三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預后分析

張軍偉張 威

（1河南省周口市中醫院，河南 周口 466000；2鄭州大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450052 ）

三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預后分析

張軍偉1張 威2

（1河南省周口市中醫院，河南 周口 466000；2鄭州大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450052 ）

目的 探討三陰性乳腺癌的臨床病理特征以及預后情況。方法 對本院1997年5月至2007年9月收治的87例三陰性乳腺癌患者和432例非三陰性乳腺癌患者的臨床病理特點及預后進行對比分析。結果 三陰性乳腺癌組中組織學Ⅲ級、髓樣癌的患者比例明顯高于非三陰性組(P＜0.05) ，且5 年復發率和遠處轉移率明顯高于非三陰性組。三陰性乳腺癌的5 年總生存率(78.2%) 明顯低于非三陰性乳腺癌患者（89.6%）。結論 三陰性乳腺癌有獨特的病理特征，同時患者伴有高風險的復發和死亡。

三陰性乳腺癌；病理特征；預后

三陰性乳腺癌（TNBC）是指在臨床上雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人類表皮生長因子受體2 （Her-2） 均陰性表達的一類乳腺癌。TNBC患者約占所有乳腺癌類型的10%～22%[1-2]與其他類型乳腺癌群體相比，TNBC有著組織學級別高、發病年齡早、治療困難、預后差以及易復發和轉移的特點[3]。本研究擬通過對本院收治的三陰性乳腺癌患者的臨床資料進行分析，以探討TNBC的病理特征以及影響預后的相關因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院1997年5月至2007年9月收治的519例原發性乳腺癌女性患者的臨床資料，根據乳腺腫塊免疫組化結果分為三陰性乳腺癌組（TNBC group）和非三陰性乳腺癌組（non-TNBC group），其中三陰性乳腺癌患者87例（16.76%），年齡31～63歲，平均年齡（46.3± 4.1）歲；非三陰性乳腺癌432例（83.24%），年齡29～71歲，平均年齡（51.4±4.7）歲。詳細病理資料見表1，所有病例經改良術或者保乳術進行治療，術后根據患者存在的高危因素給予系統的放化療。

1.2 免疫組化檢測

采用免疫組織化學法對每個病例的ER 、PR與HER-2進行檢測。判斷標準：ER和PR陽性指免疫組化切片中有≥10%的腫瘤細胞核染色陽性，二者＜10%則為陰性；HER-2表達判斷則需根據免疫組織化學染色結果將細胞膜染色強度分為0、1+、2+、3+。將3+（侵襲性腫瘤細胞膜著色＞3000）認為陽，0和1+為陰性，2+則需通過FISH進一步確認（HER-2每核基因拷貝量＜0.4為陰性）。根據檢測結果將ER、PR和HER-2三者均為陰性者定義為TNBC，有任何一項結果為陽性者定義為非三陰性乳腺癌（non-TNBC）。

1.3 隨訪

患者出院后通過門診復查、電話、住院檢查治療等方式進行隨訪。隨訪時間從接受手術治療開始計算，患者隨訪截至2012年9月。記錄患者復發、轉移和生存情況。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 18 .0 統計軟件進行統計學分析。計量資料用平均數±標準差（）表示，采用χ2檢驗來進行樣本率的比較，用Kaplan-Meier法計算生存率，log-rank比較兩組生存曲線的差異，采用Cox模型進行多因素生存分析，P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病理特征的比較

三陰性乳腺癌組患者的平均年齡為（46.3±4.1）歲，腫瘤平均直徑為3.8cm；非三陰性乳腺癌組患者的平均年齡為（51.4±4.7）歲，腫瘤平均直徑為3.6cm，兩組患者在年齡、腫瘤大小、絕經狀態、家族史上比較差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者在病理類型以及組織學分級上比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組臨床病理特征比較

2.2 預后與總生存率比較

如表2 所示，隨訪5年后對患者局部復發、遠處轉移及死亡人數進行卡方檢驗，兩組比較差異有統計學意義（ P＜0.05） 。兩組的總生存率如圖1所示，三陰性組為78.2%，非三陰性組為89.6%，三陰性組的總生存率明顯低于非三陰性組（Log rank = 9.185，P ＜ 0.05） 。

表2 三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組預后比較（例）

2.3 多因素分析結果

通過對年齡、腫瘤大小、絕經狀態、有無家族史、淋巴結是否轉移、免疫組化結果（三陰性組與非三陰性組）等進行多因素分析后，發現患者腫瘤大小、淋巴結狀態以及免疫組化結果是影響預后的獨立危險因素（P＜0.05）。

3 討 論

乳腺癌作為女性常見女的惡性腫瘤，其發病率在我國有逐年上升的趨勢。三陰性乳腺癌（TNBC）作為一種獨特的臨床類型，有著發病年齡早、易復發、轉移率高、預后差以及總生存率較低等特點，且目前無標準的治療方案，因而成為乳腺癌研究的熱點，同時也是治療的難點[4-5]。

圖1 三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌的總生存率

TNBC患者約占所有乳腺癌類型的10%～20%，且多發于絕經前年輕女性[6]。本研究發現TNBC患者87例，占乳腺癌患者16.76%，由于國內對TNBC流行病學的研究報道尚少，對于其發病情況現在尚不能準確估計。研究發現兩組間女性是否絕經對三陰性乳腺癌的發病并無差異，這也可能是樣本容量小的原因。同時本研究發現，TNBC患者中病理組織學分級Ⅲ級以及髓樣癌占比例高于non-TNBC組，這和以往的文獻報道有一致性[7]。兩組在患者年齡、有無家族史、腫瘤大小、以及是否需放化療等方面無顯著性差異。

三陰性乳腺癌患者較其他乳腺癌患者治療后一般更容易局部復發和遠處轉移，這也是三陰性乳腺癌治療失敗以及導致患者死亡的重要原因[8]。通過5年隨訪發現TNBC復發轉移率明顯高于non-TNBC，患者的生存率也明顯低于non-TNBC，同時發現，在腫瘤直徑較大，淋巴結轉移率較高的TNBC患者，預后更差。由于隨訪時間過短以及國內外報道較少，我們對TNBC患者遠期生存情況尚不明了，但是可以肯定的是TNBC作為乳腺癌的獨特亞型，其轉移機制可能別去其他類型，因此需要對其分子機制進一步深入研究。

綜上所述，TNBC作為一種的乳腺癌亞型，有著獨特的病理特征，同時患者伴有高風險的復發和死亡。腫瘤直徑、淋巴結狀態是影響預后的獨立危險因素。在臨床治療過程中，需要實施個體化的治療方案，對患者生存狀態加強檢測。

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1671-8194（2013）29-0131-02