高維持量氯吡格雷對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎性因子的影響

范 萍耿銀東* 耿 崇

（1 鄭州市第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000；2 臨潁縣人民醫(yī)院，河南 漯河 462600）

高維持量氯吡格雷對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎性因子的影響

范 萍1耿銀東1* 耿 崇2

（1 鄭州市第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000；2 臨潁縣人民醫(yī)院，河南 漯河 462600）

目的 探討高維持量氯吡格雷對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者高敏C反應(yīng)蛋白（HsCRP）、P-選擇素（P-selectin）的影響。方法 選擇87例不穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)分為三組，所有患者分別于治療前、治療一月后采用ELISA法測(cè)定三組患者的HsCRP及P-selectin水平。結(jié)果 三組患者治療后，Hs-CRP、P-selectin水平均較治療前下降（P＜0.05），且與A組比較，B組（P＜0.05）、C組（P＜0.01）下降幅度明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 氯吡格雷可以有效抑制血管內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)及血小板活化，高維持量氯吡格雷治療UAP安全、有效。

不穩(wěn)定型心絞痛；氯吡格雷；高敏C反應(yīng)蛋白；P-選擇素

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina UA）是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性引起，從而導(dǎo)致不良心血管事件的發(fā)生，其中局部炎癥反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。HsCRP和P-selectin是目前研究較多的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，與血管局部的炎癥反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有密切關(guān)系。氯吡格雷是目前臨床廣泛應(yīng)用的抗血小板藥物，目前研究表明其不僅有抗血小板的作用，還能有效降低血液中多種炎癥因子水平。本文通過(guò)觀察高維持量氯吡格雷對(duì)UA患者HsCRP，P-selectin的影響，以期為UA的治療及危險(xiǎn)分層提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年10月至2012年5月確診住院的UAP患者87例，其中男45例，女42例，平均年齡（57.2±10.2）歲。所有入選患者均符合WHO缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)平[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他心臟病、甲狀腺功能異常、腫瘤和肝腎功能不全；4周內(nèi)無(wú)外傷手術(shù)史、急慢性感染史、風(fēng)濕免疫結(jié)締組織疾病及4周內(nèi)未服用過(guò)抗炎藥和其他抗血小板藥物。

1.2 方法

將入選患者隨機(jī)分為三組，A組（28例）確診后給予阿司匹林腸溶片100mg/d；B組（30例）給予阿司匹林腸溶片100mg/d+氯吡格雷片75mg/d；C組（29例）給予阿司匹林腸溶片100mg/d+氯吡格雷片150mg/d。三組患者均按UAP治療方案給予低分子肝素、硝酸酯類(lèi)、β-受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物。阿司匹林腸溶片（拜阿司匹靈，德國(guó)拜耳制藥廠，規(guī)格：100mg×30s）；氯吡格雷（波立維，賽諾菲安萬(wàn)特制藥公司，規(guī)格：75mg×7S）。三組在性別、年齡、合并癥等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于服藥前、服藥后一月抽取患者清晨空腹肘靜脈血，采用ELISA法測(cè)定三組患者HsCRP，P-selectin的水平。具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者治療前、后炎癥因子水平的變化

三組患者治療前Hs-CRP、P-selectin水平相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組患者治療一月后，Hs-CRP、P-selectin水平均較治療前下降（P＜0.05），且與A組比較，B組（P＜0.05）、C組（P＜0.01）下降幅度明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療前后炎癥因子HsCRP和P-selectin水平變化

2.2 不良反應(yīng)

三組患者治療期間密切觀察臨床癥狀，治療后復(fù)查血、尿常規(guī)、生化等相關(guān)指標(biāo)，均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛（unstableanginaUA）的發(fā)生是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生破裂、出血誘發(fā)急性血栓形成；而斑塊的穩(wěn)定性與斑塊局部炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。目前有關(guān)粥樣硬化斑塊的炎性標(biāo)記物有多種，其中hs-CRP和P-selectin是目前研究較多的炎癥因子。

hs-CRP是目前臨床常用的非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)，在一定程度上可以預(yù)測(cè)斑塊的穩(wěn)定性。研究[2]表明，hs-CRP可作用于動(dòng)靜脈壁激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)發(fā)生，并且可浸蝕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽，使其變薄，引起斑塊不穩(wěn)定從而脫落形成血栓。P選擇素屬黏附分子選擇素超家族，是血小板活化和血小板活性的特異性標(biāo)志物之一。研究表明[3]，P選擇素在不穩(wěn)定型心絞痛患者中的水平高于穩(wěn)定型心絞痛者，提示P選擇素可以作為預(yù)測(cè)UA的標(biāo)志之一。

氯吡格雷是目前臨床應(yīng)用較多的噻吩類(lèi)抗血小板藥物，主要通過(guò)抑制ADP對(duì)血小板的誘導(dǎo)，發(fā)揮不可逆的抗血小板作用。目前研究[4,5]發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷除具有抗血小板作用外，尚可以降低UA患者血漿炎性因子的表達(dá)，減輕血管局部的炎癥反應(yīng)，增加斑塊的穩(wěn)定性，從而有效控制心絞痛的發(fā)作，減少不良心血管事件的發(fā)生率。本研究發(fā)現(xiàn)，UA患者服用氯吡格雷治療1個(gè)月后，血漿炎性因子水平B組和C組較A組下降明顯，其中高維持量組尤著，且治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上表明，氯吡格雷具有抗炎作用，可以降低UA患者血管不穩(wěn)定斑塊局部的炎癥反應(yīng)，短期應(yīng)用高維持量氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛安全、有效。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,28(6):409-412.

[2] Nozue T,Yamamoto S,Tohyama S,et al.Treatment with statin on atheroma regression evaluated by intravascular ultrasound with Virtual Histology (TRUTH Study): rationale and design[J]·Circ J,2009,73(2):352-355.

[3] Venturinelli ML,Hovnan A,Soeiro Ade M,et al.Platelet activation in different clinical forms of the coronary artery disease ( role of P-selectin and others platelet markers in stable and unstable angina) [J].Arq Bras Cardiol,2006,87(4):446-450.

[4] 曹婉燕.氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(4):148-150.

[5] 何小銀.氯吡格雷對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2010,14(13):409-410.

Effects of High Maintenance dose Clopidogrel on Serum Inflammatory Factors in Patients with Unstable Angina Pectoris

FAN Ping1, GENG Yin-Dong1*, GENG Chong2

(Deptment of Cardiology, The Second People's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, China; 2 Linying People' s Hospital, Luohe 462600, China)

Objective To explore the effect of High maintenance dose clopidogrel on serum Hs-CRP and P-selectin in patients with unstable angina pectoris. Methods A total of 87 diagnosed unstable angina pectoris patients were enrolled and all subjects were divided into three groups. The level of HsCRP and P-selectin of all subjects were analyzed by double-antibody sandwith ELISA. The statistical data were analyzed by SPSS 13.0 software. Results After treatment,the level of Hs-CRP、P-selectin was decreased(P＜0.05),and comparison with A group,the B group(P＜0.05)and C group(P＜0.01) Decreased obviously. Conclusion Clopidogrel can effectively inhibit inflammation of vascular atherosclerotic plaque and platelet activation,High maintenance dose of clopidogrel is safety and effective to the patients with unstable angina pectoris.

Unstable angina pectoris; Clopidogrel; Hs-CRP; P-selectin

R541.4

B

1671-8194（2013）22-0069-02

*通訊作者:E-mail: gydmdh@163.com