為淤膽型，19例(21.8%)為混合型。31例(35.6%)為輕度肝損害，52例(59.8%)為中度肝損害，4例(4.6%)為重度肝損害。西藥和中藥致肝損傷的類型和程度比較差異均無統計學意義(P＞0.05)

2.4 治療與轉歸治療措施包括停用肝損傷藥物、支持療法及監測急性重型肝炎和肝衰竭的發生。內科治療藥物選用具有解毒、保護肝細胞作用的藥物，如還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、甘草酸制劑等，淤膽者選用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等。對發生重型肝炎或肝衰竭的患者，參照肝衰竭診療指南[5]進行ICU治療和人工肝支持等。

經治療后，87例患者痊愈21例(24.1%)，好轉60例(69.0%)，自動出院5例(5.7%)，死亡1例(1.1%)。住院時間5～61 d，平均(21.3±10.7)d。將痊愈和好轉的患者歸為A組，自動出院和死亡患者歸為B組，統計比較兩組間差異(見表3)，發現B組TBIL水平顯著高于A組，(t=40.465 0，P＜0.01)，而B組ALB水平低于A組(t=1807183，P＜0.01)，提示TBIL的峰值水平與ALB的谷值水平與預后相關。

表3 兩組不同預后轉歸的特征比較

表3 兩組不同預后轉歸的特征比較

注：a與B組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

組別例數A組B組t值81 6年齡(歲) 42.7±16.5 48.3±12.1 ALT (IU/L) 414.1±101.7 425.2±139.4 0.2515 AST (IU/L) 332.0±89.6 390.6±151.7 1.3709 TBIL (μmol/L) 63.1±13.0a298.5±56.6 40.4650 ALB (g/L) 32.5±0.8a24.7±2.5 1807183

3 討論

DILI的機制以中毒性肝損害為主，目前研究認為DILI涉及許多不同的損傷機制，包括細胞色素p450、CYP3A4的生物活性、氧化應激、線粒體功能受損、細胞凋亡及免疫功能異常等[6-7]。及時診斷DILI，立即停藥并加以治療，大多患者預后良好。近年來藥物性肝損傷的發病率逐年增長[2]，而由于長期以來臨床醫師對藥物使用和DILI的關系容易忽視，再加上此類疾病臨床表現多無特異性，所以在臨床實踐中常常未受到足夠的重視。

本研究回顧性分析了近5年間我院87例藥物性肝損害的臨床特征和治療轉歸，統計分析相關基礎疾病、藥物使用情況以及影響預后的因素等。結果顯示DILI患者的基礎疾病以心血管疾病、皮膚病、呼吸系統疾病和消化疾病為主。西藥引起DILI共47例(54.0%)，引起DILI的藥物依次為抗結核藥、降血壓藥、抗生素、抗腫瘤藥物等，與國內多中心調研結果相似[8-9]。相關西藥的肝損傷毒性或不良反應在藥物說明書或藥典中有詳細描述，臨床使用時須加以重視并做好防護準備。

中藥及其制劑引起DILI共40例(46.0%)。DILI患者所服用中藥湯劑大多含有文獻報道[10-12]的有明確肝毒性的藥物，如川楝子、防已、木通、柴胡、雷公藤、梔子等。導致藥物性肝損傷的中成藥主要集中在皮膚、心血管和消化系統疾病。保健、減肥類藥物致肝損傷的數量占到3.4%，多見于老年人和年輕女性患者，藥物如排毒養顏膠囊、腸清茶等。中藥化學成分和藥理活性復雜，提純技術和精度有限，劑型、劑量、配伍變化多，同時受患者年齡、體質影響[7]，因此，臨床醫師應正確認識、謹慎應用中藥及其制劑，根據患者用藥指征合理選擇中藥種類，嚴格按照用藥規范和劑量開方，盡量避免應用具有肝毒性的藥物，同時在治療過程中加強對中藥不良反應的監測等。

DILI患者的臨床癥狀均以乏力、惡心、黃疸、腹部不適等非特異性表現為主，難以與病毒性肝炎進行區別。但確診后經立即停用引起肝損傷的藥物并給予積極的支持、護肝治療后，大多患者預后良好。本組病例中死亡1例，病情危重而因經濟問題自動出院者5例，將自動出院者皆歸為死亡病例，總體病死率為6.9%。

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[3]Maria VA,Victorino.Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug-induced hepatitis[J].Hepatology,1997, 26(3):664-669．

[4]Benichou C.Criteria of drug-induced liver disorders.Report of an international consensus meeting[J].J Hepatol,1990,11(2):272-276．

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[12]李豐衣,李筠.中藥藥物性肝損害的研究現狀[J].中華中醫藥雜志,2009,24(3):265-268.

Clinical features of 87 cases of drug-induced liver injury

XU Bing,HUANG Feng.Shaanxi University of Traditional

Chinese Medicine,Xianyang 712046,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo analyze the clinical features and prognosis of patients with drug-induced liver injury in our hospital.MethodsThe clinical data of 87 patients with drug-induced liver injury from 2006 to 2011 in the Affiliated Hospital of Shaanxi University of TCM were retrospectively analyzed.The basic diseases,use of drugs and factors related to prognosis were analyzed.ResultsThe main basic diseases were found to be the diseases of cardiovascular system,skin,respiratory and digestive system.The rates of western medicine and Chinese herbal drugs induced liver injury were 56.0%and 46.0%,respectively.The degree of liver injury was mild and moderate.Through treatment,93.1%of the patients had the symptoms relieved or completely disappeared,but 6.9%had poor prognosis. The level of TBIL and ALB were the key factors effecting the prognosis(P＜0.01).ConclusionThe problem of drug-induced liver injury is getting more and more serous,which should be monitored and studied thoroughly.

Drug-induced liver injury;Chinese herbal medicine;Clinical features

R595.3

A

1003—6350（2013）05—0677—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0290

2012-10-16)

陜西省科學技術廳自然科學研究項目資助(編號：SJ08C232）

胥冰。E-mail:xubing-95@163.com