丙戊酸鈉對(duì)癲癇患兒甲狀腺功能的影響

張 麗，張會(huì)豐，左艷芳，張 靜

(1滄州市人民醫(yī)院，河北滄州061000;2河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院)

小兒癲癇患病率高，抗癲癇治療主要依靠長期口服抗癲癇藥物來控制癲癇發(fā)作，藥物在發(fā)揮抗癲癇作用的同時(shí)，也會(huì)給處于生長發(fā)育階段的兒童帶來不良影響。研究顯示，抗癲癇藥物對(duì)下丘腦—垂體—甲狀腺軸的影響較為明顯，從而導(dǎo)致腦發(fā)育障礙，嚴(yán)重影響小兒的體格及智能發(fā)育［1，2］。本文就抗癲癇藥物丙戊酸鈉對(duì)癲癇兒童甲狀腺功能的影響進(jìn)行了探討。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇滄州市人民醫(yī)院2010年6月～2012年1月門診或住院準(zhǔn)備單獨(dú)服用丙戊酸鈉單藥初治癲癇患兒40例(觀察組)，男24例、女16例，年齡3～10歲;其診斷均符合“實(shí)用兒科學(xué)癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)”，未使用過影響內(nèi)分泌的藥物，且無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史，處于自然攝食狀態(tài)。選取同期該院正常查體的健康兒童20例作為對(duì)照組，男13例、女7例，年齡3～10歲，其性別、年齡與觀察組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2 方法

1．2．1 治療及檢測 觀察組采用丙戊酸鈉單藥治療，劑量從15 mg/(kg·d)開始，依據(jù)丙戊酸鈉血藥濃度調(diào)整劑量，治療劑量為15～30 mg/(kg·d);治療前及用藥后3個(gè)月、6個(gè)月分別空腹抽靜脈血3 mL，加入EDTA抗凝管中，檢測總甲狀腺素(T4)、總?cè)饧谞钕僭彼?T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，檢測儀器為羅氏E411電化學(xué)發(fā)光儀，均采用羅氏原裝配套試劑，正常參考值:T3:1．23～3．39 nmol/L，T4:71．5 ～115．7 nmol/L，F(xiàn)T3:3．10 ～6．80 pmol/L;FT4:12．0 ～22．0 pmol/L，TSH:0．27 ～4．2 μIU/mL。對(duì)照組兒童健康查體時(shí)空腹抽靜脈血3 mL，檢測項(xiàng)目及方法與觀察組相同。

1．2．2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料結(jié)果以ˉx±s表示;對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，滿足正態(tài)分布予方差齊性檢驗(yàn)，若方差齊則進(jìn)行單因素方差分析(ANOVA)，SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩間方差比較;不滿足正態(tài)分布或方差不齊時(shí)用秩和檢驗(yàn)。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療前后甲狀腺激素水平無明顯變化。觀察組治療前后血液 T3、T4、FT3、FT4、TSH 水平與對(duì)照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0．05)。見表1。即癲癇本身不會(huì)引起甲狀腺激素水平的改變，丙戊酸鈉治療對(duì)甲狀腺功能未見明顯影響。

3 討論

本研究顯示，癲癇患兒在服用抗癲癇藥物前與對(duì)照組比較，甲狀腺激素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即癲癇并不會(huì)影響甲狀腺功能。而有研究認(rèn)為，癲癇發(fā)作后，尤其是全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作與復(fù)雜部分性發(fā)作后，患者體內(nèi)的 T3、T4、TSH 可以部分升高［3］，并認(rèn)為一些抗癲癇藥物可以影響甲狀腺激素水平。本研究結(jié)果與此結(jié)論不一致。因此，癲癇患兒是否存在甲狀腺功能的改變尚不確定，仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。抗癲癇藥物丙戊酸鈉對(duì)甲狀腺激素水平的影響一直存在很大爭議，但是大部分的研究結(jié)果都傾向于認(rèn)為丙戊酸鈉單藥治療并不會(huì)影響甲狀腺激素水平。有研究表明，丙戊酸鈉進(jìn)入人體后60% ～90%與甲狀腺激素結(jié)合球蛋白 (TBG)結(jié)合，將與TBG結(jié)合的甲狀腺激素置換下來，進(jìn)而使結(jié)合狀態(tài)的甲狀腺激素下降，游離甲狀腺素升高;然而在臨床上檢查發(fā)現(xiàn) FT4、FT3水平并沒有升高［4］。還有研究表明，抗癲癇藥物中最易于與甲狀腺激素相互作用的藥物是卡馬西平和奧卡西平［5］，二者通過誘導(dǎo)肝臟P450氧化酶加速甲狀腺激素代謝，從而降低患者的甲狀腺激素水平［6］，也可通過影響下丘腦—垂體軸而致甲狀腺激素水平下降［7］。

表1 觀察組治療前后甲狀腺激素水平的變化(ˉx±s)

抗癲癇藥物與甲狀腺激素的相互作用涉及兩種學(xué)說。第一為置換學(xué)說:體外治療劑量的丙戊酸鈉確實(shí)可從TBG上將甲狀腺激素置換下來，進(jìn)而使結(jié)合狀態(tài)的甲狀腺激素下降，游離甲狀腺激素升高;但是臨床上體內(nèi)實(shí)驗(yàn)并沒有發(fā)現(xiàn)FT3、FT4有顯著的增高，這是因?yàn)槔野彼釟埢降纳咔∏〉窒薚3和T4的明顯降低，從而導(dǎo)致FT3、FT4處于正常的狀態(tài)［8］。單用丙戊酸鈉并不會(huì)顯著影響甲狀腺激素的水平，這也是臨床上使用丙戊酸鈉治療癲癇患兒的作用機(jī)制。第二為肝酶誘導(dǎo)學(xué)說:多數(shù)研究認(rèn)為，丙戊酸鈉有蛋白結(jié)合作用，但不能誘導(dǎo)肝臟P450氧化酶，對(duì)T3、T4無影響。另一些學(xué)者認(rèn)為丙戊酸鈉對(duì)TSH亦無影響［1］，其機(jī)理可能為:丙戊酸鈉不能加速甲狀腺激素代謝。盡管丙戊酸鈉存在潛在的氨酪酸作用，這種作用可抑制生長抑素的釋放，而生長抑素的釋放可以抑制TSH的釋放，但這種影響不足以改變甲狀腺激素水平［9］。

本研究顯示，觀察組丙戊酸鈉治療前后血液

T3、T4、FT3、FT4、TSH 水平與對(duì)照組比較均無明顯改變。此結(jié)果與既往多數(shù)研究結(jié)論一致，也得到上述兩種學(xué)說的支持。由于，本研究樣本量較小，治療隨訪時(shí)間較短，癲癇是否會(huì)影響甲狀腺功能以及丙戊酸鈉對(duì)患兒甲狀腺功能的遠(yuǎn)期影響需要在后續(xù)研究中進(jìn)一步觀察。

［1］黃宇明，趙永青，丁成云．甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)與癲癇樣發(fā)作(附2例報(bào)道)［J］．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，23(4):485-488．

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［4］尚利宏，岳少杰，王愛．丙戊酸鈉對(duì)癲患者體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、血糖、血清胰島素水平的影響［J］．實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(1):53-54．

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［9］尚利宏，岳少杰，王愛．丙戊酸鈉對(duì)癲患者體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、血糖、血清胰島素水平的影響［J］．實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(1):53-54．