還原型谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

張曉東

（山東省平原縣第一人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 平原 253100）

還原型谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

張曉東

（山東省平原縣第一人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 平原 253100）

目的 探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎的臨床療效。方法 將 50 例慢性腎小球腎炎患者隨機(jī)分為觀察組（25 例）和對(duì)照組（25 例），觀察組給予還原型谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療，對(duì)照組福辛普利治療，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果 觀察組患者的總有效率為 96%，對(duì)照組患者的總有效率為 68%，觀察組顯著高于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。結(jié)論 還原型谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療，能有效改善患者的臨床癥狀，改善腎小球的微循環(huán)，減少尿蛋白及血纖維蛋白原，保護(hù)腎功能，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

還原型谷胱甘肽；巴曲酶；慢性腎小球腎炎；臨床療效

慢性腎小球腎炎是我國(guó)的常見疾病，發(fā)病率約為0.49%，可由各種類型的急性腎小球腎炎經(jīng)過遷延或反復(fù)發(fā)作而演變成慢性腎炎，具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)。治療復(fù)雜，效果不理想，預(yù)后不佳。主要危害是破壞機(jī)體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡，大多數(shù)患者伴有不同程度的腎功能減退，導(dǎo)致機(jī)體肌酐清除率減少，有害物質(zhì)在體內(nèi)過度聚集，臨床主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期持續(xù)性蛋白尿、血尿、高血壓、水腫及漸進(jìn)性腎功能損害等[1]。蛋白尿?yàn)槁阅I小球腎炎的重要臨床特征，因此，如何降低蛋白尿，減慢和阻止其進(jìn)展成為延緩腎功能的重要治療措施之一。目前，臨床上常用的各種治療方法都有不足之處。糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞毒類藥物因其副作用顯著而日益受到排斥。將我院自2009年1月至2012年9月收治的慢性腎小球腎炎患者給予還原型谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇50例慢性腎小球腎炎患者，所有病例診斷均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第12版的慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為觀察組（25例）和對(duì)照組（25例），其中觀察組男性13例，女性12例；年齡28～57歲，平均年齡42歲；病程1～12年，平均2年；合并癥糖尿病4例、高血壓7例、水腫6例、血尿8例；職業(yè)：公務(wù)員4例，工人6例，農(nóng)民8例，個(gè)體7例；學(xué)歷：大學(xué)8例，中學(xué)14例，小學(xué)及文盲3例；對(duì)照組男性11例，女性14例；年齡22～53歲，平均年齡40歲；病程8個(gè)月～14年，平均3年；合并癥糖尿病5例、高血壓6例、水腫5例、血尿9例；職業(yè)：公務(wù)員3例，工人7例，農(nóng)民7例，個(gè)體8例；學(xué)歷：大學(xué)7例，中學(xué)16例，小學(xué)及文盲2例；兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥、職業(yè)以及學(xué)歷等方面比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有病例血脂均正常，無貧血，無癥狀性蛋白尿，尿蛋白＞1g/d者，臨床以血尿、蛋白尿?yàn)橹鳎橛兴[、高血壓、腎功能不全一種情況以上者，或24h尿蛋白定量3.0g以上，患者知情同意，自愿參加本次研究。排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴(yán)重肝、腎功能不全、過敏性紫癜腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、嚴(yán)重心臟病、原發(fā)性高血壓、高血壓腎損害、糖尿病、隱匿性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、遺傳性腎小球腎炎、腎囊腫、腎結(jié)石、腎大血管疾病、妊娠及哺乳期婦女以及精神系統(tǒng)疾病患者。

1.3 治療方法

兩組患者均行慢性腎小球腎炎的常規(guī)治療，給予控制血壓，改善腎血流量，常規(guī)給予糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等對(duì)癥支持治療，給予低鹽優(yōu)蛋白飲食、維持水電解質(zhì)平衡、控制血壓和感染，有效控制腎小球壞死及疾病的進(jìn)展。根據(jù)病例的個(gè)體差異性，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，控制血壓。觀察組給予還原型谷胱甘肽1.8 g加入5%葡萄糖250 mL中靜脈滴注，每日1次，同時(shí)，給予巴曲酶5BU加入生理鹽水200 mL中靜脈滴注，1次/周。對(duì)照組僅單純給予福辛普利10 mg口服，每日2次。以上藥物均按照規(guī)定療程、規(guī)定用量用藥，療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的臨床癥狀、體征、血尿素氮與肌酐、24h尿蛋白定量、腎小球?yàn)V過率、纖維蛋白原等指標(biāo)，以及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，24h尿蛋白定量小于200 mg，尿蛋白檢查持續(xù)陰性12個(gè)月以上，腎功能正常，尿RBC消失，尿沉渣計(jì)數(shù)正常；顯效：臨床癥狀及體征基本消失，24h尿蛋白定量減少至少在50%以上，尿RBC≤3個(gè)，尿常規(guī)潛血（-），血肌酐、尿素氮等指標(biāo)下降超過50%，尿沉渣計(jì)數(shù)接近正常，腎功能基本正常；有效：臨床癥狀及體征基本消失，24h尿蛋白定量降低，至少在25 以上或尿蛋白檢查持續(xù)減少（+），尿RBC≤5個(gè)，腎功能基本正常；無效：尿沉渣鏡檢、尿潛血、尿蛋白無明顯變化或病情惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用數(shù)據(jù)SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析，并以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床效果比較

觀察組患者的總有效率為96%，對(duì)照組患者的總有效率為68%，觀察組顯著高于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床效果比較

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)比較

用藥后，觀察組有1例患者伴有發(fā)熱，有1例患者伴有輕度頭痛、頭暈，有1例患者伴有輕度惡心不適。對(duì)照組有1例伴有頭痛不適，有1例伴有輕度咳嗽，有1例伴有乏力，有1例伴有輕度腹瀉。兩組臨床癥狀均較輕微，未作特殊處理，于停藥后可自行恢復(fù)，未影響治療效果。兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

腎小球疾病主要由免疫反應(yīng)引起，可發(fā)生于任何年齡，臨床起病多數(shù)較為隱襲、緩慢，有多種因素參與，如感染、自身免疫、藥物、遺傳、環(huán)境等，免疫反應(yīng)介導(dǎo)炎癥損傷是腎小球疾病發(fā)生的始動(dòng)和主要因素，臨床起病隱匿，發(fā)病緩慢，病程冗長(zhǎng)。非免疫機(jī)制如高血壓、高脂血癥、蛋白尿、微血栓形成等因素也是腎小球疾病慢性進(jìn)展過程中病變持續(xù)與惡化的關(guān)鍵因素。臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓等，其輕重程度各不相同。在慢性腎小球腎炎的發(fā)展過程中，升高的血內(nèi)皮素參與腎小球疾病發(fā)生發(fā)展的全過程，強(qiáng)烈收縮腎血管，導(dǎo)致免疫因子攻擊腎小球基底膜，引起腎臟缺血缺氧性損害[2]。腎小球的高凝狀與腎功能持續(xù)減退密切相關(guān)。伴隨著腎血流量及腎小球?yàn)V過率的降低，腎小管對(duì)鈉的重吸收升高，血容量增多，抗利尿激素作用增強(qiáng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)腎缺血再灌注損傷，氧自由基產(chǎn)生大量損害腎小球細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)功能，同時(shí)，升高的血內(nèi)皮素又作為炎癥介質(zhì)產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)，趨化、激活炎癥細(xì)胞與腎小球固有細(xì)胞，促進(jìn)腎小球硬化。腎組織缺血缺氧、再灌注損傷、免疫損傷又促進(jìn)血內(nèi)皮素釋放以及氧自由基破壞，造成持續(xù)腎損害。蛋白尿是出現(xiàn)腎臟損害的標(biāo)志，同時(shí)也是腎臟病進(jìn)行性損害的標(biāo)志，由于給予大量免疫抑制劑治療，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)造成不良影響。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，治療的目的主要在于延緩腎功能的衰竭，降低基底膜增生，治療慢性腎小球腎炎關(guān)鍵在于抑制免疫反應(yīng)。還原型谷胱甘肽是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，具有清除自由基、拮抗內(nèi)皮素以及穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，臨床主要用于慢性腎小球腎炎的治療。同時(shí)，對(duì)抗內(nèi)皮素引起的腎血管收縮也起到一定的抑制作用。纖維蛋白原是影響血漿黏度的主要因素，導(dǎo)致腎小球微循環(huán)功能障礙，腎小管周圍毛細(xì)血管堵塞，促使腎功能惡化，腎小球?yàn)V過率進(jìn)一步下降，最終導(dǎo)致腎功能喪失[3]。腎小球固有細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)分泌，能影響細(xì)胞的代謝過程，促進(jìn)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)纖維蛋白或微血栓形成，降低血壓、尿蛋白，引起血液黏度增高，起到保護(hù)腎功能的效果。巴曲酶又名凝血酶樣酶，是由矛頭蛇蛇毒提取制得，作用于血漿纖維蛋白原，使其分解為纖維蛋白單體，為新型強(qiáng)力單成分溶血栓微循環(huán)治療藥，分解血漿纖維蛋白原，降低血漿纖維蛋白原濃度，阻止血小板血栓的形成，同時(shí)，具有降低血黏度、抑制紅細(xì)胞凝集、沉降，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物，保護(hù)血管內(nèi)皮，使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，改善腎小球微循環(huán)功能，增加腎小球的血流量，發(fā)揮溶栓作用，用于慢性腎小球腎炎的治療，改善缺血區(qū)的營(yíng)養(yǎng)劑供氧狀態(tài)，達(dá)到延緩腎損傷。根據(jù)上述研究結(jié)果表明，觀察組患者的總有效率為96%，對(duì)照組患者的總有效率為68%，觀察組顯著高于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療，能有效改善患者的臨床癥狀，改善腎小球的微循環(huán)，減少尿蛋白及血纖維蛋白原，保護(hù)腎功能，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]謝席勝,樊均明,李會(huì)娟,等.腎炎康復(fù)片在腎臟疾病中的應(yīng)用及評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2007,8(8):493-494.

[2]景照峰,劉劍.依那普利在治療慢性腎炎尿蛋白中的作用[J]基層醫(yī)學(xué)論壇,2008,12(5):477-478.

[3]周英勇,夏扣平,趙典.氯沙坦治療慢性腎小球腎炎患者蛋白尿的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2009,10(10):11-12.

R692.3+1

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：1671-8194（2013）08-0213-02