恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療高病毒載量慢性乙型肝炎療效觀察

康 旭 張敏杰 王秀玲

恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療高病毒載量慢性乙型肝炎療效觀察

康 旭 張敏杰 王秀玲

恩替卡韋；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；高病毒載量

乙型肝炎病毒感染造成的慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌是危害我國人民健康的常見傳染性疾病，乙型肝炎病毒在人體內的大量復制，是導致上述疾病的基礎，而病毒載量高是進展成為肝硬化和肝癌的危險因素，并且抗乙型肝炎病毒的治療療效不理想。我院針對此情況采用恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療高病毒載量的慢性乙型肝炎61例，取得了一定的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年1月到2011年10月期間在我院門診及住院患者共收治61例慢性乙型肝炎患者，男43例，女18例，年齡19～50歲，所有患者均符合2010年版慢性乙型病毒性肝炎防治指南的標準[1]。入選標準：ALT介于正常上限2～10倍之間；血清e抗原陽性，HBV-DNA≥107拷貝/ml；排除了HAV、HCV、HDV、HEV、HIV、自身免疫性肝病、肝硬化、酒精性肝病、藥物性肝病；無其它基礎疾病。61例患者隨機分成兩組，治療組31例患者，男23例，女8例；對照組30例患者，男20例，女10例，兩組患者在年齡、性別、病情上均具有可比性。

1.2 治療方法治療組應用恩替卡韋（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg，1次/日，口服；聯合使用阿德福韋酯（優賀丁，上海益生源藥業有限公司）10mg，1次/日，口服，共48周。對照組只應用恩替卡韋（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg，1次/日，口服，共48周。

1.3 實驗室檢查在規定時間內檢測生化指標：肝功能、腎功能、心肌酶譜、血糖（日本日立全自動生化檢測儀），乙型肝炎病毒標記（酶聯免疫吸附法），HBV-DNA定量（PCR擴增法），檢測下限為＜1.0×103拷貝/ml。

1.4 觀測指標治療48周同時統計癥狀的恢復情況、ALT復常率、HBeAg/抗-HBe轉換率、HBV-DNA轉陰率、肌酐變化情況。

1.5 統計方法數據應用CS 10.34（簡明統計）軟件處理，P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

兩組治療48周后，ALT復常率無顯著差異，P＞0.05；血清HBeAg/抗-HBe轉換率、HBV-DNA陰轉率治療組均高于對照組，P＜0.05；有顯著的差異；對腎功能的影響未見疊加（治療組1例Cr：101μmol/L，對照組1例Cr：99μmol/L），P＞0.05，無顯著差異。見表1。

表1 兩組觀測指標比較[%(n)]

3 討論

高病毒載量的慢性乙型肝炎患者無論是在病情的發展和抗病毒治療中均是我院所面臨的難題。病毒載量越高抗病毒治療的療效越差，患者發生肝硬化、肝癌的機率越高[2]。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，通過磷酸化的活性三磷酸鹽與乙型肝炎病毒的多聚酶競爭天然底物，抑制多聚酶的所有三種活性而達到抗病毒作用。因其具有抗病毒作用強、高耐藥屏障在臨床上得到廣泛應用[3]，是我國、亞太、歐洲慢性乙型肝炎防治指南中治療乙型肝炎的一線藥物。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環磷酸化的核苷類似物，通過具有活性的阿德福韋二磷酸鹽與乙型肝炎病毒的多聚酶競爭底物和DNA鏈終止延長達到抗病毒作用，也是治療慢性乙型肝炎的一線藥物[4]。而在臨床中單純一種核苷類似物對于高病毒載量的慢性乙型肝炎抗病毒治療中由于病毒準種復雜度高，更加容易出現耐藥并且停藥后復發率高，所以治療難度大。兩種或以上核苷類似物的聯合雖然有報道并沒有增加療效，但本組采用恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療高病毒載量的療效中血清HBeAg/抗-HBe轉換率、HBV-DNA轉陰率均明顯高于恩替卡韋單藥治療的療效，P＜0.05，有顯著的統計學差異。對于腎功能的不良影響未見疊加，并且兩種藥物無交叉變異點，從而降低或預防耐藥的發生。雖然治療費用有所增加，但從改善患者病情上，仍值得在臨床上進一步應用。但是本報道存在病例數量較少，可能會影響統計學的意義，未進行預存耐藥的分析等不足，因此對于高病毒載量的慢性乙型肝炎的治療還需不斷大樣本量的研究，找到最適宜的治療方案。

[1]中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.2010版慢性乙型肝炎防治指南[J].肝臟,2011,16(1)：2-16.

[2]葉倩,陳燕.原發性肝癌患者乙型肝炎病毒標志物模式與DNA載量分析[J].國際檢驗醫學雜志,2011,32(2).

[3]張權,程明亮.恩替卡韋對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效[J].世界華人消化雜志,2009,17(27)：2846-2849.

[4]張金良,白燕,鄧慶梅.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效觀察[J].實用肝臟病雜志,2007(3)：180-182.

R512.6+2

A

1673-5846(2013)08-0125-02

盤錦市傳染病醫院，遼寧盤錦 124000