三氧化二砷治療復發性急性早幼粒細胞白血病的療效分析

俞 罡

（廣西桂東人民醫院血液科，廣西 梧州 543001）

三氧化二砷治療復發性急性早幼粒細胞白血病的療效分析

俞 罡

（廣西桂東人民醫院血液科，廣西 梧州 543001）

目的 探討三氧化二砷在治療復發性急性早幼粒細胞白血病過程中的療效分析。方法 應用三氧化二砷治療本院32例復發性急性早幼粒細胞白血病患者。結果 在32例復發性急性早幼粒細胞白血病患者治療過程中，其完全緩解23例（71.9%），部分緩解3例（9.4%），未緩解6例（18.8%），總有效率為81%。結論 三氧化二砷是目前治療復發性急性早幼粒細胞白血病的有效藥物。

三氧化二砷；復發性急性早幼粒細胞白血病

急性早幼粒細胞白血病具有特異性細胞遺傳學異常t（15：17）（q22：q21），在基因水平可檢測出PML/RARa融合基因[1]。具有彌散性血管內凝血（DIC）和纖維蛋白溶解特征，絕大多數患者死于出血。全反式維甲酸（ATRA）是急性早幼粒細胞白血病誘導緩解治療的首選藥物。初診急性早幼粒細胞白血病患者一般采用ATRA和蒽環類藥物為標準誘導方案[2]，但急性早幼粒細胞白血病復發后ATRA療效不佳。國內外研究表明，三氧化二砷在治療復發性急性早幼粒細胞白血病，已取得較好療效。現將本科室10年病例分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集于2002年～2012年7月在我院確診的32例患者。男性患者16例、女性患者16例，年齡位于16～45歲，病程3～4年。初次診斷為急性早幼粒細胞白血病，診斷標準：①骨髓細胞學。②染色體PML/ RARa融合基因。采用標準誘導方案，經全反式維甲酸誘導緩解后復發。入院時再次行骨髓細胞學檢查，明確診斷為復發性急性早幼粒細胞白血病。

1.2 治療方法

患者在治療前行常規檢查：血常規、凝血功能及肝腎功能，心電圖均正常。均予以三氧化二砷10mL + 5%葡萄糖液靜脈滴注，每日一次，每次3～4h，連用28d[3]，每3d復查心電圖，1周復查血常規、肝腎功能。治療過程中，對肝功能損傷轉氨酶升高，心電圖改變的患者給予保肝降酶、維持水電解質平衡、營養心肌等治療。

1.3 療效評定標準[4]

分為完全緩解、部分緩解及無效。①完全緩解，指白血病癥狀和體征消失，紅細胞及巨核細胞系列正常。②部分緩解，白血病癥狀及血常規較化療前改善，骨髓細胞學原始細胞+早幼粒細胞較化療前下降幅度＞50%。③未緩解，指白血病癥狀、血常規及骨髓細胞學較化療前無明顯改善。

2 結 果

32例患者完成標準治療及治療后隨訪，無一例隨訪丟失。

2.1 療效分析（表1）

表1 臨床療效分析

在32例復發性急性早幼粒細胞白血病患者治療中，完全緩解23例（71.9%），部分緩解3例（9.4%），未緩解6例（18.8%），總有效率為81%。

2.2 不良反應

在32例患者治療過程中，患者不同程度出現惡心、食欲減退等消化道癥狀，多數能耐受，出現肝功能損傷者有6例，給予保肝降酶治療后迅速好轉，未停止化療。心電圖顯示異常者有10例，在化療的過程中，給予營養心肌對癥處理后好轉。

3 討 論

研究表明，急性早幼粒細胞自血病的特異性細胞遺傳學異常，導致15號染色體上的PML基因和17號染色體上的維甲酸受體a（RARa）基因融合形成PML/RARa融合基因。其翻譯產物PML-RARa蛋白可以阻礙粒細胞分化及成熟，同時又不能導致異常早幼粒細胞及時凋亡，這種融合蛋白的過度表達是早幼粒細胞白血病發病的主要機制之一[5]。

復發是指急性早幼粒細胞白血病患者鞏固治療后分子學分析無疾病證據，連續兩次骨髓樣本的PML/RARa融合基因檢測呈陽性，且兩次取材的時間間隔應大于14～28d，則診斷為復發性急性早幼粒細胞白血病[5]。

三氧化二砷俗稱為“砒霜”，是一種原漿有毒物質，與巰基有高度親和力，與一些含巰基的酶結合后活性抑制，可以直接影響腫瘤細胞的代謝、氧化過程以及DNA的合成與修復過程，甚至導致細胞凋亡。而PML 基因內具有半胱氨酸殘基區域，因而此區域則為三氧化二砷的作用位點[6]。三氧化二砷在治療急性早幼粒細胞白血病患者過程中具有雙向調節作用，即主要誘導細胞凋亡，部分為誘導細胞分化，故稱為“靶向治療”[7]。與維甲酸及化療藥物之間無交叉耐藥，故對復發者有效，不良反應作用較小，復發率低，第二次完全緩解率較高[7-8]。三氧化二砷減少了嚴重骨髓抑制、心肌損傷、電解質紊亂等化療副反應，減少了患者的痛苦及不良反應，因而三氧化二砷對復發性APL具有較好的應用前景。

本研究證明，在我院的32例復發性急性早幼粒細胞白血病患者治療中，其中，完全緩解23例（71.9%），部分緩解3例（9.4%），未緩解6例（18.8%），總有效率為81%。因而再次證明，三氧化二砷被認為是目前治療復發性急性早幼粒細胞白血病較為有效的靶向治療。

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1671-8194（2013）22-0173-02