中西醫結合治療腎病綜合征前后血流變學及免疫指標的變化研究

趙家坤 劉明哲

（菏澤醫學專科學校，山東 菏澤 274000）

中西醫結合治療腎病綜合征前后血流變學及免疫指標的變化研究

趙家坤 劉明哲

（菏澤醫學專科學校，山東 菏澤 274000）

腎病綜合征/中西醫結合療法；血流變學；高凝狀態；活血化瘀；軟堅散結

原發性腎病綜合征（PNs）的治療一直是個棘手的問題，是體內免疫功能紊亂的疾病并常伴有高凝狀態，高凝狀態下腎內微血栓形成又使本病反復發作或加重，給治療帶來困難[1]。為了探討血流變學、體液免疫、免疫因子變化對腎病綜合征病情發展影響，為此，我們自2003年1月-2010年12月收治的86例原發性腎病綜合征患者，采用傳統的治療方法和中西醫結合治療進行比較研究，且在治療前和治療3個月后對血液流變學指標、IL-8、IL-13、INF-γ、TGF-β等進行檢測，比較治療前后表達水平的變化。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

原發性腎病綜合征86例，隨機分為治療組和對照組。治療組56例，男33例，女23例；年齡14～52歲，平均（32.46±4.98）歲；病理檢查23例，其中系膜增生性腎炎20例，局灶性節段性腎小球硬化3例；病程6個月一8年，平均（2.47±0.53）年。對照組30例，男18例，女12例；年齡15～50歲，平均（31.24±5.87）歲；病理檢查16例，系膜增生性腎炎15例，局灶性節段性腎小球硬化1例；病程4個月～7 年，平均（2.43±0.51）年。兩組患者一般資料對比，差別無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準按照葉任高等[2]。

1.3 檢測方法

檢測儀器：血液流變學用北京普利森科貿集團生產的BR—N6B全功能自動血液流變測定儀。TC、TG用日本生產的OLYMPUS，AUl000型全自動生化分析儀。試劑由上海申能德賽診斷技術有限公司提供。檢測項目血漿黏度用肝素抗凝血2 000 r/min離心，10 min用于測定。紅細胞壓積3 000 r/min離心30 rain觀察結果；血沉用魏氏法測定。采用英國MI NI NEP～公司儀器及標準抗血清稀釋液緩沖液及質控血清，散射比濁法。檢測IgG IgA Ig M C3 0 IgE 則采用美國E&E LABS9Inc公司的全套試劑盒9ELISA 法檢測0 嚴格按說明書操作0清晨抽取患者的靜脈血a檢測患者的血漿蛋白IgA、IgG、IgM、C3、C4、CD4/CD8比較、兩組的免疫指標差異。分別在治療前及治療3個月后清晨取患兒肘靜脈血2mL，分離后靜置，將血清一20℃冰箱貯存，采用ELIsA法測定IL-8、IL-13、TGF-β、INF-γ變化水平，嚴格按試劑說明書操作。3個月后評價尿蛋白的改善情況，分級按文獻[3]。

1.4 治療方法對照組所有患者均足量治療8周后，口服潑尼松標準劑量1 mg/（kg·d），每3周減量的10%，當減至10 mg/d時，再維持半年左右。治療8周尿蛋白未轉陰者，加用環磷酰胺200 mg加入20 mL生理鹽水中，隔日靜脈注射，累積量達6～8 g后停藥。此外，均作對癥治療，如利尿、抗感染、抗凝、降脂、降壓藥物運用，必要時補充白蛋白及血漿等。治療組在對照組用藥基礎上加用中藥，黃芪、絞股藍、丹參、當歸、赤芍、川芎、桃仁、紅花、莪術、益母草、昆布、大黃、半枝蓮、白花蛇舌草、生甘草等。藥水煎服，每日l劑，連續用3個月后。當潑尼松減至10 mg/d時，絞股藍劑量可加至80g，分段施治，變化用藥。對治療組針對治療過程中病情的變化，辨證調整用藥，黃芪劑量可加至120g。

1.5 療效判定標準

完全緩解：多次測定蛋白尿陰性，尿蛋白定量＜0.2 g/24h，血清蛋白正常或接近正常，腎功能正常，腎病綜合征表現完全消除。顯著緩解：多次測定尿蛋白定量＜1.0 g/24h，血清蛋白顯著改善，腎功能正常或接近正常。部分緩解：多次測定尿蛋白有所減輕，尿蛋白定量＜3.0 g/24h，血清蛋白有改善，腎功能好轉。無效：尿蛋白及血清蛋白與治療比較無大改變，腎病綜合征表現未消除，腎功能無好轉。

1.6 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組療效對比

見表l。

2.2 兩組治療后水腫消退和尿蛋白陰轉時間對比

見表2。

2.3 兩組治療前后血液流變學指標及尿量變化對比

見表3。

表l 兩組3個月療效對比（例，%）

表2 兩組水腫消退和尿蛋白陰轉時間對較（d，）

表2 兩組水腫消退和尿蛋白陰轉時間對較（d，）

兩組水腫消退時間u=14.6770，尿蛋白轉陰時間u=8.0833，P均＜0.001

組別n水腫消退時間尿蛋白轉陰時間對照組3039.46±15.3133.78±11.26治療組5610.15±8.2914.38±9.27

2.4 兩組治療前后血清免疫指標變化對比

見表4。

2.5 兩組治療前后免疫球蛋白及C3、C4及C4/C8水平

見表5。

2.6 不良反應

治療組4例出現面部輕微痤瘡，對照組7例出現類柯興綜合征。

3 討 論

腎病綜合征按中醫辨證論治屬本虛標實之證。以脾腎氣虛、脾腎陽虛、脾腎陰虛為本，兼有外感、水濕、濕熱瘡毒、血瘀為標，其中腎血瘀證為本病的重要病理改變和基本病機特點。若瘀血內阻于腎則氣化失司，三焦不通，水道不利，水濕泛濫。認為血不行則病水之，血薄與血濁能致水。腫之生也，皆因風邪寒熱毒客于經絡，使血澀不通，瘀結而成腫也。”治療該病應活血化瘀、軟堅散結，將其貫徹于整個治療過程中。丹參、當歸、土鱉蟲、地龍具有活血化瘀、調節免疫、通血利水的作用；桃仁、紅花、川芎、赤芍具有活血化瘀、疏通微循環、抑制血小板聚集、加速纖溶、防血管內凝血和降低血脂的作用；大黃除具有導瀉、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等作用外，還有止血、降脂抗凝、調節免疫的作用；昆布具有降脂、改善高凝狀態、改善結締組織代謝、抑制增生，軟化增生硬化的纖維組織、溶解腎內微血栓。使沉積于腎內的纖維蛋白、凝血塊、脂質、免疫復合物或炎性滲出物等病理成分軟化、溶解、吸收。黃芪[3-4]、莪術、絞股藍[5-6]對腎病綜合征的免疫調節作用十分顯著。3個月后完全緩解率和有效率比較P均＜0.005；水腫消退時間和尿蛋白轉陰時間比較P＜0.001；臨床觀察兩組療效也較明顯。

血流變學兩組治療前后組內有一定的好轉，對照組與治療組治療后比較尤為顯著。中藥具有較好的活血化瘀，使全身的血液黏稠度明顯下降，腎內微血栓溶解，腎內血供恢復正常，腎小管上的免疫復合物相應降低；糖皮質激素和環磷酰胺可使免疫復合物濃度降低[7]，但不能消除，易于復發，也易出現柯興森綜合征；中藥不是抑制免疫，是調節免疫，能使異常免疫功能亢降至正常，也能使免疫功能亢進低下增至正常，腎小管上免疫復合物被清除，臨床癥狀快速消失，且不易復發，也不易出現柯興森綜合征。我們在臨床自1987年以來用絞股藍替代糖皮質激素以預防柯興森綜合征，也避免了糖皮質激素反跳。研究表明血清免疫指標，對照組治療前后IL-13、TGF-β、INF-γ均有明顯的好轉。治療組治療前后IL-8、IL-13、TGF-β、INF-γ均有明顯的好轉。對照組與治療組治療后比較IL-8、IL-13、TGF-β、INF-γ比較，治療組均有明顯優于對照組。對照組治療前后Ig M、C4、CD8、CD4/CD8有顯著性變化；治療組治療前后除IgA外均有有顯著性變化；兩組治療后比較IgM、CD3、CD8、CD4/CD8有顯著性差異P＜0.001。

綜上研究表明，糖皮質激素和環磷酰胺對急性的、大量蛋白尿的短時間內效果較好，而對較長時間效果較差，并且一出現副作用。單純中藥效果來得慢，中西醫結合治療腎病綜合征效果較理想，且并發癥少，腎病綜合征多屬脾腎氣虛、脾腎陽虛、脾腎陰虛中西醫結合治療。

表3 兩組治療前后血液流變學指標及尿量變化對比（）

表3 兩組治療前后血液流變學指標及尿量變化對比（）

對照組與治療組治療前P＞0.05，兩組治療前后組內比較P＜0.01，對照組與治療組治療后比較P＜0.05～01。

組別n全血比粘度(mpa/s)血漿比粘度(mpa/s)纖維蛋白原(g/L)紅細胞壓積(%)尿量(mL/24h)對照組 治療前305.89±0.411.84±0.086.86±0.4837.18±12.01742.43±51.32治療后305.17±0.521.58±0.124.51±0.4734.92± 12.141087.42±52.54治療組 治療前565.83±0.291.79±0.126.71±0.3136.79±11.91745.21±51.38治療后564.04±0.291.36±0.033.69±0.3337.26±13.151236.34±54.89

表4 兩組治療前后血清免疫指標變化對比（，pg/mL）

表4 兩組治療前后血清免疫指標變化對比（，pg/mL）

對照組與治療組治療前P＞0.05，※P＜0.05，＃P＜0.001。

組別nIL-8IL-13TGF-βINF-γ對照組 治療前30247.63±64.8244.89±20.78809.35±216.43895.92±180.27治療后30232.75±60.6356.43±16.17＃472.86±87.25＃567.41±89.26※治療組 治療前56249.21±60.4843.52±21.34815.35±214.33889.57±160.54治療后5684.19±13.68＃102.37±21.36＃29.96±59.81＃241.57±74.32＃

表5 兩組治療前后免疫球蛋白及C3、C4及C4/C8水平（）

表5 兩組治療前后免疫球蛋白及C3、C4及C4/C8水平（）

兩組治療前比較P＞0.05，*治療前后組內比較*P＜0.01，治療后兩組比較＃P＜0.01

組別nIgA （Iu/mL）Ig M（Iu/mL）IgG（Iu/mL）C3（g/l）C4（g/l）CD3CD4CD8CD4/CD8對照組治療前301.24±0.314.95±1.71*1.79±0.681.11±0.270.32±0.21*52.99±11.1231.52±5.346.72±7.26*4.73±2.21*治療后301.23±0.376.89±2.141.71±0.691.22±0.510.62±0.5355.76±8.2132.16±4.799.28±3.173.45±1.68治療組治療前561.26±0.294.78±1.68*1.81±0.711.14±0.28*0.34±0.23*53.16±10.98*32.12±5.29*6.81±7.31*4.83±2.19*治療后561.22±0.379.83±3.27＃1.67±0.681.31±0.420.59±0.4761.54±7.43＃33.41±4.8720.37±4.28＃1.89±0.37＃

既治療了疾病，也治療了腎虛諸癥。標本兼治，優勢互補，諸法合用，使上述中醫辨證不同原因的血瘀證得到改善，療效顯著。本研究亦進一步證明了臨床療效與血液流變學及免疫指標改善的密切相關性。而中藥也有其不足，如劑型、機制、混合煎煮后有效成分變化等問題有待于進一步研究。

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1671-8194（2013）22-0251-03