結腸癌根治術后中醫藥辨證治聯合FOLFOX-6輔助化療治療60例臨床觀察

劉 麗 張 瑜

（眉山市中醫醫院腫瘤科，四川 眉山 620000）

結腸癌根治術后中醫藥辨證治聯合FOLFOX-6輔助化療治療60例臨床觀察

劉 麗 張 瑜

（眉山市中醫醫院腫瘤科，四川 眉山 620000）

目的 探討中醫藥辨證治聯合FOLFOX-6輔助化療對結腸癌患者根治術后的臨床療效。方法 采用中醫藥辨證治聯合FOLFOX-6對60例（B組）結直腸癌根治術后患者輔助化療，與中醫藥辨證治聯合FOLFOX-6對60例（A組）對照。結果 骨髓抑制B組發生率55%，A組發生率38.5%，A組明顯少于B組；A組中性粒細胞減少發生率為45.2%，B組為80%，A組中性粒細胞減少發生率明顯少于B組。結論 中醫藥辨證施治聯合FOLFOX-6輔助化療治療根治術后結腸癌患者在提高患者對化療的耐受性，增加化療的療效，減輕化療的毒副反應，提高患者生存質量，延長生存期的治療中發揮著積極的作用。

結腸癌；中醫藥；辨證施治；FOLFOX-6；WHO標準；無進展生存期；總生存期

大部分結腸癌患者根治術后均需行化療為主的綜合治療。但化療不良反應嚴重的影響患者治療效果及生存質量，如何提高療效、改善患者的生活質量，已成為結腸癌根治術后的治療中面臨的主要問題。大量的臨床經驗表明，中醫藥辨證施治能提高患者對化療的耐受性，增加化療的療效，減輕化療的毒副反應，控制患者癥狀，預防復發轉移，延長遠期生存[1]。

結腸癌是常見的惡性腫瘤之一，早期診斷率低，有近1/3的患者在就診時已有轉移，可根治手術后的患者也有約50%患者將會因復發或轉移進展為晚期癌。近年來我國結腸癌的發生率呈上升趨勢。在我國，中藥聯合化療的方式越來越受重視，中醫藥辨證施治聯合化療治療已成為根治術后結腸癌綜合治療中重要手段。充分發揮中醫辨證論治、扶正祛邪的指導思想和我國在這一方面的傳統，提高綜合治療的水平從而對世界醫學做出貢獻是大有可為的[2]。我科應用中醫藥辨證施治聯合FOLFOX-6治療結腸癌，近期臨床療效滿意，毒副反應較輕，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2006年3月至2008年7月我科收治的根治術后結腸癌患者60例，男32例，女28例,年齡33～65歲，平均年齡52歲，均為根治術后，術后分期PT3-4N0M0-PT1-4N1-2M0（ⅡA-ⅢC），近1個月內未做過其他抗腫瘤治療，KPS評分均＞70，術后2～4周開始應用中醫藥辨證施治聯合FOLFOX-6治療。60例結腸癌均行根治術，經病理組織學及影像學檢查證實，隨機分為A、B組。

1.2 治療方法

每位患者均行外周深靜脈穿刺管。A組：奧沙利鉑針85mg/m2，CF400mg/m2，靜脈滴注2h，第1天；5-Fu400mg/m2靜脈推注，5-FU2400mg/m2，靜脈滴注46h，第1天；每2周重復；用L-OHP 當日及其后2d內忌冷食、冷飲、接觸冷物體。常規輔以中醫藥辨證施治三部曲聯合治療，第一部曲（化療第1周）：治法：和胃降逆，健脾止吐：方藥：六君連蘇湯：太子參30g、炒白術10g、淡茯苓10g、炙甘草6g、姜半夏10g、廣陳皮10g、烏梅6g、縮沙仁6g、廣木香6g、雞內金15g、焦三仙各10g、炒谷芽10g、黃連3-6g、紫蘇梗10g、姜竹茹10g；第二部曲（化療第2周）：治法：健脾益腎，方藥：芪君補菟湯：生黃芪30g、全當歸10g、太子參30g、炒白術10g、淡茯苓10g、炙甘草6g、川芎6g、杭白芍10g、補骨脂10g、菟絲子10g、女貞15g、旱連草15g；加用足三里注射中藥，一半以上不用升白西藥，大大減少住院費用；第三部曲（化療第3周）：出現感冒、發熱時應用，馬上停用補藥以防引邪入里，及時換用銀翹桑菊湯：金銀花10g、連翹10g、桑葉10g、菊花10g、葛根10g、板藍根15g、白芷6g、辛夷6g、薄荷6g、荊芥6g、防風6g、桔梗6g、杏仁10g、生石膏30g、知母6g、柴胡10g。B組：奧沙利鉑針85mg/m2，CF400mg/m2，靜脈滴注2h，第1天；5-Fu400mg/m2靜脈推注，5-FU2400mg/m2，靜脈滴注46h，第1天；每2周重復；用L-OHP 當日及其后2d內忌冷食、冷飲、接觸冷物體。

1.3 觀察項目

①化療時中醫治療方法目標：遠期目標：增效（化療順利通過率，不產生耐藥）；近期目標：減毒。②化療期間加用中藥后治療目標：消化道反應在1度以內；骨髓抑制在2度以內；體質量減輕不超過2Kg；不發生感冒和發熱。

1.4 療效評定標準

中醫療效評價:遠期目標:生存期；近期目標：1-2項主癥改善情況。所有病例化療前后行血常規、肝腎功能檢查，3月行胸部攝片、腹部B超及CT檢查。不良反應按WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準分為0-Ⅳ度。次要觀察指標為QOL 改善。

1.5 數據處理

采用SPSS15.0進行卡方檢驗和t檢驗，P＜0.05時認為具有統計學差異。

2 結 果

近期目標：常見化療不良反應為骨髓抑制、消化道反應及周圍神經毒性，Ⅰ～Ⅱ度較多，Ⅲ度以上偏少。骨髓抑制B組發生率55%，A組發生率38.5%，A組明顯少于B組；A組中性粒細胞減少發生率為45.2%，B組為80%，A組中性粒細胞減少發生率明顯少于B組。應用粒細胞集落刺激因子治療后，白細胞均能上升至正常范圍，全部患者能順利完成3個周期以上的化療，經檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05）。患者消化系統不良反應較輕，惡心嘔吐多為輕度，經治療均好轉，能繼續完成化療，兩組比較差異無統計學意義。周圍神經毒性為L-OH所特有，表現為外周感覺神經異常，指趾端或口周麻木，感覺遲鈍，以雙側手指及足底最常見，遇寒冷或冷水激發加重，數天后可自行消失。A組外周神經毒性發生率為38.7%，B組為43.3%，兩組類似。兩組均未發生因化療嚴重不良反應而終止治療者，也無與化療相關死亡病例。見表1。

表1 兩組在減輕化療副反應方面的療效比較

治療后兩組患者QOL改善、PFS、OS的比較，見表2。A組患者在治療后的QOL評分上升均值為16分，B組患者治療后的QOL評分上升均值為5分，兩組經統計學檢驗，有明顯差異（P＜0.05）。兩組患者的PFS、OS均從入組時開始統計，至患者病情出現進展或死亡時終止。A組患者PFS為：26，OS：23；B組患者PFS為：18，OS：16；兩組經統計學檢驗，有明顯差異（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后3項觀察項目的變化

3 討 論

結腸癌根治術后5年總生存率已由20世紀70年代的50%提高到目前的64%[3]。局部復發和遠處轉移是結腸癌治療失敗的最主要原因。中醫藥辨證施治聯合化療可以減輕化療毒副反應，明顯延長結腸癌患者的無病生存及總生存，FOLFOX-6方案自1999年首次報道應用于結腸癌的治療，取得較好療效。

辨證施治是中醫治療的基本原則，抓主癥，病癥結合辨治模式，在辯證施治的基礎上運用補益強壯的藥物，來補充體內氣血津液的不足，增加機體生理功能，調整或改善各組織臟器方面的陰陽平衡，充分發揮機體內在的抗病能力，以達到祛除病邪的目的。現代醫學上說使用扶正的藥物，或其他療法，并配合適當的營養和功能鍛煉等輔助方法，以增強體質，提高機體的抗病力，達到戰勝疾病，恢復健康的目的。在腫瘤治療時應用扶正藥物，比單純的抗癌藥物能提高療效，減少毒副反應。常用藥物有：太子參、白術、茯苓、黃芪、甘草、女貞子、補骨脂等。中醫學中中藥辨證施治主作用有：促進或調節免疫機能；提高內分泌調節器功能；增進造血系統功能；提高機體應激能力；調節環狀核苷酸；改善機體能量代謝；調節神經系統功能。

本課題中第一部曲采用和胃降逆，健脾止吐的治法，用補益脾氣，和降胃氣的藥物治療化療引起的惡心、嘔吐，食欲不佳等副反應。胃氣以下降為順，若受邪氣的影響或正氣不足，皆可使胃氣上逆而不降，出現惡心、嘔吐、噯氣、呃逆等癥狀。和胃降逆法具有使胃氣下行的作用，從而達到降逆止吐的目的。

第二部曲以健脾益腎為法，腎為先天之本，脾為后天之本，精血藏養于肝腎，氣血化生于脾胃，腫瘤患者病后失調，可使脾胃氣虛，運化乏力，腎精不足，真元虛損。該法脾腎雙補，補而不滯，溫而不燥，突出健脾益腎之法，能促進患者術后、化療后體質恢復。現代研究表明：健脾益腎法具有提高機體免疫力、抑制腫瘤的雙向調節作用，減輕放化療副作用。手術放化療前：調整患者的機體功能，為手術放化療創造條件。放化療過程中：增強放化療對癌細胞的殺傷力，明顯減輕放化療的毒副反應，提高生存質量。手術放化療后：恢復機體功能，提高免疫功能促進消除殘留的癌細胞，提高遠期生存率。晚期患者的使用：可以控制病情、預防轉移，延長生命或達到帶瘤生存的目的。

第三部曲患者出現感冒、發熱時應用，馬上停用補藥以防引邪入里，及時換用銀翹桑菊湯，該法以疏散風熱為主，用于患者出現風熱外感癥狀時，以防投補劑時閉門留寇。

綜上所述，辨證施治聯合FOLFOX-6方案治療結腸癌與單用FOLFOX-6方案相比，具有保護骨髓的作用，防止化療造成的骨髓抑制，減輕化療副反應，提高化療耐受率，在提高患者生存質量，延長生存期的治療中發揮著積極的作用。

[1] 李忠.臨床中醫腫瘤學[M].沈陽:遼寧科學技術出版社,2002.

[2] 孫燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社,2001:392-395.

[3] 周際昌.臨床腫瘤內科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2003: 336-348.

Clinical Observation of Colon Cancer Radical Surgery of Chinese Medicine Dialectical Treat Joint FOLFOX - 6 Adjuvant Chemotherapy Treatment of 60 Cases

LIU Li, ZHANG Yu

(Department of Oncology, Meishan TCM Hospital, Meishan 620000, China)

Objective Discuss joint syndrome differentiation of traditional Chinese medicine cure FOLFOX - 6 the clinical curative effect of adjuvant chemotherapy in patients with colon cancer radical surgery。Methods The syndrome differentiation of traditional Chinese medicine cure joint FOLFOX - 6 to 60 cases (group B) postoperative adjuvant chemotherapy in patients with colorectal cancer effect A radical cure, and syndrome differentiation of traditional Chinese medicine cure joint FOLFOX - 6 to 60 cases (group A). Result Incidence of bone marrow inhibition of 55% incidence of group B, group A was 38.5%, significantly less than group B, group A The incidence of neutropenia of group A was 45.2%, B group was 80%, the incidence of neutropenia group A significantly less than group B. Conclusion Evidence-based medicine of traditional Chinese medicine combined FOLFOX - 6 cure postoperative adjuvant chemotherapy treatment in colon cancer patients to improve patients tolerance to chemotherapy, increase the curative effect of chemotherapy, reduce the side reaction of chemotherapy, improve the quality of survival, prolong the survival period of treatment plays an active role.

Colon cancer; Traditional Chinese medicine; Pattern identification and treatment; FOLFOX - 6; WHO standard; PFS; OS

R735.3+5

B

1671-8194（2013）22-0051-02