中藥聯合化療藥物治療693例初治繼發性肺結核肺陰虛證臨床觀察※

張彥峰宋佰玉劉 洋王 麗王 玉

中藥聯合化療藥物治療693例初治繼發性肺結核肺陰虛證臨床觀察※

張彥峰1宋佰玉2劉 洋3王 麗1王 玉1

目的通過中西醫結合治療693例初治繼發性肺結核肺陰虛證臨床觀察評價該方案對減輕抗結核化療藥物毒副作用、促進空洞閉合、痰菌陰轉、改善癥狀及提高生活質量等方面的療效和安全性。方法對全國不同地域的693例初期繼發性肺結核患者采用隨機、單盲、陽性藥平行對照、多中心臨床試驗，觀察其安全性及有效性。試驗組和對照組均采用2HREZ/4HR化療方案治療，試驗組在化療方案的基礎上加用對癥的中藥治療，每月檢查血尿常規、肝功能、腎功能、痰涂片等指標，隔月復查胸片、T細胞亞群并進行中醫證候評分，療程為6個月。結果痰菌涂片陰轉率，兩組比較無統計學意義；X線療效評價、中醫證候療效評價、生活質量評價及不良反應評價，兩組比較均有統計學意義，試驗組優于對照組；藥物依從性分析，兩組比較無統計學意義。結論本研究通過應用滋陰潤肺免煎顆粒聯合西藥抗癆藥物治療初治繼發性肺結核肺陰虛證療效顯著，能有效的減輕抗結核化療藥物毒副作用、促進空洞閉合、痰菌陰轉、改善癥狀及提高生活質量，從而明顯提高患者的治愈率，降低患者的復發率和耐藥率。

肺結核；肺陰虛；滋陰潤肺免煎顆粒

肺結核在中醫中屬于“肺癆”范疇，以咳嗽、咳血、盜汗、胸痛以及消瘦為主要癥狀，中醫認為是由體質虛弱、癆蟲入侵所致。近年來肺結核有逐漸上升的趨勢，在全球范圍內可廣泛流行，目前全球結核病形式嚴峻，我國結核病發病率已占全球發病的14.3%，居全球第二位[1]。本研究選取全國不同地域多家聯合單位2009年7月～2011年2月肺陰虛證肺結核患者693例進行療效研究，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇中醫診斷標準：符合《內科常見病診療指南中醫病證部分》（中華中醫藥學會發布2008年）、《中國現代百名中醫臨床家叢書》余靖主編，洪廣祥著《中醫臨床診斷術語癥候部分》的中醫診斷標準。西醫診斷標準：符合《中國結核病防治規劃實施工作指南》（2008年版，衛生部疾病預防控制局、醫政司編）制定診斷標準。排除標準：排除過敏體質或對方案中任何一種藥有過敏史者；合并肝、腎、代謝、自身免疫性疾病，內分泌、血液、神經系統疾病，惡性腫瘤、長期服用免疫抑制劑等患者；妊娠或哺乳期婦女、精神病患者等；慢性纖維空洞性改變者；正進行標準化療方案規律用藥療程大于一個月者；同時參加其他臨床研究者。

1.2 一般資料本研究693例病例來自2009年12月至2011年2月期間在國內13家醫院就診的患者，男454例，女239例，年齡18～65歲，中醫證型肺陰虛證，全部病例均符合入選標準，并簽署知情同意書。隨機分為試驗組338例和對照組355例；兩組病例篩選時人口學特征、既往治療史等多項指標比較，差異均無統計學意義，說明隨機入組的兩組病例一般情況接近。

1.3 治療方法試驗組給予中西醫結合治療：西藥采用2HRZE/4HR化療方案。H：異煙肼（0.1g/片），3片/次，日一次頓服；R：利福平（0.15g/片），體重小于60kg者，3片/次；體重≥60kg者，4片/次；日一次空腹頓服，如有不良反應可分2～3次服用；Z：吡嗪酰胺（0.25g/片），6片/次，日一次頓服；E：乙胺丁醇（0.25g/片），體重＜67kg者，3片/次；≥67kg者，4片/次；日一次頓服。中醫辨證屬肺陰虛證，加滋陰潤肺免煎顆粒，規格20g/袋，1/2袋/次，2次/日，水沖服。對照組采用西醫治療：2HRZE/4HR化療方案。兩組均治療6個月。

1.4 觀測指標[2-3]

1.4.1 主要療效指標評價痰菌轉陰率及X線療效。痰菌涂片分別于治療前、治療后的每個月，療程結束后進行評定，描述用藥后每個月以及其相對治療前評分的變化。X線療效分別于治療前、用藥后每月進行評定。

1.4.2 次要療效指標評價①中醫證候療效評價：于用藥后6個月進行評定，分為治愈、顯效、有效、無效4個等級，分別描述兩組評分的分布情況。各種證候總積分及主證和次證積分評分分別于治療前、治療后每月進行評定。②生活質量評價：于治療前、治療后2個月、4個月進行評定。③證候與免疫指標相關性評價。免疫指標（IL-1、IL-6、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）分別于治療前、治療后每月進行評定，分別計算兩組證侯與免疫指標的關系。④藥物依從性分析：患者依從性：依從性=（發藥量－剩余量）/處方量×100%，計算治療期每次訪視時患者對研究藥物的依從性。⑤安全性評價指標：不良事件、嚴重不良事件于治療結束后進行評定；血、尿常規、心電圖、尿酸、肝功能、腎功能檢查及空腹血糖、血沉分別于治療前、治療后每月進行測定。安全性評定指標都采用安全性人群進行評定。

1.5 統計學分析采用全分析集（Full Analysis Set, FAS）、符合方案集（Per- Protocol Set,PPS）、安全性數據集（Safety Set,SS）、數據集的選。統計方法用SAS軟件9.1.3完成，所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P≤0.05將被認為所檢驗的差別有統計意義。定量指標的描述將計算例數、均數、標準差、中位數、最小值、最大值。分類指標的描述用各類的例數及百分數。

2 結果

2.1 痰菌涂片陰轉率分析FAS分析結果表明，陰虛火旺證候分析，結果顯示治療后兩組的痰菌涂片陰轉率差異均無統計學意義。PP分析結果與FAS分析結果一致。見表1。

表1 兩組治療后痰菌涂片陰轉率比較[n(%)]

2.2 X線療效評價見表2。FAS分析結果表明，經6個月治療后，兩組病變X線療效評分的差異有統計學意義。PP分析結果與FAS分析結果一致，試驗組優于對照組。

表2 病變X線(與治療前相比)療效情況描述[n(%)]

2.3 中醫證候療效評分試驗組療效優于對照組。詳見表3。

表3 中醫證候療效情況描述[n(%)]

2.4 治療前后生存質量量表總分的變化FAS分析結果表明，治療6個月后，兩組總分的差異均有統計學意義。而PP分析結果表明，治療6個月后，兩組總分的差異均有統計學意義。說明在生存質量改善方面試驗組優于對照組。

2.5 治療前后兩組證候與免疫指標相關性分析陰虛火旺證與免疫指標的相關性分析：FAS分析結果顯示，肺陰虛證與IL-6、CD3存在負相關，而與IL-1、CD4、CD8、CD4/ CD8的相關無統計學意義。PP分析顯示，肺陰虛證與IL-1、IL-6、CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8的相關無統計學意義。

2.6 藥物依從性分析FAS分析結果表明，試驗組和對照組的藥物依從性比較差異無統計學意義。PP分析結果與FAS分析結果一致。

2.7 安全性評價和不良事件評價FAS分析結果表明，試驗組和對照組的不良反應發生率比較差異有統計學意義。PP分析結果與FAS分析結果一致。具體不良事件發生情況結果表明，試驗組和對照組的不良事件中白細胞減少發生率由于例數較少，統計學比較無差異，但試驗組好于對照組，胃腸道反應與肝功能損傷發生率比較差異有統計學意義（見表4）。

表4 具體不良事件的發生情況[n(%)]

3 討論

肺結核屬祖國醫學“肺癆”范疇，由于正氣虛弱，感染癆蟲，侵蝕肺臟所致，具有傳染性，為慢性消耗性疾病，以咳嗽、咯血、潮熱、盜汗四大主癥為臨床表現。我國古代醫家對該病的診治積累了豐富的經驗，在古代的醫學著作中就有很多的記載，雖然限于歷史條件，對病原體和體內的病灶不深刻，但本著“有諸內必形諸外”的原理，對該病作出許多諸如癆瘵、蟲疰、傳尸等疾病的描述，與西醫的肺結核基本一致。《醫學正傳?勞極》確立了殺蟲與補虛的兩大治療原則，迄今仍然對肺癆治療具有重要的指導意義。

證候是中醫學的關鍵科技問題之一，辨證施治是中醫的精髓。機體正氣虧虛，感染癆蟲，侵蝕肺臟，灼傷肺陰，初期臨床癥狀輕淺，表現為肺陰虧虛證；繼之陰虛愈甚，虛火上炎，臨床出現中毒性癥狀，表現為陰虛火旺證；病久耗傷脾氣，肺脾兩虛，則見氣陰兩傷；病至后期多發展為肺脾腎三臟交虧，陰損及陽，終至陰陽俱虛。因此，中醫多將肺癆分為肺陰虧虛、陰虛火旺、氣陰兩虛、陰陽兩虛四型辨證論治，是依據病情的輕重、病程的長短以及正邪的盛衰等情況來客觀、全面地反映疾病的本質及發展趨勢。

綜上所述，治療肺結核，有效地提高患者的治愈率，降低傳染率和復發率，就要針對患者實行個性化療法，即進行中醫辨證加西醫化療相結合的治療方案，攻補兼施，既起到抗癆殺蟲作用，也增強患者抵抗力，增加患者對化療藥物的耐受力，保證患者能夠全程、規則、標準用藥。對結核病的的防治起到了明顯的效果，值得臨床推廣應用。

[1]王勝圣,田洋,劉嵋松.基于中醫文獻檢索的肺結核病中醫證候規律分析[J].中華中醫藥雜志,2011,26 (11)：2491-2493.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社,2002：392.

[3]中華醫學會.臨床診療指南——結核病分冊[M].北京：人民衛生出版社,2004：86.

R961.1

A

1673-5846(2013)08-0212-03

1 吉林省中醫藥科學院，吉林長春 130021

2 長春中醫藥大學，吉林長春 130021

3吉林省磐石市中醫院，吉林長春 130021

國家“十一五”科技重大專項（No.2008ZX10005-010）