鱗狀細胞相關抗原在宮頸癌同步放化療中的表達及意義

陳文娟 潘建基 江 楠

（福建醫科大學教學醫院、福建省腫瘤醫院婦瘤放療科，福建 福州 350014）

鱗狀細胞相關抗原在宮頸癌同步放化療中的表達及意義

陳文娟 潘建基 江 楠

（福建醫科大學教學醫院、福建省腫瘤醫院婦瘤放療科，福建 福州 350014）

目的 探討血清鱗狀細胞癌抗原(Scc-Ag)在中晚期宮頸鱗癌的表達及在放化療中的意義。方法 采集2008年8月至2011年8月收治的IIA～IVB期宮頸癌患者84例。根據國際婦產科聯盟(FIGO)進行分期：IIA期6例、IIB期33例、IIIA期7例、IIIB期32例，IV期7例。盆腔淋巴結陽性50例，盆腔淋巴結陰性34例。抽取同步化放療前、后及治療結束后3、6個月的血清標本，所有血清標本進行SCC-Ag的檢測。結果 SCC＞30ng/mL 12例，20ng/mL＜SCC＜30 ng/mL18例。SCC-Ag的陽性率為80.95%（68/84)，盆腔淋巴結陽性率59.5%（50/84））。放化療前血清SCC檢測的陽性率按分期比較：IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB-IVB期分別為50.0%、79.4%、85.7%、86.7%；治療后SCC陽性率分別為0、17.6%、14.3%、43.2%，P＜0.05。SCC-Ag與臨床分期有關(P＜0.05)。結論 SCC-Ag是評價宮頸癌同步放化療的療效，監測復發，判斷腫瘤預后的非常好的方法。

宮頸癌；血清鱗狀細胞癌抗原；放射治療；化學治療

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，占女性生殖系統惡性腫瘤半數以上，其病死率為婦女惡性腫瘤首位。同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效肯定，成為中晚期宮頸癌的標準化治療模式[1]。盡管這種治療組合起一定的作用改善疾病控制，許多患者在隨訪期間腫瘤復發。因此，以尋找額外的預后參數來監控治療反應和檢測患者的復發成為必要。腫瘤標志目前已廣泛應用于惡性腫瘤的輔助診斷、療效觀察、病情監測和預后判斷[2]。鱗狀細胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma associated antigen，SCC-Ag）是最初在宮頸癌患者血清中發現的一種腫瘤標志，這個抗原在宮頸腫瘤中有較高的表達[3]。我們對84例宮頸癌患者從放化療開始至治療結束后及治療后3、6個月血清鱗狀細胞癌抗原（Scc-Ag）變化進行動態監測，探討 SCC檢測在宮頸鱗癌診斷及療效、預后判斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2008年8月至2011年8月收治的84例宮頸癌治療患者，年齡41～77歲，中位年齡53.6歲。病理類型：鱗癌78例，腺癌6例。根據國際婦產科聯盟（FIGO）1994年臨床分期法進行分期，均為IIA～IVB期。IIA期6例、IIB期33例、IIIA期7例、IIIB期31例，IV期7例。盆腔淋巴結陽性50例，盆腔淋巴結陰性34例，腫瘤直徑＞4cm 71例，腫瘤直徑≤4cm 13例。Karuafy卡氏評分＞70分，無合并癥。

1.2 治療方法

全部患者采用盆腔四野外照射，6～18MVX線照射200cGy/次，4～5次/周，DT 2600cGy～3000cGy/13～15F改為為盆腔前后外照射4～5cm寬的鉛擋，每次“B”點劑量200cGy，每周4～5次，DT2000～2400cGy/10～12F。Ir-l92后裝治療：A點劑量 35～42 Gy /5～6次。外照射同時配合TP（紫杉醇+DDP）方案化療，每3周一次，共完成3～4周期。

1.3 檢測方法

采用美國ABBOTT公司生產的i2000酶免分析系統，利用微粒子酶免分析技術（MEIA） 來檢測腫瘤標記物。對患者治療前、治療結束時及治療結束后3個月、6個月的靜脈血進行Scc-Ag檢測。結果評定參考值：≤2.0ng/ml陰性，＞2.0ng/ml為陽性。

1.4 統計學處理方法

采用χ2檢驗。統計學處理：采用 SPSS 16.0統計包進行統計分析，計量資料多組樣本比較采用方差分析，陽性率比較用U檢驗。

2 結 果

2.1 本組資料84例，治療前SCC陽性患者68例(80.95%，68/84)，陰性率19.05%。見表1。盆腔淋巴結陽性50例（59.5%，50/84）），盆腔淋巴結陰性 34例（40.5%，34/84）。治療結束及治療后3個月、6個月復查B超、MRI或CT復查提示腫瘤明顯縮小，完全退縮率97%。

表1 病例特征

2.2 84例宮頸鱗癌患者放化療前血清的陽性率SCC＞30ng/mL12例，20ng/mL ＜SCC＜30ng/mL 18例。按分期比較：IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB～IVB期分別為50.0%、79.4%、85.7%、86.7%；治療后SCC陽性率分別為0、17.6%、14.3%、43.2%，治療后3個月以上陽性率明顯下降，如表2所示。

表2 SCC-Ag的檢測陽性率

2.3 治療前 SCC檢測陽性率

見表3。治療前SCC隨分期的增加而增高，差異有統計學意義，P＜0.05。治療后SCC均明顯下降，且腫瘤退縮，療效好轉，SCC比較差異有統計學意義，P＜0.05。

2.4 治療后SCC隨著分期的增高而增高，其中IIB以及IIIB～IV期在治療后6個月出現SCC升高提示出現遠處轉移。見表4。

2.4 從圖1～4可以很明顯的看出宮頸癌隨著分期的增高，SCC的值明顯增高，從動態可以看出治療后3個月以上SCC陽性率明顯下降。圖2、圖4中有2例治療后6個月出現SCC增高結合影像學檢查提示腫瘤出現遠處轉移。

3 討 論

自20世紀 70年代提出腫瘤標志物被廣泛應用于惡性腫瘤的輔助診斷及預后評價、療效監測。SCC作為腫瘤標志物在宮頸鱗癌中有重要價值[1]。鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC-Ag）是 1977年，Kato和Toriger首先用人宮頸鱗狀細胞癌的異種血清，從宮頸鱗狀細胞癌組織中提純的一種抗原TA-4，相對分子質量為42～48kD的糖蛋白，而SCC-Ag是TA-4的14個亞基之一，屬于絲氨酸蛋白酶抑制物（serpin）家族，主要存在鱗癌成分的宮頸癌中[4]又稱腫瘤相關物質，是指特征性存在于惡性腫瘤細胞或由惡性腫瘤細胞異常產生的物質或是人體正常細胞對腫瘤反應產生的物質，其在外周血中的表達濃度變化與惡性腫瘤的發生發展關系密切。臨床研究表明這些物質不僅存在于腫瘤患者血液中，而且在正常人血液中也存在，只是腫瘤患者血液中含量明顯高于正常人群。當腫瘤發生、發展時，常特征性出現糖脂、糖蛋白等糖胺類物質異常；腫瘤浸潤或轉移可影響膠原蛋白、彈性蛋白和骨組織，其組成成分如羥脯氨酸類物質出現代謝紊亂。

表3 不同期別 SCC治療前后的比較

表4 不同期別 SCC治療前后的比較

圖1 宮頸癌IIA期放化療后SCC動態監測

圖2 宮頸癌IIB期放化療后SCC動態監測

圖 宮頸癌IIIA期放化療后SCC動態監測

圖4 宮頸癌IIIB-IVB期放化療后SCC監測

治療前Scc-Ag陽性患者在完成放化療后其陰轉率明顯增高，吳向隴等報道80例宮頸鱗癌患者放療前后血清Scc-Ag的陽性率分別為60.0%和13.8%。孫海燕[5]報道93例放射治療的宮頸鱗癌患者，其血清Scc-Ag治療前后陽性率分別為78.5%、15.1%。本組84例宮頸癌患者經放化療后，其血清Scc-Ag陽性率治療前后分別為86.67%、35.56%。治療后3個月明顯降至正常，而且腫瘤明顯退縮，退縮率97%，表明Scc-Ag水平的變化反映了疾病的轉歸，可以作為判定治療效果的指標之一，與文獻[2]報道一致。因此在治療過程中血清Scc-Ag無明顯下降或發生進行性上升，要警惕未控的可能，及早采取進一步的治療措施以提高患者的生存率。Esajas MD等[6]報道，常規應用Scc-Ag對治療后的宮頸癌患者作隨訪，則有益于預測其復發與長期療效。Micke等[7]認為，在監測放化療后宮頸鱗癌患者的治療反應和檢出復發中，Scc-Ag是必要的腫瘤標志物。Pras E等[8]研究認為，放療后Scc-Ag升高患者92%存在殘留癌，通過測定Scc-Ag能判斷宮頸癌的治療效果和判斷復發的可能性，可為接受再治療提供較有力依據。

本研究結果顯示：Scc-Ag治療前水平的高低與宮頸鱗癌的臨床分期有密切相關，且隨分期增加而逐漸升高，但有統計學意義P＜0.05。治療前后兩者檢測值均明顯下降，其中Scc-Ag下降在各期均有統計學意義，IIIA與IV期治療后Scc-Ag下降沒有明顯統計學意義，可能與病例數太少有關系。表2顯示：單Scc-Ag檢測陽性率為 62.79%。因此檢測Scc-Ag對宮頸鱗癌的輔助診斷有重要意義。而Scc-Ag常出現在腫瘤進展階段，患者病情好轉時 SCC濃度均下降，相反病情惡化時上升。與文獻報道一致[9-10]。表3顯示：Scc-Ag水平的測定對治療后患者的動態監測敏感性高，能提前1～2個月預知腫瘤進展，較適用于治療后的隨訪，與文獻結果相似。出現進展患者中SCC陽性率高，可以輔助鑒別治療后盆腔炎癥與疾病復發，連續監測可用于輔助判斷治療效果，以便及時調整治療方案。

[1] 殷蔚伯,余子豪,徐國鎮,等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京:中國協和醫科大學出版社,2008:1008.

[2] 王英.血清鱗狀上皮細胞癌抗原與腫瘤的研究進展[J].現代腫瘤醫學,2009,17(7): 1389-1391.

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[4] Kato H,Toriger T.Radioimmunoassay for tumor antigen of human cervical squamous cell carcinoma [J].Cancer,1977,40(3):1621-1628.

[5] 孫海燕.血清鱗狀細胞癌抗原在宮頸鱗狀細胞癌中的變化及意義[J].腫瘤學雜志,2001,7(4):228-230.

[6] Esajas MD,Duk JM,de Bruijn HW,et al.Clinical value of routine serum squamous cell carcinoma antigen in follow-up of patients with earlystage cervical cancer[J].Clin Oncol,2001,19(19):3960-3966.

[7] Micke O,Bruns F,Schafer U,et al.The impact of squamous cell carcinoma (SCC) antigen in patients with advanced cancer of uterine cervix treated with (chemo-radiotherapy[J].Anticancer Res,2005,25(3A):1663-1666.

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The Expression and Significance of Squamous cell Antigen in Cervical Cancer Treated by Concurrent Chemo-Radiotherapy

CHEN Wen-juan, PAN Jian-ji, JIANG Na
(Department of Radiation Oncology of Gynecology, Fujian Provincial Cancer Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350014,China)

Objective To investigate the significance and expression of the serum squamous cell carcinoma antigen (Scc-Ag) in the advanced stage cervical squamous carcinoma treated by concurrent chemo- radiotherapy. Methods From 2008 August to 2011 August we collected 84 cases of stage IIA～IVB cervical squamous carcinoma patients before and after concurrent chemo- radiotherapy, and The follow-up 3 to 6 months later after treatment of serum specimens, all serum specimens were SCC-Ag detection. According to the stage of the International Federation of gynecology and Obstetrics (FIGO): IIA stage in 6 cases, 33 cases of IIB, IIIA in 7 cases, IIIB in 32 cases and 7 cases of stage IV. Pelvic lymph node was positive in 50 cases. Results The positive rate of SCC - Ag is 80.95% (68/84) which SCC-Ag more than 30ng/mL was in 12 cases, 20ng/mL＜SCC＜30 ng/mL in 18 cases. Pelvic lymph node positive rate was 59.5% (50/84)), SCC - Ag was relevant with the clinical stages and lymph node metastasis (P＜0.05). The SCC detection according to the stage of: IIA, IIB, IIIA, IIIB-IVA were 50%, 79.4%, 85.7% and 86.7% respectively before chemo radiation; SCC positive rate of 0.17.6%.14.3%.43.2% respectively after treatment which significant difference (P＜0.05). Conclusion SCC-Ag is a relatively good method for the detection of disease recurrence in patients with cervical cancer who were treated by concurrent chemo-radiotherapy.

Cervical cancer; Serum squamous cell carcinoma antigen; Radiotherapy; Chemotherapy

R737.33

B

1671-8194（2013）22-0026-03