頭孢西丁1990～2013年致不良反應的文獻分析

劉曉敏劉廣洲

（1 吉林醫藥學院附屬醫院藥劑科，吉林 吉林 132013；2 吉林市高新區華僑醫院外科，吉林 吉林 132013）

頭孢西丁1990～2013年致不良反應的文獻分析

劉曉敏1劉廣洲2

（1 吉林醫藥學院附屬醫院藥劑科，吉林 吉林 132013；2 吉林市高新區華僑醫院外科，吉林 吉林 132013）

目的 探討頭孢西丁致不良反應（ADR）發生的特點及規律，促進臨床合理用藥。方法 收集中國知網和萬萬數據庫1990年1月-2013年8月有關頭孢西丁致ADR個案報道，共13篇文獻19例，進行分析、評價。結果 18-59歲中年人ADR發生率最高占73.68%，68.42%的ADR發生在用藥24h內。頭孢西丁引起的ADR有遲發性靜脈炎2例（10.53%），血細胞全系減少1例（5.26%），過敏性休克9例（47.37%），藥疹3例（15.79%），血尿1例（5.26%），頑固性呃逆3例（15.79%）。結論 臨床應重視頭孢西丁引起的ADR，用藥時應加強對患者的觀察，以減少嚴重ADR發生。

頭孢西丁；不良反應；文獻分析

頭孢西丁為頭霉素類抗菌藥物，由美國Merck公司研制，于1974年上市。對革蘭陽性菌作用弱，對革蘭陰性菌作用強，對部分厭氧菌亦具有良好作用，抗菌譜及作用強度相當于二代頭孢。由于其具有高度抗β-內酰胺酶作用和抗厭氧菌作用，臨床應用廣泛。隨著臨床應用的增多，該藥的ADR報道也隨之增加，為了解該藥致ADR的類型和特點，筆者檢索國內醫藥期刊中有關頭孢西丁致ADR的文獻并進行統計、分析，以期引起關注，加強臨床用藥安全。

1 資料與方法

在中國知網和萬萬數據庫，以“頭孢西丁”、“不良反應”為“篇名”進行檢索，共有相關文獻18篇，2010年4篇，2011年7篇，2012年4篇，2013年3篇。其中2篇文獻作者分別總結本院發生的ADR，ADR類型均為過敏性休克，樣本超過20例，但未對每個患者的情況進行具體敘述，由于患者情況記錄不完整，這兩篇文獻予以剔除；另外有2篇文獻與其他文獻報道病例有雷同之處也予以剔除；1篇文獻專門對頭孢西丁過敏反應進行綜述也予以剔除，最后合格文獻13篇，病例19例。按患者年齡、性別、過敏史、基礎疾病、入院診斷疾病類型、給藥劑量、用藥次數、給藥方式、轉歸、發生ADR時間、臨床表現等方面分別統計，并對結果進行分析評價。

2 結 果

2.1 性別、年齡分布、基礎疾病和過敏史

19例ADR中，男性8例，占42.10%；女性11例，占57.90%。年齡2～67歲，平均37.4歲，其中≤18歲3例，占15.79%；18～59歲14例，占73.68%；≥60歲2例，占10.53%。所有患者均未有基礎疾病，1例有家族過敏史（其女兒有頭孢類過敏休克史），其余均否認藥物食物過敏史。

表1 頭孢西丁引起ADR的類別及臨床表現

2.2 入院診斷疾病類型

雙側卵巢囊腫剝離術1例，剖宮產手術1例，腎結石1例，L4/5開窗髓核摘除1例，膽囊炎3例，牙周炎3例，上呼吸道感染咽炎扁桃體炎7例，跟骨粉碎性骨折1例，尿路感染1例。

2.3 用藥情況

給藥方式均為靜脈滴注；用法均為一日二次；給藥劑量一次2g 12例，一次4g 3例，一次3g 1例，一次1.25g 1例（12歲），一次1.8g 1例（2歲），一次1g 1例（2歲）。單獨用藥8例，占42.11%；聯合用藥11例，占57.89%：兩藥聯合10例（聯合藥物為：奧硝唑1例，替硝唑1例，其他抗生素（具體不詳）2例，地塞米松3例，克林霉素1例，炎琥寧1例，利巴韋林1例），三藥聯合1例（聯合藥物為地塞米松+奧硝唑）。

2.4 ADR發生時間

使用頭孢西丁＜20min 發生ADR8例，占42.10%；30min～24h 的5例，占26.32%；1～2d 2例，占10.53%；5～10d 2例，占10.53%；停藥后2例，占10.53%。ADR最快發生時間為5 min，最慢為停藥后10 d。

2.5 ADR類別及臨床表現及出現時間

頭孢西丁引起的ADR有遲發性靜脈炎2例（停藥后10d），血細胞全系減少1例（1～2d 1例），過敏性休克9例（＜20min的7例，30min～24h的2例），藥疹3例（＜20min的1例，5～10d 2例），血尿1例（1～2d 1例），頑固性呃逆3例（30min～24h的3例），具體見表1。2.6 ADR的轉歸

19例ADR患者經停藥和對癥處理，均治愈，無死亡病例。

3 討 論

19例ADR患者中，女性11例略高于男性8例，但由于樣本量及研究手段限制，頭孢西丁引起ADR是否與性別有關有待進一步研究。從年齡分布可看出，18～59歲占73.68%，ADR多發生在中年人，可能與該類人群用藥機會較多有關。提示臨床關注這類人群用藥反應。

頭孢西丁臨床應用于敏感革蘭氏陰性菌和厭氧菌所致呼吸道、泌尿生殖系統、腹腔、骨和關節、皮膚和軟組織等部位感染，也可用于敗血癥。從19例病例的入院診斷可看出，患者用藥均符合用藥指征，未有超適應癥情況，選藥合理；但從用藥情況可看出，用藥次數一日兩次，用藥頻次不合理，頭孢西丁為時間依賴性抗菌藥物，血漿消除半衰期為1小時，需一日3～4次給藥，才能達到有效治療濃度，用藥次數過少，非但不能取得治療效果，還會引起細菌耐藥，導致ADR發生；用藥劑量有3例一次4g，1例一次3g，單次劑量過大，結果不能增加藥物抗菌效果，反而使藥物濃度過大，引起ADR。應把一次劑量分多次給予，增加給藥次數，縮短治療療程；兒童用藥1例（12歲）一次1.25g，1例（2歲）一次1.8g，1例（2歲）一次1g，在頭孢西丁很多廠家藥品說明書中未詳細介紹兒童的用藥方法，上述的用量計算方法在病歷中也未有體現，因此這幾例患者ADR與劑量是否相關有待思考；19例患者中有11例聯合用藥，聯用藥物主要為抗厭氧菌、抗病毒、激素類藥物，頭孢西丁本身具有抗厭氧菌作用，與奧硝唑、甲硝唑、替硝唑合用屬重復用藥，增加出現ADR的風險。

頭孢西丁引起ADR最快發生時間為用藥5 min[1]，24h以內出現13例占68.42%，20min以內出現8例占42.10%。從表1也可看出，頭孢西丁引起主要ADR過敏性休克（9例占47.37%）均發生在用藥24h以內，其中7例發生在用藥20min內，提示臨床應用該藥應密切注意用藥后30分鐘內患者反應，以便根據情況采取相應處理措施。最晚出現在停藥后10d[2]，提示該藥ADR有速發和遲發兩種情況，即使停藥也應密切注意患者反應。

本文頭孢西丁引起的ADR類型有：遲發性靜脈炎，血細胞全系減少，過敏性休克，皮疹、蕁麻疹，血尿，頑固性呃逆。過敏性休克、皮疹、蕁麻疹，均為變態反應類型，共計12例，占63.16%，占絕大多數，各年齡段都有發生。病例中只有1例有家族過敏史（其女兒有頭孢類過敏休克史），其余均否認藥物食物過敏史。因此雖然患者無過敏史，也應注意過敏現象發生。另外頭孢西丁可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，導致雙硫侖樣反應（面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等），雙硫侖樣反應嚴重可出現休克。本文所述病例，沒有一例記載患者用藥前后是否有飲酒史及服用含酒精飲料及藥品，護士是否用酒精擦拭注射部位，這些原因都會引起頭孢西丁的雙硫侖樣反應[3]。上述發生過敏性休克病例是否為發生雙硫侖樣反應有待研究。其余類型ADR有的機制尚不清楚[4]，有的可能為特異質反應[5]，有的與多種機制[6]相關。

從頭孢西丁導致的ADR的轉歸可看出，該藥的ADR救治及時完全可以治愈，不會導致死亡等嚴重后果，這就要求臨床工作者熟練掌握頭孢西丁致各種ADR的特點和救治方法，及時有效的搶救患者生命。

總之，通過對19例患者的文獻分析，為預防頭孢西丁引起的ADR，用藥前要詳細了解患者既往病史和藥物過敏史，嚴格執行說明書規定的用法用量，初始滴注速度要慢，觀察15～20min，巡視并詢問患者是否有瘙癢、發熱、胸悶等癥狀，用藥后觀察30min[7]。合理聯合用藥，并告知患者可能出現的ADR及延遲反應；用藥期間和停藥后1周不允許飲酒及服用含酒精飲料及藥品。用藥期間監測患者血常規、凝血指標，根據臨床癥狀及檢查結果調整藥物治療，以減少ADR發生。

[1] 黃幫華,洪敏,普燕芳.頭孢西丁鈉致過敏性休克[J].藥物ADR雜志,2010,12(2):142-143.

[2] 趙喜榮,趙明明,吳旭霞,等.靜脈滴注注射用頭孢西丁鈉致遲發性靜脈炎2例[J].中國醫學創新,2013,10(8):163.

[3] 高慧娟.頭孢菌素致雙硫侖反應86例回顧性分析[J].藥物流行病學雜志,2012,21(10):494-495.

[4] 高慧娟.頭孢西丁注射液致頑固性呃逆3例[J].藥物流行病學雜志,2012,21(9):469.

[5] 祝與鳴,王麗.頭袍西丁鈉引起血細胞全系減少1例[J].中華婦幼臨床醫學雜志,2013,9(1):121.

[6] 詹倩,王玲華,王永碧.靜脈滴注頭孢西丁注射劑致血尿1例[J].中國藥房,2010,21(14):1326.

[7] 牛小萍.頭孢西丁致過敏性休克臨床觀察[J].中國實用醫藥, 2011,6(33):156-157.

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1671-8194（2013）28-0143-02