米力農和環磷腺苷葡胺治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效比較

蔣振東* 李秀珍

（1 皖北煤電集團總醫院呼吸科，安徽 宿州 234011；2 貴陽醫學院附屬醫院呼吸科，貴州 貴陽 550004）

米力農和環磷腺苷葡胺治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效比較

蔣振東1* 李秀珍2

（1 皖北煤電集團總醫院呼吸科，安徽 宿州 234011；2 貴陽醫學院附屬醫院呼吸科，貴州 貴陽 550004）

目的 比較米力農和環磷腺苷葡胺（心先安）治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效和安全性。方法 64例慢性肺源性心臟病患者隨機分為治療（米力農）組（32例）和對照（心先安）組（32例）。在常規綜合治療基礎上，治療組給予米力農治療，首劑負荷量50μg/（kg·min），靜脈注射＞10 min，再以30mg微量泵泵入，維持24h，每日1次，7d為1療程；對照組予心先安120mg加入5%葡萄糖150mL中靜脈滴注，每日1次，7d為1療程。結果 米力農組顯效率43.8%（14/32），有效率50%（16/32），總有效率93.8%；心先安組顯效率31.3%（10/32），有效率50%（16/32），總有效率81.3%。米力農治療組療效優于心先安治療組（P＜0.05）。結論 慢性肺源性心臟病患者使用非洋地黃類強心劑治療既安全，而且療效肯定，米力農療效優于心先安。

慢性肺心病；米力農；心先安

慢性肺源性心臟病（簡稱慢性肺心病）是呼吸科常見病、多發病之一，常存在嚴重的呼吸衰竭和心力衰竭，還容易伴發肺性腦病、酸堿平衡及水電解質紊亂等其他并發癥，嚴重危害患者的健康。米力農和環磷腺苷葡胺（心先安）是兩種非洋地黃類強心藥，它們的臨床療效已得到充分的肯定。我科自2010年7月至2012年7月期間對64例慢性肺心病急性加重期患者在常規綜合治療的基礎上加用了米力農改善心功能并與使用心先安療效了進行比較，結果顯示米力農的療效優于心先安，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選的64例患者診斷均符合七版《內科學》中的慢性肺源性心臟病診斷標準[1]，即在慢性肺或胸廓疾病或肺血管病史基礎上，有肺動脈高壓、右心室肥大及右心功能不全的臨床表現，有胸片、心電圖、心臟超聲、動脈血氣分析等證實，同時均排除冠心病、先心病、擴心病或其他心臟病；按紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級標準，入選患者心功能為Ⅲ級或Ⅳ級。64例患者隨機分成兩組。治療組32例，其中男22例，女10例，年齡56～85歲，平均（71.2±12.5）歲，Ⅲ級19例，Ⅳ級13例，平均病程11年；對照組32例，其中男23例，女9例，年齡55～84歲，平均（71.6±11.8）歲，Ⅲ級20例，Ⅳ級12例，平均病程10年。兩組患者的性別、年齡、病程及心功能分級均無顯著性差別（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均常規予抗感染、解痙平喘、化痰、氧療、抗凝等綜合治療，根據病情適量利尿、糾正水、電解質紊亂及酸堿失衡，積極治療并發癥。治療組在此基礎上以米力農首劑負荷量50μg/（kg· min），靜脈注射＞10min，再以30mg加NS20mL微量泵泵入，維持24h，每日1次，7d為1療程；對照組在常規治療基礎上以予心先安120mg加入5%葡萄糖150mL中靜脈滴注，每日1次，7d為1療程。住院期間多次檢測動脈血氣分析等。

1.3 療效評定

顯效：咳喘癥狀明顯減輕、發紺消失或明顯減輕、肺部啰音明顯減少或消失、肝臟回縮≥2cm或正常、水腫消退、心率＜100次/分，心功能改善2級，動脈血氣分析示PaCO2降低＞20 mmHg，PaO2升高＞30 mmHg；有效：上述各項癥狀、體征部分減輕，心功能改善1級，動脈血氣分析示PaCO2降低＜20 mmHg，PaO2升高＜30 mmHg；無效：治療前后癥狀、體征、心功能及動脈血氣分析無變化或加重。

1.4 統計學方法

使用SPSS20.0軟件進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療后療效比較

<1)，且各件產品是否為不合格品相互獨立．

米力農組顯效率43.8%（14/32），有效率50%（16/32），總有效率93.8%；心先安組顯效率31.3%（10/32），有效率50%（16/32），總有效率81.3%。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 不良反應

米力農組2例出現心悸，1例血壓下降；心先安組2例出現惡心、嘔吐，1例出現頭痛，但均未影響治療。

3 討 論

慢性肺心病急性加重期常常呼吸衰竭、心力衰竭同時存在，主要是由于反復氣道感染、通氣/血流比例失調致長期慢性缺氧引起肺循環阻力增加，肺動脈高壓，右心負荷增大，繼而右心室肥厚、擴大，導致右心衰竭。目前治療方面主要是抗感染、氧療、改善通氣、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等綜合治療[2]。常根據病情應用強心、利尿及擴血管藥物進行治療，但由于慢性肺心病患者的慢性缺氧、肝淤血、RAAS系統激活，肝、腎功能會有不同程度的受損，機體的代謝和排泄功能下降，易引起蓄積中毒；洋地黃類藥物的正性肌力效應同時心肌耗氧量上升，兒茶酚胺類藥物反復應用使受體上調，增加心肌收縮力但不良反應較多，易引起心律失常和耐藥性[3]。

米力農為第二代雙吡啶酮類的正性肌力藥，屬磷酸二酯酶Ⅲ（PDE-Ⅲ）抑制劑，它通過選擇性抑制磷酸二酯酶同功酶Ⅲ增加心肌細胞內環磷酸腺苷（cAMP）濃度，加快細胞內外Ca2+的轉運，增強心肌收縮力，細胞內cAMP通過肌漿網有關蛋白質的磷酸化激活Ca2+-ATP酶，使肌漿網攝取和釋放Ca2+增加，心臟舒張功能改善；同時可升高細胞內cGMP水平，通過PKG途徑舒張血管平滑肌[4,5]。米力農還通過增加支氣管細胞內cAMP水平，作用類似于β受體激動劑，具有舒張支氣管的作用。

本研究結果顯示，兩組患者治療后病情均較前改善，但治療組總有效率優于對照組，對照組使用的心先安是cAMP與葡甲胺結合形成的化合物，是新型cAMP類正性肌力藥物，由于具有較好的親水性，尤其是脂溶性較強，使cAMP易透過細胞膜，進入心肌細胞內發揮作用，經磷酸二脂酶分解成5-AMP，再經5-AMP酶降解為腺苷和磷酸，具有正性肌力作用，提高心肌收縮力，增加心臟泵血功能；降低心肌耗氧量，改善心肌細胞代謝，保護缺血、缺氧心肌，改善心功能[6]；同時外源性cAMP亦可作用于血管和支氣管，產生舒張血管和支氣管效應。治療組應用的米力農為非甙類非兒茶酚胺類正性肌力藥，它通過促使肌膜慢鈣通道的蛋白磷酸化，促進Ca2+跨膜內流增加，收縮蛋白的磷酸化，特別是肌鈣蛋白Ⅰ和肌球蛋白的磷酸化,使肌纖維收縮加強，增強心臟收縮功能；當米力農用量達到0.5μg/（kg·min）以上時對血管平滑肌直接松弛作用逐漸增加，外周小動脈擴張，使心臟后負荷減小，外周容量血管擴張，回心血量減少，心臟前負荷降低，對右心功能的改善更有益。程德云等研究顯示[7]，米力農可以降低肺動脈壓力和肺血管阻力，減輕肺動脈高壓，使心輸出量有增加趨勢，說明米力農是一種有效的肺血管擴張劑。在治療慢性肺心病急性加重期患者本研究顯示米力農療效優于心先安，可能與米力農促使機體產生的內源性cAMP效應大于心先安生成的外源性cAMP有關。總之本研究表明應用米力農、心先安治療慢性肺心病急性加重期患者均有正性肌力作用，同時又可擴張肺血管，減輕肺動脈高壓，舒張支氣管平滑肌；療效肯定，安全可靠，值得推廣。

[1] 陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:93-94.

[2] 劉一成.卡托普利與硫酸鎂治療慢性肺源性心臟病難治性心衰的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2009,13(9):71.

[3] 王志強,何俊,曹東來.卡維地洛影響慢性心衰患者再入院率的臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(11):48.

[4] 李雪珍,韓桂鋒,劉新霞.米力農治療慢性慢性肺心病呼吸衰竭合并心力衰竭的臨床療效觀察[J].中國實用醫藥,2010,5(30):163.

[5] 吳汝偉.冠心病合并慢性肺心病127例臨床探討[J].中國實用醫藥,2009,4(18):134.

[6] 李學玲,秦紅兵,鄒浩軍.常用藥物新編[M].北京:人民衛生出版社,2008:573.

[7] 程德云,陳文彬,姜健,等.米力農對低氧性肺動脈高壓患者肺血流動力學的急性效應[J].中華內科雜志,1995,34(4):256-259.

R541.5

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1671-8194（2013）29-0139-02

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