阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究

蘭 濱 藍光心 王魁元 謝 瑩 黃 麗

（贛州市第三人民醫院，江西 贛州 341000）

阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究

蘭 濱 藍光心 王魁元 謝 瑩 黃 麗

（贛州市第三人民醫院，江西 贛州 341000）

目的 觀察阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效及安全性。方法 將64例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者隨機分為研究組（阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭治療）和對照組（單用阿立哌唑治療），療程12周，用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）與治療副反應量表（TESS）來評定此研究的療效和藥物安全性。結果 治療后兩組PANSS評分均較治療前有顯著降低（P＜0.05）。治療后4、8、12周末研究組陰性因子分均顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。兩組不良反應均為輕至中度，差異無統計學意義。結論 阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭治療精神分裂癥陰性癥狀較單用阿立哌唑治療療效更好、起效更快，同時不良反應少、依從性也好，是精神科臨床治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的較好的治療方案。

氫溴酸西酞普蘭；阿立哌唑；精神分裂癥；陰性癥狀

以陰性癥狀為主的精神分裂癥的治療一直是精神科臨床上的一個難題，陰性癥狀是影響患者的生活質量和認知功能的重要因素。在臨床工作中治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的治療效果比不上以幻覺、妄想、怪異行為和思維形式障礙等陽性癥狀為主的精神分裂癥患者的療效明顯，問題一直困擾著臨床一線的工作人員。據有關的文獻報告顯示：非經典抗精神病藥合并抗抑郁藥用于治療精神分裂癥的陰性癥狀能達到較好的療效[1-3]。因此我們以阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭和單用阿立哌唑治療進行對照研究，以下就是此次研究的報告。

表1 PANSS評分結果比較（）

表1 PANSS評分結果比較（）

與治療前相比：#P＜0.05，##P＜0.01；兩組間相比：△P＜0.05，△△P＜0.01

分組項目名稱用藥前2周末4周末8周12周末研究組（n=32）總分75.1±12.965.9±13.3##62.3±11.9##54.5±7.7##△50.3±4.9##△一般精神病理分23.1±4.722.4±4.619.9±4.919.1±2.518.5±1.6陽性因子分14.1±3.212.3±2.911.3±3.49.9±2.48.9±1.9陰性因子分38.1±7.433.9±6.1#30.8±4.6##△26.8±2.9##△24.3±2.4##△△總分74.7±13.770.1±14.5#67.3±12.7##61.2±7.9##58.9±4.8##一般精神病理分22.9±4.922.1±4.121.7±3.920.6±3.119.8±2.2陽性因子分12.9±3.212.2±2.811.3±2.79.9±2.18.8±1.3陰性因子分37.4±7.136.1±6.233.6±5.9#29.8±4.2##29.2±3.1##對照組（n=32）

1 對象與方法

1.1 研究對象

全部研究對象均來自2011年1月份至2012年10月份本院住院的精神分裂癥患者，總共收集了64例有效病例。病例的入選標準：①符合CCMD-3中“精神分裂癥”的診斷標準；②入組時PANSS量表總分≥60分并且陰性因子分要求＞30分；③無嚴重軀體疾病、無神經系統疾病、無酒精和藥物依賴、無類似藥物過敏，所有入組患者均征得家屬同意。最終共64名患者入選，將入選病例按入院順序隨機分為阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭研究組（32例）及阿立哌唑對照組（32例）。研究組有男性16例，女性16例；年齡介于18～59歲，平均年齡為（28.4±6.7）歲；病程5個月～19年，平均病程為（5.9±6.1）年。而對照組有男性17例，女性15例；年齡介于19～61歲，平均年齡為（28.9±5.9）歲；病程8個月～18年，平均病程為（6.2±5.8）年。兩組的以上各項資料經過對比均未發現存在顯著性差異之處（P均＞0.05），說明兩組的一般情況相似。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法

治療前所有病例均要經過兩周的藥物清洗期，使用長效制劑的為四周清洗期，然后開始12周的研究治療期。研究組阿立哌唑起始劑量為5～10mg/d，兩周內逐漸加至20～30mg/d，同時給予氫溴酸西酞普蘭20～60mg/d服用；而對照組則單一使用阿立哌唑，治療的用法及用量與研究組相同。整個研究期間不再聯用任何抗精神病藥和抗抑郁藥。

1.2.2 療效及安全性評估

本次研究應用PANSS量表與TESS量表來評定療效和治療的副反應，在治療前以及治療后的第2、4、8、12周末各用PANSS量表評定一次，治療的效果以PANSS量表的減分率評定，減分率≥75%為基本痊愈，減分率在50%～74%之間為顯進，減分率在25%～49%之間為進步，減分率＜25%為癥狀惡化或無效。用治療副反應量表（TESS）進行藥物安全性評定。治療前、后第2、4、8、12周末進行心電圖、肝功能、血和尿常規的檢查。

1.2.3 統計方法

數據采用SPSS12.0版統計軟件包進行統計運算，并進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效比較

經過12周治療后，阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭組：基本痊愈5例（15.6%），顯進9例（28.1%），好轉10例（31.2%），無效8例（25.0%），總體有效率75%。單用阿立哌唑組：基本痊愈3例（9.4%），顯進6例（占18.8%），好轉8例（占25%），無效15例（占46.9%），總體有效率為53.1%。經計算顯示兩組的療效有顯著性差異（P＜0.05），說明研究組的總體療效要明顯優于對照組。

2.2 PANSS評分比較

治療前研究組和對照組的PANSS量表總分及各項因子分差異均無顯著性。治療前后比較：兩組PANSS量表評分在治療后隨時間逐漸減低，12周后均有顯著性的下降，且具有顯著性差異（P均＜0.05）；阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭組在治療的2、4、8、12周末陰性因子分有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）；單用阿立哌唑組在治療的4、8、12周末，陰性因子分有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。在治療的4、8、12周末，對照組PANSS總評分及陰性因子評分均要顯著性高于研究組，差異具有統計學上的意義（P＜0.01或P＜0.05），說明研究組的療效要明顯好于對照組，詳見表1所示。

2.3 TESS評分比較，詳見表2所示。

表2 TESS評分結果比較（）

表2 TESS評分結果比較（）

兩組間比較：P均＞0.05

分組2周末4周末8周12周末研究組（n=32）1.9±1.32.2±1.53.2±1.93.2±2.1對照組（n=32）2.2±1.12.3±1.43.1±2.23.3±2.3

2.4 副反應比較

阿立哌唑合并清晰顯示西酞普蘭組主要有：靜坐不能6例（18.8%），肝功能異常4例（12.5%），食欲減退、口干各1例（10.3%），體質量減輕3例（9.4%），頭昏、頭痛各1例（6.3%），惡心、嘔吐各1例（6.3%），失眠2例（6.3%）。單用西酞普蘭組有：靜坐不能6例（18.8%），肝功能異常4例（12.5%），失眠5例（15.6%），焦慮2例（6.3%），體質量減輕、頭暈各1例（6.3%），震顫、頭痛、口干、低血壓各有1例（12.5%），兩組副反應多數較輕，肝功能異常者經用護肝藥后肝功能正常。

3 討 論

精神分裂癥的陰性癥狀與大腦多巴胺（DA）功能低下以及5-羥色胺（5-HT）機制有關[4]。阿立哌唑與多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來治療精神分裂癥。氫溴酸西酞普蘭是一種新型的SSRI，能有效抑制5-HT的再攝取，使突觸間隙5-HT濃度升高，從而使患者反應速度加快、情感活躍，活動增多。國內有文獻指出當用抗精神病藥物治療部分以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者療效不佳時，可考慮與抗抑郁藥聯合應用，尤其是與5-HT再攝取抑制劑（SSRI）類抗抑郁藥的聯合應用，其作用機理可能是5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥與非經典抗精神病藥同時作用于5-HT受體，改善了5-HT/DA間的系統平衡從而提高了療效[5]，Chertkow等國外學者的臨床研究也指出5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥能通過某種特殊的5-HT受體，協同多巴胺生物合成途徑關鍵的酪氨酸羥化酶（Tyrosinehydroxylase）的介導作用，促進前額葉多巴胺的釋放，由此糾正了DA功能低下及5-HT功能亢進的系統缺陷，從而改善了精神分裂癥的陰性癥狀[6]。本研究表明：阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭治療以陰性癥狀為主要特征精神分裂癥的總體有效率為75%，要明顯優于阿立哌唑組的53.1%，有顯著性差異。與治療前相比較，兩組12周末的PANSS量表評分均有顯著的降低，且差異具有顯著性，說明研究組及對照組在治療精神分裂癥的陰性癥狀方面都有效果（P均＜0.05）。但發現研究組在治療的2周末時，PANSS量表的陰性因子評分開始有顯著性差異（P＜0.05），而對照組則要在4周末時陰性因子分才表現出顯著性差異（P＜0.05），這說明研究組出現療效的時間要比對照組更早。兩組之間在治療4、6、8、12周末時進行比較，PANSS量表總評分及陰性因子評分的差異均有顯著性（P＜0.01或P＜0.05），從而表明研究組的療效要明顯優于對照組。在藥物副反應方面：兩組均沒有發生嚴重的不良反應，統計分析示兩組的TESS評分差異無顯著性（P均＞0.05），說明氫溴酸西酞普蘭的安全性較高。研究組的體質量減輕例數多于對照組，可能與氫溴酸西酞普蘭抑制了5-HT的再攝取，使突觸間隙5-HT濃度升高，從而使患者情緒活躍，活動增多，運動量增大所致。

綜上所述，阿立哌唑合并氫溴酸西酞普蘭治療精神分裂癥陰性癥狀較單用阿立哌唑治療療效更好、起效更快，同時不良反應少、依從性也好，是臨床上治療精神分裂癥陰性癥狀較好的治療方案，值得推廣。

[1] 高宏強,陳冬,常余善,等.米氮平聯合利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床研究[J].中國民康醫學,2010,22(16):2219-2220.

[2] 饒世雄,李楊.利培酮合并西酞普蘭治療精神分裂癥陰性癥狀的療效觀察[J].四川精神衛生,2011,24(1):45-46.

[3] 莫迪.舍曲林合并抗精神病藥物治療42例精神分裂癥陰性癥狀臨床分析[J].中國民康醫學,2009,23(17):2161-2162.

[4] 袁純玲.慢性精神分裂癥陰性癥狀聯合西酞普蘭治療的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2011,3(15):118-119.

[5] 王中剛.精神分裂癥陰性癥狀治療的研究進展[J].國際精神病學雜志,2011,38(1):48-50.

[6] Chertkow Y,Weinreb O,Youdim MB,et al Molecular mechanisms underlying synergistic effects of SSRI-Antipsychotic augmentation in treatment of negative symptoms in schizophrenia [J].J Neural Transm,2009,116(11):1529-1541.

R749.3

B

1671-8194（2013）22-0217-03