馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床分析

毛華盛 楊梅紅 季 兵 徐婉蘭

（上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院藥劑科，上海 201601）

馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床分析

毛華盛 楊梅紅 季 兵 徐婉蘭

（上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院藥劑科，上海 201601）

目的 探討H型高血壓應(yīng)用馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療的臨床效果。方法 本次共選取100例H型高血壓患者作研究對(duì)象，均為我院2012年5月至2013年5月收治，隨機(jī)分組就依那普利治療（對(duì)照組）和馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療（觀察組）臨床效果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 本組選取的兩組病例在治療前Hcy水平、收縮壓水平、舒張壓水平差異均不明顯，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），療后4周、療后8周后均有不同程度的下降，但觀察組下降幅度顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)密切觀察顯示，兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組輕微干咳嗽1例，對(duì)照組2例，后對(duì)癥處理后均消失，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 H型高血壓采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，可顯著控制血壓水平，降低Hcy，無(wú)明顯不良反應(yīng)，顯著降低了心腦血管疾病發(fā)生幾率，對(duì)改善預(yù)后具有非常重要的價(jià)值，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

馬來(lái)酸依那普利葉酸片；H型高血壓；效果觀察

高血壓為獨(dú)立的誘發(fā)腦卒中和冠心病等心腦疾病的危險(xiǎn)因素，對(duì)公眾生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。據(jù)歐洲心臟病學(xué)會(huì)等制定的治療指南（2007年）提出，高血壓治療目標(biāo)為除要對(duì)血壓水平進(jìn)行控制外，還需采取有效措施對(duì)其他危險(xiǎn)因素積極有效的處理[1]。高血壓多有血漿同型半胱氨酸（Hcy）升高伴發(fā)，高Hcy血癥已為新的誘導(dǎo)心腦血管病的高危因子。臨床將原發(fā)性高血壓并伴有高同型半胱氨酸血癥的患者以“H”型高血壓定義，制定科學(xué)有效的方案針對(duì)性治療是降低Hcy水平，改善預(yù)后的關(guān)鍵。本次共選取100例H型高血壓患者作研究對(duì)象，均為我院2012年1月至2013年1月收治，隨機(jī)分組就依那普利治療（對(duì)照組）和馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療（觀察組）臨床效果進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次共選取100例H型高血壓患者作研究對(duì)象，男48例，女52例，年齡46～81歲，平均（62.4±5.3）歲，均與WHO/ISH于1999年制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合。平均體重（54.2±2.5）kg，排除肝、腎等臟器損害、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、外傷或其他應(yīng)激情況者。隨機(jī)按觀察組和對(duì)照組各50例劃分，組間一般資料具可比性，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：取馬來(lái)酸依那普利口服，10.0mg/次，1次/d；觀察組：取來(lái)酸依那普利葉酸片口服，10.0mg/0.8mg，均以8周為1個(gè)療程。

1.3 指標(biāo)觀察

血漿Hcy水平則定：于治療前、療后4周、療后8周清晨采集空腹靜脈血，將血漿分離，用熒光偏正免疫分析法對(duì)血漿Hcy水平進(jìn)行測(cè)定。并觀察血壓水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 病情控制

本組選取的兩組病例在治療前Hcy水平、收縮壓水平、舒張壓水平差異均不明顯，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），療后4周、療后8周后均有不同程度的下降，但觀察組下降幅度顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后不同指標(biāo)變化情況比較（）

表1 兩組治療前后不同指標(biāo)變化情況比較（）

注：*與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

組別Hcy(μmol/L)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)觀察組治療前13.8±12.3154.2±10.393.4±8.2療后4周 11.6±6.1*140.1±8.1*85.9±6.1*療后8周10.8±3.4*134.5±7.8*80.3±5.2*對(duì)照組治療前13.8±12.1152.4±10.894.2±8.6療后4周 12.1±6.0143.4±7.990.2±5.4療后8周11.3±5.7139.3±5.784.3±4.8

2.2 不良反應(yīng)

經(jīng)密切觀察顯示，兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組輕微干咳嗽1例，對(duì)照組2例，后對(duì)癥處理后均消失，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討 論

研究顯示，Hcy致高血壓疾病的機(jī)制具體包括：血Hcy在升高的狀態(tài)下，大量蓄積在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，對(duì)血管內(nèi)皮可造成間接或直接的損傷，在內(nèi)皮細(xì)胞向內(nèi)皮素合成的過(guò)程中，Hcy起著促進(jìn)作用，且其可產(chǎn)生過(guò)氧化氫等活性氧中間產(chǎn)物，對(duì)NO的合成加以抑制，并加速降解，導(dǎo)致血中NO濃度與內(nèi)皮素失去平衡，出血異常血管舒張反應(yīng)，不同程度的減少擴(kuò)血管物質(zhì)，增加縮血管物質(zhì)含有量[2-3]。最終增加外周血管阻力：Hcy對(duì)DNA在血管平滑肌細(xì)胞的合成有促進(jìn)作用，在Hcy水平升高的情況下，并可對(duì)膠原纖維的合成和彈力纖維的溶解加以促進(jìn)，使兩種纖維存在于血管壁中的固定比例發(fā)生變化，二者對(duì)血管平滑肌及血管平滑肌細(xì)胞的增殖均有促進(jìn)作用，進(jìn)而使動(dòng)脈壁原有彈性改變，不同程度增加動(dòng)脈僵硬度，降低其順應(yīng)性[4]；Hcp可促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，對(duì)自由基的生成產(chǎn)生影響，使絲裂素和（或）蛋白激酶c激活活化蛋白激酶，明顯增高內(nèi)源癌基因mRNA在血管平滑肌細(xì)胞的水平，使血管發(fā)生重構(gòu)反應(yīng)，導(dǎo)致血管收縮及平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而增高體循環(huán)血管阻力。Hcy對(duì)腎血管的重構(gòu)有誘導(dǎo)作用，可損傷腎臟功能和結(jié)構(gòu)，且Hcy可使腎血流灌注和腎小球?yàn)V過(guò)率減少，腎鈉重吸收程度增加，進(jìn)而誘導(dǎo)水鈉潴留現(xiàn)象發(fā)生，升高血壓水平。故高Hcy對(duì)容量血管和阻力血管內(nèi)皮細(xì)胞功能均有損傷，使動(dòng)脈粥樣硬化加速，增高血管阻力，最終升高血壓水平，故Hcy為誘發(fā)血管重構(gòu)和血壓升高的病理生理基礎(chǔ)，需引起高度重視[5]。

分析Hcy相關(guān)代謝途徑，Hcy屬蛋氨酸循環(huán)中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基生成，其含量豐富存在于動(dòng)物蛋白，人體極微。在體內(nèi)經(jīng)轉(zhuǎn)硫、再甲基化兩種方式完成代謝過(guò)程，具體包括：以維生素B12為輔酶，在蛋氨酸合成酶所產(chǎn)生的催化下，甲基供體為N5-甲基四氫葉酸，通過(guò)甲基化促使Hcy生成蛋氨酸。Hcy結(jié)合絲氨酸，以維生素B6為輔酶，促使胱硫醚生成，促使轉(zhuǎn)硫途徑形成，在代謝過(guò)程中參與[6]。

H型高血壓治療中，馬來(lái)酸依那普利葉酸片為首個(gè)批準(zhǔn)用藥，屬新型復(fù)方降壓藥，配比及組方均以獲取國(guó)家相關(guān)發(fā)明專利[7]。馬來(lái)酸依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類長(zhǎng)效抗高血壓藥，但其雖可將血壓水平得到理想控制，但患者在長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，對(duì)靶器官不能起到確切的保護(hù)作用，易誘導(dǎo)不良事件發(fā)生，葉酸可使Hcy水平降低，對(duì)靶器官可發(fā)揮良好的保護(hù)效果，二者協(xié)同應(yīng)用，可顯著降低心腦血管并發(fā)癥率，改善患者預(yù)后。

本次研究中，觀察組選取的H型高血壓患者采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，10mg：0.8mg為長(zhǎng)期安全性及療效驗(yàn)證的最合適規(guī)格。相關(guān)研究顯示，采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片應(yīng)用的整體效果明顯高于2種藥物聯(lián)用。馬來(lái)酸依那普利降壓作用通過(guò)對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的抑制而發(fā)揮，葉酸在蛋氨酸的循環(huán)中作用，其一碳單位向甲基轉(zhuǎn)變，促使同型半胱氨酸發(fā)生甲基化，誘導(dǎo)蛋氨酸生成，在細(xì)胞甲基化和蛋白質(zhì)合成中繼續(xù)參與，葉酸可經(jīng)碳單位對(duì)核酸合成過(guò)程進(jìn)一步促進(jìn)。故對(duì)葉酸進(jìn)行補(bǔ)充可使同型半胱氨酸甲基化加劇，最大程度的降低相關(guān)Hcy水平。結(jié)合本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組預(yù)后優(yōu)于對(duì)照組。

綜上，H型高血壓采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，可顯著控制血壓水平，降低Hcy，無(wú)明顯不良反應(yīng)，顯著降低了心腦血管疾病發(fā)生幾率，對(duì)改善預(yù)后具有非常重要的價(jià)值，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[1] 李建平,霍勇,劉平,等.馬來(lái)酸依那普利葉酸片降壓降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,39(6):614-618.

[2] Saposnik G,,Ray JG,Sheridan P,et al.Homocysteinelowering therapy and stroke risk,severity and disability:additional findings from the hope 2 trial[J].Stroke,2009,40(4):1365-1372.

[3] 張巖,霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓-H型高血壓[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2011,32(1):3-6.

[4] 于偉,李娟,林浩.H型高血壓患者單核趨化蛋白-1、白血胞介素-8表達(dá)的研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2013,36(1):5-6.

[5] Boasser MG.The European Stroke Organistion(ESO)Executive Committee and the ESO Writing Committee.Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008[J].Cerebrovasc Dis,2008,25(5):457-507.

[6] 王擁軍,劉力生,饒克勤,等.我國(guó)腦卒中預(yù)防策略思考:同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2008,88(47): 3316-3318.

[7] 趙慶霞,盧峰,紀(jì)征,等.H型高血壓與急性心肌梗死的相關(guān)性[J].中華高血壓雜志,2011,19(2):139-142.

R544.1

B

1671-8194（2013）22-0117-02