恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究

羅 洽郭健苗王佳麗

恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究

羅 洽1郭健苗2王佳麗2

目的觀察恩替卡韋（ETV）聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎臨床療效。方法將慢性乙型肝炎患者 70例隨機分為ETV聯合扶正化瘀膠囊治療組及單用ETV對照組，各35例。觀察兩組治療前、后肝功能、乙肝病毒DNA定量、肝脾彩超（門靜脈主干直徑及脾臟厚度）以及肝纖維化指標，包括血透明質酸（HA）、血層粘連蛋白（LN）、血Ⅱ型前膠原肽（PC-Ⅲ）。結果治療后兩組肝功能、乙肝病毒DNA、肝纖維化指標及肝脾彩超結果均較治療前有好轉，在肝纖維化指標及肝脾彩超變化上治療組改善更顯著，有統計學差異（P＜0.05）。結論ETV聯合扶正化瘀膠囊通過抗病毒、抗纖維化為慢性乙型肝炎患者帶來更好的療效及預后。

恩替卡韋；扶正化瘀膠囊；慢性乙型肝炎；肝硬化；肝纖維化

我國HBV流行區感染較高，人們HBsAg陽性率為7.18%，而乙型肝炎是引起肝硬化的最常見疾病[1]。肝纖維化作為肝臟對慢性反復損傷的一種持續修復反應，亦是慢性乙型肝炎向肝硬化進展的中間過程。因此抗纖維化成為慢性乙型肝炎的治療過程中一個重要策略，若疾病早期通過藥物干預延緩甚至逆轉肝纖維化的病理過程，對阻止慢性乙型肝炎向肝硬化進一步進展有著重大意義，筆者通過多年臨床觀察發現恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎可加強抗病毒療效，并延緩甚至逆轉肝臟纖維化得進展，明顯改善疾病預后，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年8月～2013年7月我院門診及住院治療的70例慢性乙型病毒性肝炎患者，隨機分為治療組與對照組，各35例。其中治療組男20例，女15例，年齡22～64歲，平均（36.0±7.2）歲，病程6～20年，平均（12.0±4.3）年；對照組男23例，女12例，年齡19～61歲（34.0±6.8）歲，病程4～21年（10.0±5.6）年。診斷均符合2010年中華醫學會肝病及感染病分會共同制定的《慢性乙型肝炎防治指南》關于慢性乙型肝炎的診斷標準[2]。兩組在性別、年齡、病程、肝功能、肝纖維化及肝脾彩超指標上均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法治療組予口服ETV（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg/d及扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責任公司）1.5g/次，3次/d；對照組予口服ETV0.5mg/d。兩組療程均為48周。

1.3 觀察指標觀察兩組治療后肝功能指標（ALT、AST、TBIL、ALB）、乙肝病毒DNA定量、肝脾彩超（門靜脈主干直徑及脾臟厚度）以及肝纖維化指標（HA、LN、PC-Ⅲ）等。

1.4 統計學分析應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料采用（±s）表示，并進行t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標均較治療前改善，有顯著性差異（P＜0.05），但組間比較無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前、后肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)指標比較(±s)

表1 兩組治療前、后肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05

別 時間 n ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)ALB(g/L)

2.2 兩組肝纖維化指標（HA、LN、PC-Ⅲ）比較顯示兩組治療后均較治療前改善（P＜0.01），但組間比較顯示治療組明顯優于對照組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前、后肝纖維化指標比較[(±s),μg/L]

表2 兩組治療前、后肝纖維化指標比較[(±s),μg/L]

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 時間 HA LN PC-Ⅲ治療組 治療前 239.4±54.6 203.4±67.5 167.6±39.3治療后 127.3±46.2*△ 98.7±31.3*△ 89.1±19.8*△治療前 219.7±48.5 211.2±59.8 165.3±42.1對照組治療后 169.3±57.9* 131.4±29.9* 104.8±21.4*

2.3 乙肝病毒 DNA定量兩組治療后乙肝病毒定量下降至檢測水平比例分別為77.14%（27/35）、71.43%（25/35），兩組均較治療前均有顯著性差異（P＜0.01），但組間治療后比較無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 藥物不良反應治療組2例治療開始階段出現輕微頭暈、疲勞感，未予特殊處理后癥狀自行消失。治療組和對照組各出現腹脹3例、大便稀溏患者，1例，經對癥處理后癥狀消失，未見其它不良反應。

3 討論

病毒性肝炎是引起肝纖維化最為常見的病因，廣泛的肝纖維組織彌漫性增生即可導致肝硬化，進一步加重病情，嚴重影響肝炎預后。而肝纖維化是一種可逆性損傷，已得到動物實驗與臨床證實[3]。臨床上通過中西醫結合治療積極干預可明顯延緩甚至逆轉肝臟纖維化得進展。

ETV作為較新的獲批準抗乙肝病毒藥物，通過作用于HBV、DNA復制的起始、反轉錄和DNA正鏈合成等3個環節，從而抑制HBV的復制，對HBeAg陽性及陰性的慢性乙肝患者均有較好的療效[4]。其抗病毒活性較同類核苷類似物抗病毒藥強300倍以上，抑制病毒能力明顯優于同類其它藥物[5]。ETV可通過其強大的抗病毒作用功效，改善肝細胞炎性病變，阻斷肝纖維化發生，但抗病毒治療不能完全代替肝抗纖維化治療。扶正化瘀復方是一種中藥復合制劑，基于傳統中醫藥理論中抗纖維化機制主要集中在活血化瘀、扶正補氣和清熱解毒三種治法，劉平等學者研究證實扶正化瘀膠囊可較好改善肝組織炎癥活動度，且可明顯降低血清纖維化指標[6-7]。本臨床觀察顯示 ETV聯合扶正化瘀膠囊可明顯改善慢性乙型肝炎實驗室及肝纖維化指標，縮小肝門靜脈主干直徑及脾臟厚度，且在降低肝纖維化指標及縮小肝門靜脈主干直徑、脾臟厚度方面明顯優于ETV治療，值得進一步研究并向臨床推廣。

[1] 陳灝珠,林果為.實用內科學[M].13版.北京：人民衛生出版社, 2009：377.

[2] 中華醫學會肝病分會,中華醫學會感染病分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2011,1(19)：13-21.

[3] Friedman SL.Reversibility of hepatic fibrosis and cirrhosis- is it all hype[J] Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol, 2007,4(5)：236-237.

[4] Lai CL,Shouval D,Lok AS. Entecavir versus lamivdine forpatients with HBeAg-negatie hronic hepatitis B[J].N Engl JMed,2006,354(3)：1011-1020.

[5] Tenney DJ,Rose RE,Baldiek CJ, et al.Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleosidenative patients is rare through 5 years of therapy[J].Hepatology,2009,49(5)：1503-1514.

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[7] 胡義揚,劉平.基于肝組織病理動態變化情況探討血清學指標在肝纖維化診斷中的意義[J].中華肝臟病雜志,2006,14(3)：174-177.

R512.6+2

A

1673-5846(2013)09-0230-02

1福建醫科大學附屬三明市第二醫院，福建三明 365000

2福建中醫藥大學第五臨床醫院，福建廈門 361000