燈盞花素與激素聯合環磷酰胺治療活動性狼瘡性腎炎的療效觀察

周小強，趙小玲，黃聯繼，郭樹清，陳崗梅

（廣東韶關學院醫學院內兒科教研室，廣東韶關512026）

燈盞花素與激素聯合環磷酰胺治療活動性狼瘡性腎炎的療效觀察

周小強，趙小玲，黃聯繼，郭樹清，陳崗梅

（廣東韶關學院醫學院內兒科教研室，廣東韶關512026）

目的觀察燈盞花素聯合激素和環磷酰胺(CTX)治療活動性狼瘡性腎炎(LN)的臨床療效。方法將66例LN患者按隨機原則分為兩組各33例，對照組予常規激素及CTX治療，治療組在常規治療基礎上加燈盞花素治療。所有患者隨訪6個月，觀察并比較兩組LN患者臨床療效及服藥后毒副作用等指標。結果治療6個月后，治療組總的治療有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；治療組患者尿蛋白及尿RBC下降程度、抗核抗體轉陰率及C3恢復正常率顯著優于對照組(P＜0.05)，與對照組比較其差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療過程中，治療組患者毒副作用的發生率低于對照組(P＜0.05)。結論燈盞花素聯合激素和環磷酰胺治療活動性狼瘡性腎炎不僅能提高療效，還能顯著降低西藥的毒副作用。

燈盞花素；糖皮質激素；環磷酰胺；活動性狼瘡性腎炎

系統性紅斑狼瘡屬于自身免疫性疾病中的一種，常常由于機體的自生免疫進而導致全身多系統損害[1]。在系統性紅斑狼瘡發病過程中首先會出現腎臟功能損害，進而細胞因子分泌異常、免疫應答紊亂、腎血流的改變、免疫復合物的沉積等各種因素會成為狼瘡性腎炎（Lupusnephritis，LN）的主要發病原因。在臨床上，有40%～80%的患者有腎損傷的表現，而幾乎100%都有腎臟的病理改變[2]。

隨著科技的進步，近年來對LN的治療方法有很大發展，但是本病的確切原因尚不清楚，目前仍沒有根治的方法。本文就燈盞花素與激素及環磷酰胺聯合應用治療LN的療效進行探討，以拓展臨床治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2009年2月至2012年2月在我院住院治療LN患者66例，病例納入標準均符合1982年美國風濕性疾病學會(ARA)修改通過的LN和SLE分類診斷標準[3]及《內科疾病診斷標準》中的LN的活動性診斷指標[4]。臨床上的分型均為腎病綜合征型。其中，女性60例，男性6例，平均發病年齡27.2歲(14～60歲)，平均病程16個月。將66例患者按隨機原則分為對照組33例：環磷酰胺(CTX)+激素治療；治療組33例：CTX+激素+燈盞花素治療。兩組患者在腎活檢病理類型、性別及年齡、臨床活動狀況、病情嚴重度、實驗室相關檢查等方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組治療方法甲基強的松龍(MP) 500 mg qd連用3 d后，MP劑量調整為40～80 mg 9～12 d，等患者病情穩定后予潑尼松片標準療法，即l mg·kg-1·d-1早晨服用，6～8周后開始逐漸減量，每周減5 mg至小劑量(隔日晨l mg/kg)時，根據患者具體情況持續治療6個月，直至維持量(隔日晨0.4 mg/kg)；環磷酰治療：10 mg/kg加入到生理鹽水100 ml靜脈緩慢滴注(時間≥2 h)，連用2 d后改為每2周1次，待病情好轉后改為每個月1次，累計總劑量≤150 mg/kg，以及對癥、支持等治療。

1.2.2 治療組治療方法在對照組患者治療的基礎上加用燈盞花素注射液50 rng加入10%葡萄糖中靜滴，1次/d，4周為一個療程。

1.3 觀察指標①尿常規、24 h尿蛋白尿、FDP、血生化[血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、電解質]、血常規、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、血抗核抗體(ANA)、抗dsDNA抗體滴度、C3水平等；②使用激素和細胞毒藥治療后引起痤瘡、興奮失眠、感染、脫發、出血性膀胱炎、胃腸道副作用等。

1.4 療效評定標準①完全緩解：患者病情穩定及無臨床癥狀，監測24 h無尿紅細胞及尿蛋白，血清及其他指標恢復正常。②顯著緩解：患者臨床癥狀消失，監測24 h尿蛋白及紅細胞計數下降＞50%，血清及其他指標正常或接近正常。③部分緩解：患者癥狀部分緩解或消失，監測24 h尿蛋白及紅細胞計數下降＜50%，血清及其他指標有所改善；④無效：患者治療3個月以上，癥狀、24 h尿蛋白及免疫學各項指表標無改善或惡化。上述指標每周查一次。

1.5 統計學方法采用SPSS16.0軟件包進行統計學處理，兩組資料樣本率的比較采用χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組療效比較治療組患者各種緩解的例數要優于對照組。治療組總的有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(χ2=32.36，P＜0.05)，見表l。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 治療前后實驗室指標變化治療組尿蛋白及尿紅細胞減少的比例，抗核抗體轉陰率及C3恢復正常率均顯著優于對照組(χ2=26.91，P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后實驗室指標變化[例（%）]

2.3 藥物毒副作用比較對照組與治療組藥物副作用比較差異有統計學意義(χ2=3.12，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后藥物副作用的比較（例）

3 討論

系統性紅斑狼瘡的治療常常將糖皮質激素作為首選的藥物，并在糖皮質激素上使用環磷酰胺（CTX）。糖皮質激素主要的藥理作用是抑制環氧化酶（COX）產生及抑制花生四烯酸分泌，減少炎性因子的釋放；糖皮質激素還有效抑制淋巴細胞，減少炎癥細胞因子的趨化，降低終末微細血管等的通透性，減少炎癥滲出等作用。大劑量的糖皮質激素短期使用能有效控制LN癥狀，緩解病情。CTX的作用機制主要作用于靜態期細胞；這樣就能有效彌補糖皮質激素治療LN不足，提高療效。但是國內外研究表明，此類藥物組合雖然在一定程度上能改善病情，但長期使用的缺點也不可忽視[4-8]。糖皮質激素可致庫欣綜合征、感染、消化性潰瘍、神經癥狀、腎上腺皮質萎縮或功能不全及脂肪代謝紊亂等疾病，大劑量的激素甚至易引起生長發育障礙等綜合征，嚴重影響青少年患者的身心健康。LTX長期使用也會導致惡性腫瘤、出血性膀胱炎、損傷骨髓干細胞、性腺的損害、惡心、嘔吐等消化道癥狀等發生。雖然兩者聯合使用能減少糖皮質激素用量、提高療效以及減少不良反應，但是上述藥物主要幫助病情的控制，對防止LN復發，保護腎功能幫助不大。本研究的對照組臨床療效及副作用分析，也間接證實了這一推斷。

近年來的研究表明，LN的發病原因非常復雜，與機體的很多系統及因子的分泌合成密切相關[8-9]。部分學者認為，血清膽固醇類物質和大分子的纖維蛋白原的數量增加，致使血漿黏稠度增加，進而造成血流緩慢，纖溶蛋白的激活，最終導致LN腎病綜合征的發生和發展[10]。本研究燈盞花素表明能夠有效的降低血液黏度，擴張細小的毛細血管，增加血流速度，進而增加腎小球濾過，保護腎功能。國內學者認為是一味活血化瘀的中藥，能有效防止血清谷丙轉氨酶(ALT)的聚集，抑制雙氧化酶及血栓素A2(TXA2)，從而抑制血栓及炎癥因子的生成。燈盞花素與激素聯合使用時能有效提高激素作用，降低糖皮質激素的用量，減輕長期使用激素所帶來的副作用。更為重要的是，燈盞花素富含黃酮類物質，此類物質并能降低患者血液脂質的含量，對抗長期使用激素所致副作用，減輕或防止停藥后疾病反彈，保護剩余腎小球，最終達到標本兼治的目的。

綜上所述，燈盞花素治療活動性LN不僅能提高療效，還能顯著降低西藥的毒副作用，值得進一步研究和應用。

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[5]貝政平.內科疾病診斷標準[M].北京:科學出版社,2001:88-94.

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[10]Neveux I,Doe J,Leblanc N.Influence of the extracellular matrix and integrins on volume-sensitive osmolyte anion channels in C2C12 myoblasts[J].Am J Physiol Cell Physiol,2010,298(5): 1006-1017.

Curative effect of breviscapine combined with glucocorticoid and cyclophosphamide in the treatment of active lupus nephritis

ZHOU Xiao-qiang,ZHAO Xiao-ling,HUANG Lian-ji,GUO Shu-qing,CHEN Gang-mei.Department

of Internal Paediatric Medicine,School of Medicine,Shaoguan University,Shaoguan 512026,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of breviscapine combined with prednisone and cyclophosphamide(CTX)in treatment of active lupus nephritis(LN).MethodsSixty-six patients of LN were randomly divided into two groups,with 33 patients in each group.Patients in the control group were given conventional therapy of prednisone and cyclophosphamide(CTX),while those in the study group were given breviscapine combined with prednisone and cyclophosphamide.The clinical efficacy and side effects were compared between the twogroups.ResultsAfter 6 months of treatment,the total clinical efficacy of the study group was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The decline degree of urinary protein and urinary RBC,antinuclear antibodies negative conversion ratio and recovery rate of C3were found to be significantly better in the study group than the control group(P＜0.05).The incidence of side effects was significantly lower grouping the study group(P＜0.05). ConclusionBreviscapine combined with glucocorticoid and cyclophosphamide in treatment of active LN can not only improve the efficacy,but also significantly reduce the toxic side effects.

Breviscapine;Glucocorticoid;Cyclophosphamide;Active lupus nephritis

R593.24+2

A

1003—6350（2013）05—0650—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0279

2012-10-07）

周小強。E-mail：392397774@qq.com